rhTPO 聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療免疫性血小板減少癥的臨床療效及對(duì)血清學(xué)指標(biāo)的影響＊

歐陽賢鳳，羅萍，胡飛，晏建國，郭瑛，朱文鳳，江煒

（江西省九江市第一人民醫(yī)院，九江 332000）

免疫性血小板減少癥（ITP）是由免疫功能紊亂，血小板計(jì)數(shù)減少，自發(fā)牙齦、消化道、皮膚等不同部位、不同程度出血的自身免疫性疾病，病情嚴(yán)重時(shí)可引起顱內(nèi)出血，甚至死亡[1,2]。 糖皮質(zhì)激素是治療ITP 常用藥物，能減少自身抗體生成，拮抗免疫反應(yīng)，改善病情，但長期使用易出現(xiàn)多種不良反應(yīng),治療效果欠佳[3,4]。重組人血小板生成素（rhTPO）是血小板刺激因子，特異性較強(qiáng)，能夠有調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞成熟、增殖、分化，使外周血血小板計(jì)數(shù)（PLT）增加,被應(yīng)用于ITP 治療[5]。 本研究選擇我院于20 18 年 2 月至 2020 年 3 月收治的 84 例 ITP 患者作為研究對(duì)象，分析rhTPO 聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療ITP效果，為臨床治療提供參考。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院于 2018 年 2 月至 2020年3 月收治的 84 例ITP 患者， 按隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法分為兩組，各 42 例。試驗(yàn)組男 18 例，女 24 例；年齡20-77 歲，平均年齡（45.62±2.46）歲；病程 1-5 年，平均病程（3.19±0.42）年。 對(duì)照組男 16 例，女 26例；年齡 22-75 歲，平均年齡（45.47±2.41）歲；病程1-5 年，平均病程（3.14±0.37）年。 比較兩組基本資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 存在可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]ITP 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合血生化、血常規(guī)檢驗(yàn)和臨床表現(xiàn)確診；簽署知情同意書者；首次發(fā)病。 ⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)障礙；再生障礙性貧血；過敏體質(zhì)體質(zhì)者；心、腎等重要器官嚴(yán)重不全；合并全身感染性疾??； 入組前3 個(gè)月內(nèi)接受過抗凝藥物、免疫抑制藥物治療者；免疫性溶血性貧血；惡性腫瘤。

1.3 方法 對(duì)照組行糖皮質(zhì)激素治療：口服地塞米松(云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H14020112)40mg/次，治療4d。 在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組加用rhTPO（沈陽三生制藥有限責(zé)任公司, 國藥準(zhǔn)字：S2005 0049）治療，皮下注射 15000U/d，連續(xù)治療 14d。 若患者治療期間PLT＜10×109/L， 或有活動(dòng)性出血表現(xiàn)，則使用抗纖溶藥物、輸注血小板治療。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。 PLT＞100×109/L，無出血癥狀為顯效； 與治療前相比，PLT 升高＞30×109/L，或升高至50×109/L，基本無出血癥狀為有效；出血癥狀無明顯變化，PLT 上升＜30×109/L 為無效。有效率+顯效率=治療總有效率。⑵血清學(xué)指標(biāo)。分別抽取兩組患者治療前、 治療14d 后空腹肘靜脈血5ml，離心取上清液，使用全自動(dòng)系細(xì)胞分析儀測(cè)定 PLT； 流式細(xì)胞儀測(cè)定 T 細(xì)胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。 ⑶不良反應(yīng)。 對(duì)比兩組血糖升高、血壓升高等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0 軟件分析數(shù)據(jù)，用()表示計(jì)量資料，用 t 檢驗(yàn)；以 n（%）表示計(jì)數(shù)資料，用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比n（%）

2.2 血清學(xué)指標(biāo) 兩組治療前血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,試驗(yàn)組治療后 PLT、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（）

組別PLT（×109/L）治療前 治療后CD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后對(duì)照組（n=42）試驗(yàn)組（n=42）t P 14.28±4.15 14.10±4.04 0.201 0.841 105.88±33.67 137.18±38.46 3.968 0.000 48.74±8.65 48.67±8.55 0.037 0.970 55.19±9.38 59.10±9.68 2.217 0.029 25.01±6.27 25.35±6.24 0.249 0.804 30.26±7.12 36.05±7.31 3.667 0.000 33.95±8.67 34.01±8.59 0.032 0.975 30.42±7.51 27.08±6.75 2.144 0.035 0.74±0.21 0.75±0.24 0.203 0.840 0.99±0.28 1.33±0.33 5.091 0.000

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%（6/42），高血糖 2 例，高血壓 1 例，腹脹 3 例；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.05%（8/42）， 注射部位疼痛 2 例，高血糖 2 例，高血壓 2 例，腹脹 2 例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.343，P=0.558）。 兩組患者均未出現(xiàn)消化道出血，不良反應(yīng)均于停藥后消失。

3 討論

ITP 是自身抗體所致的獲得性器官特異性出血性疾病，主要臨床特征為PLT 數(shù)量持續(xù)減少，肌膚呈現(xiàn)斑點(diǎn)或擴(kuò)散至全身， 病情嚴(yán)重時(shí)可引起吐血、便血、血崩、關(guān)節(jié)疼痛等，嚴(yán)重影響患者日常生活[7,8]。 ITP 具有治療難度高、易反復(fù)發(fā)作、療效差等特點(diǎn)，其發(fā)生多與自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)[9,10]。 糖皮質(zhì)激素是臨床治療ITP 的一線藥物，能抑制過度亢進(jìn)的自身免疫功能，從而發(fā)揮治療作用。 70%左右的患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后病情可達(dá)到有效緩解，但部分患者治療后仍無效，或部分患者因長期使用糖皮質(zhì)激素治療產(chǎn)生激素、依賴抵抗，發(fā)生多種副作用，造成病情遷延難愈[11,12]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率、PLT、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，且均于停藥后消失， 提示rhTPO 聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療ITP能夠增強(qiáng)治療效果， 提高PLT 水平， 增強(qiáng)免疫功能，安全性較高。 血小板身生成素是主要由骨髓中巨噬細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)血小板的細(xì)胞因子， 能調(diào)節(jié)造血祖細(xì)胞分化為成熟的巨核細(xì)胞， 促進(jìn)巨核細(xì)胞和紅細(xì)胞生成，促使紅系祖細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞恢復(fù)。rhTPO 是自倉鼠卵巢細(xì)胞中分離出的全長型糖基化血小板生成素， 生物學(xué)作用類似于機(jī)體內(nèi)源性血小板生成素， 彌補(bǔ)內(nèi)源性血小板生成素,促進(jìn)ITP 骨髓巨核細(xì)胞生 成, 提高外周血 PLT 水平[13,14]。rhTPO 能夠刺激造血干細(xì)胞分化為巨核細(xì)胞，并促進(jìn)其發(fā)育成熟，釋放、產(chǎn)生功能性血小板；樹突狀細(xì)胞激活程度的提高， 利于提升CD4+T 淋巴細(xì)胞活性，增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述， 在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上使用rhTPO 治療 ITP 能夠增強(qiáng)治療效果， 提高 PLT 水平，提高患者免疫功能，具有較高的安全性。