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    英國(guó)最??欣献澹何壹矣绣X,還有兩座諾貝爾獎(jiǎng)杯

    2020-12-29 11:54:26度公子
    關(guān)鍵詞:桑格劍橋大學(xué)測(cè)序

    度公子

    2013年11月19日,《泰晤士報(bào)》《紐約時(shí)報(bào)》《自然》雜志都登了同一條訃告。諾貝爾委員會(huì)官網(wǎng)也放上一張黑白照,以示悼念。這個(gè)普通的日子里,因他去世,世界顯得格外灰暗。他叫弗雷德里克·桑格。

    一個(gè)鮮為人知的名字,卻締造了一段幾乎不可能的傳奇。

    桑格,一開始不過是平平常常的英國(guó)富二代。1918年出生。父親是當(dāng)?shù)刂t(yī)生,母親是棉花制造商的千金,舉家衣食無憂。桑格不愁吃穿,家里也變著法地培養(yǎng)他的能力。奈何夫妻倆都沒時(shí)間,便花錢雇傭了一位家庭教師,專門陪兒子采集動(dòng)植物標(biāo)本,教他閱讀生物學(xué)書籍。

    桑格在少年時(shí)代便積累了豐富的生物科學(xué)知識(shí),然而他并不是我們想象中的天才,桑格在人群中幾乎毫不起眼。就連考入劍橋大學(xué)選專業(yè)時(shí),也因水平受限抓耳撓腮。物理不行,數(shù)學(xué)不擅長(zhǎng),那么只能選化學(xué)。這時(shí)恰逢生物化學(xué)興起,桑格一下子找到了興趣落腳點(diǎn)。劍橋大學(xué)高手如云,桑格就讀期間,一次獎(jiǎng)學(xué)金也沒拿過,幸好家底殷實(shí),就算全款付學(xué)費(fèi),他也能一路讀到博士。

    他一直留在校園,純粹因?yàn)椴恢雷约耗茏鍪裁?。然而轉(zhuǎn)眼間博士也讀完了,他又站到了人生的十字路口。桑格思來想去,還是認(rèn)為做實(shí)驗(yàn)更適合自己。于是,他四處寫信給各大高校,去爭(zhēng)取研究員職位。

    老實(shí)巴交的桑格,頭一回給自己留了個(gè)心眼。他在自薦信里顯著聲明:我不缺錢,可以不拿工資。送上門來的免費(fèi)勞力,還是劍橋高材生,一時(shí)間桑格所向披靡,征服了不少教授。最后他還是進(jìn)了劍橋大學(xué)生物化學(xué)系實(shí)驗(yàn)室,回到了自己逐夢(mèng)的原點(diǎn)。

    科學(xué)界講究論資排輩,初出茅廬的桑格被安排在條件最差的實(shí)驗(yàn)室。那是一間暗無天日的地下室,和其他數(shù)位研究員共用,真正屬于桑格的只有一張工作臺(tái)。而這張工作臺(tái)被棄置在角落,緊挨著飼養(yǎng)小白鼠的籠子,氣味令人作嘔。一份沒薪水的工作,極度惡劣的辦公環(huán)境,堂堂富二代屈居于此,桑格圖什么?

    這個(gè)問題很快有了答案。桑格找到了科研目標(biāo)——給蛋白質(zhì)測(cè)序。

    80年前,人類對(duì)于蛋白質(zhì)的了解,僅限于知道其成分復(fù)雜,對(duì)生命很重要,此外該領(lǐng)域一片空白。桑格想進(jìn)一步揭秘蛋白質(zhì),必須了解它的結(jié)構(gòu)。因?yàn)槟菚r(shí)他幾乎是自費(fèi)做研究,只能買市面上最多、相對(duì)便宜的胰島素,作為研究蛋白質(zhì)的對(duì)象。測(cè)序這項(xiàng)工作,前無古人,他還得給自己搭橋。發(fā)明測(cè)序?qū)S迷噭?,后來被命名為“桑格試劑”?/p>

    然而在桑格試劑的誕生過程中,桑格經(jīng)歷了重重阻隔。他在發(fā)明試劑時(shí),無意間影響到了其他人,導(dǎo)致整個(gè)實(shí)驗(yàn)室的生物制品都成了鮮紅色。桑格被憤怒的同事們投訴到了學(xué)校,一度被迫中止研究。

    攻克了試劑難題后,他才開始真正測(cè)序。而測(cè)序的難度相當(dāng)于把數(shù)千片拼圖打亂,再蒙著眼睛復(fù)原。在常人眼里,這幾乎是一項(xiàng)不可能完成的工作。但桑格一遍遍拼接、測(cè)試、重來,再拼接、測(cè)試、重來。

