白英湯對(duì)放射性直腸炎患者炎性細(xì)胞因子的影響＊

尹禮烘 ，張劍 ，潘新有 ，趙鳳達(dá) ，劉青茂

（1.南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院，南昌 330003；2.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士研究生，南昌 330003；3.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，南昌330003）

盆腔放射治療過程中直腸受照不可避免，造成粘膜的炎性水腫、壞死及纖維化[1]，放射性直腸炎是指直腸或骨盆內(nèi)臟器進(jìn)行放射治療時(shí)或放射治療后引起的直腸炎。 急性放射性腸炎主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、便血等，給患者造成很大痛苦與不便， 甚至影響到放射治療計(jì)劃的實(shí)施與完成。 本課題組在多年臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)白英為基礎(chǔ)的中藥方對(duì)輻射性損傷療效確切[2,3]，采用白英湯加減保留灌腸防治盆腔惡性腫瘤放射性直腸損傷，亦取得了滿意的臨床療效[4]，現(xiàn)就白英湯保留灌腸對(duì)急性放射性直腸炎患者血漿炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2010 年 1 月至 2013 年 12 月在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院及第四附屬醫(yī)院盆腔惡性腫瘤需要進(jìn)行盆腔部位放射治療患者68 例，所有入組病例均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診且均為首程放療，隨機(jī)分為治療組35 例,其中直腸癌16 例、子宮頸癌12 例、前列腺癌 4 例、卵巢癌3 例；女 20 例，男 15 例；中位年齡 55 歲，平均病程 2.2 年。 對(duì)照組33 例,其中直腸癌 15 例、子宮頸癌 11 例、前列腺癌4 例、卵巢癌 3 例；女 19 例，男 14 例；中位年齡 53歲，平均病程2.1 年。 兩組患者一般資料具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)材料 Human TGF beta 1 ELISA Kit（武漢博士德）；Human IL-4 ELISA Kit （武漢博士德）；Human IL-6 ELISA Kit（武漢博士德）；小型高速離心機(jī)，德國(guó) Eppendorf，Centrifuge 5424R；全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀，美國(guó)MD，Spectra Max Plus 384；放射治療模擬定位機(jī)，山東新華，SL-IE；醫(yī)用直線加速器，德國(guó)西門子PRIMUS PLUS。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 采用醫(yī)用直線加速器6MV 的X 線照射，上界在第4 腰椎水平，下界在閉孔下緣。 TD≥4500cGy，常規(guī)分割，200cGy/d，5d/周。 治療組：保留灌腸使用中藥白英湯（白英、百合、敗漿草、天冬、魚腥草按照既定比例）水煎劑，200ml/次，1 次/d；對(duì)照組：每日放療結(jié)束后予生理鹽水保留灌腸200ml/次，1 次/d。 對(duì)于發(fā)生 II 度或以上放射性直腸炎患者常規(guī)對(duì)癥處理如：口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、非甾體藥物抗炎、抗生素等。 操作方法：囑病人取左側(cè)臥位，屈膝，臀下墊枕以抬高臀部，按常規(guī)灌腸法操作，導(dǎo)管插入深度為20cm，以100 滴/min 的速度點(diǎn)滴灌腸，以病人感覺下腹溫暖、無便意為宜，灌腸完畢協(xié)助病人休息。 囑病人10min 變換一次體位使液體均勻與腸黏膜接觸， 并盡可能使滴入液體在腸道內(nèi)保留30min 以上。 在放療計(jì)劃開始時(shí)及照射結(jié)束后使用EDTA 真空采血管空腹抽取病人靜脈血4ml， 標(biāo)明病人的姓名及住院號(hào)，30min 內(nèi)3000r/min4℃離心10min，取上清液分裝置于-20℃冰箱凍存?zhèn)溆谩?按照ELISA 試劑盒說明書的步驟操作，酶標(biāo)儀在450nm 處測(cè)OD 值，通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算樣本濃度。

1.4 診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 放射性直腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)按照殷蔚伯、谷銑之主編《腫瘤放射治療學(xué)》中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社2002 年10 月第3 版。 放射性直腸炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)按照1995 年美國(guó)放射腫瘤學(xué)協(xié)作組(RTOG)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 使用SPSS18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較使用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用檢驗(yàn)。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組急性放射性直腸炎II 度15 例、III 度6例，兩者總發(fā)生率63.64%，治療組急性放射性直腸炎 II 度 8 例、III 度 2 例，兩者總發(fā)生率 28.57%，低于對(duì)照組（P＜0.05），差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在放療開始時(shí)，兩組患者血漿TGF-β1、IL-4、IL-6 水平比較無明顯差異， 放療結(jié)束后治療組患者血漿 TGF-β1、IL-6 水平低于對(duì)照組，IL-4 水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1、表2）。

表1 放療開始時(shí)兩組患者血漿細(xì)胞因子水平（）

表1 放療開始時(shí)兩組患者血漿細(xì)胞因子水平（）

注：* 與對(duì)照組相比 P＞0.05

11.38±2.16*12.86±2.47組別 TGF-β1（ng/ml） IL-4（pg/ml） IL-6（pg/ml）治療組對(duì)照組3.66±1.17*3.34±1.32 18.42±3.14*19.14±3.53

表2 放療結(jié)束后兩組患者血漿細(xì)胞因子水平（）

表2 放療結(jié)束后兩組患者血漿細(xì)胞因子水平（）

注：* 與對(duì)照組相比 P＜0.05

26.59±4.21*34.61±2.97組別 TGF-β1（ng/ml） IL-4（pg/ml） IL-6（pg/ml）治療組對(duì)照組9.57±2.64*15.49±3.78 12.66±4.91*8.23±3.61

3 討論

在放射治療過程中， 受到照射的組織中都有炎性因子表達(dá)的改變，TGF-β1 作為體內(nèi)重要的炎癥損傷修復(fù)因子， 能夠抑制樹突狀細(xì)胞的抗原遞呈能力，并抑制其分泌IL-1 和TNF-α 等前炎癥因子[5]，通過抑制 TNF-α、ICAM-1 基因表達(dá)，減輕組織炎癥反應(yīng)，發(fā)揮保護(hù)組織的作用[6]。 IL-6 是一種促炎因子， 在炎癥反應(yīng)中通過啟動(dòng)細(xì)胞表面信號(hào)復(fù)合體發(fā)揮作用， 可使中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥反應(yīng)組織中聚集、活化，釋放多種蛋白酶，加重炎癥反應(yīng)和功能障礙[7]。 此外，IL-6 可激活NF-κB 信號(hào)通路，影響細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，促進(jìn)炎癥的發(fā)生和發(fā)展[8]。 IL-4 則是一種抗炎因子，通過刺激B細(xì)胞和T 細(xì)胞， 在炎癥性腸病中發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)[9]，能夠逆轉(zhuǎn)Th1/Th2 細(xì)胞活化過程，進(jìn)而增強(qiáng)Th2 型反應(yīng)，最終改善黏膜修復(fù)[10]。 有研究報(bào)道在用地塞米松加利多卡因灌腸治療重度放射性直腸炎的基礎(chǔ)上加用復(fù)方谷氨酰胺口服, 可以顯著提高臨床有效率并能顯著降低血液中炎性細(xì)胞因子的水平[11]。在本研究中，兩組患者血漿TGF-β1、IL-4、IL-6 基線水平一致， 而在放射治療結(jié)束后治療組患者的血漿TGF-β1、IL-6 水平低于對(duì)照組，IL-4 水平高于對(duì)照組，這與治療組II 度、III 度急性放射性直腸炎的總發(fā)生率低于對(duì)照組的結(jié)果是相符合的。 由于本實(shí)驗(yàn)樣本有限，未能研究不同程度放射性直腸炎的炎性因子對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)， 期望進(jìn)一步研究?jī)烧叩牧炕P(guān)系。