    1951年,他才摸清了胰島素是由兩個(gè)長(zhǎng)肽鏈構(gòu)成,A鏈?zhǔn)撬嵝?,B鏈?zhǔn)菈A性。又過了4年,1955年,桑格終于解析出牛胰島素的精確結(jié)構(gòu)。

    世人首次穿過蛋白質(zhì)是大分子的簡(jiǎn)單定義,看到了它復(fù)雜萬象的內(nèi)在。為了這層淺淺的跨越,桑格耗費(fèi)了12年時(shí)間。

    1958年,桑格將諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)收入囊中,這是他應(yīng)得的榮耀。

    已經(jīng)拿到了一次諾貝爾獎(jiǎng),這該是桑格的人生巔峰了吧,可他卻不這么想。

    “因?yàn)槟阋坏┇@得了一次諾獎(jiǎng)的認(rèn)可,舒心的工作設(shè)備、投契的合作伙伴便會(huì)紛至沓來,再難的研究工作似乎也變得不那么艱巨了?!贝_實(shí),桑格拿了諾貝爾獎(jiǎng)之后,學(xué)校終于請(qǐng)他搬出地下實(shí)驗(yàn)室,安排了最新的頂樓實(shí)驗(yàn)室,且供他專人使用。

    此前名不經(jīng)傳的他,成為英國(guó)皇家學(xué)會(huì)會(huì)員,榮升劍橋大學(xué)國(guó)王學(xué)院的教授,還被授予新成立的蛋白質(zhì)化學(xué)部門主管頭銜。原本桑格是科學(xué)界最底層的研究員,一夜之間,他成了舉足輕重的大人物。

    不過這群人已經(jīng)不研究蛋白質(zhì)了,他們正在對(duì)DNA發(fā)起科學(xué)的沖擊。學(xué)術(shù)會(huì)議上,一群人七嘴八舌地高談闊論,桑格總是安靜地坐在角落。耐心聆聽各位同仁的見解,他的內(nèi)心也在苦苦探尋新的研究方向。

    有一天,桑格忽然想通,在蛋白質(zhì)測(cè)序時(shí),也涉及了DNA測(cè)序。但那時(shí)他無暇顧及,現(xiàn)在何不繼續(xù)測(cè)序DNA呢。一找到了研究方向,桑格第一時(shí)間把各項(xiàng)行政工作都推掉,又沒日沒夜地泡在實(shí)驗(yàn)室里。

    像桑格這種級(jí)別的學(xué)術(shù)大咖,其實(shí)不用親力親為做實(shí)驗(yàn),多招收幾個(gè)學(xué)生助理,幫他驗(yàn)證想法即可。但桑格很反對(duì)這種做法,比起把任務(wù)分配給別人,他喜歡自己擺弄。然而測(cè)序DNA,遠(yuǎn)比測(cè)序蛋白質(zhì)更復(fù)雜、更漫長(zhǎng)。他在研究筆記上寫得最多的結(jié)論便是:“這個(gè)方案就是浪費(fèi)時(shí)間,得從頭再來?!?/p>

    1977年,桑格為測(cè)序DNA也搭好了一座橋,他發(fā)明出遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先時(shí)代的高效測(cè)序方法,后被稱為“桑格法”。這種方法事半功倍,讓DNA測(cè)序容量有了質(zhì)的飛躍。當(dāng)時(shí)科學(xué)家們所能測(cè)序的核苷酸數(shù)量最多只有80個(gè),而擺在桑格面前的是21713個(gè)核苷酸序列分析,他全都摸清了。

    所以,桑格采用的這種測(cè)序方法,為后來的“人類基因組計(jì)劃”奠定了實(shí)驗(yàn)方法。

    英國(guó)《泰晤士報(bào)》發(fā)表評(píng)論:“這個(gè)來自劍橋大學(xué)的研究,可能是通向科學(xué)終極目標(biāo)的大門——通過搞清人體內(nèi)每個(gè)基因的化學(xué)成分,書寫生命的天書?!?/p>

    如果說基因是生命的天書,而桑格無疑是破解天書的揭秘者。

    1980年,桑格再一次接到來自瑞典的通知,他和另外兩位科學(xué)家,共同獲得當(dāng)年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。這一年,他才62歲。兩次改變世界,兩次推開科學(xué)界新方向的大門。

    可他自認(rèn)為不過是一個(gè)熱愛實(shí)驗(yàn)室的老頭。

    很多人認(rèn)為,這樣居功至偉的科學(xué)家,一定是天才。然而桑格最反對(duì)這樣的揣測(cè)?!凹词鼓軌蚧貞浧饘?shí)驗(yàn)室里發(fā)生的激動(dòng)人心的時(shí)刻,也都是一些很小的進(jìn)步。”他所有的成就,都是日積月累的試錯(cuò)和千萬次的從頭再來,才艱辛取得的。

    桑格在科研這條路上,忍受了常人難以想象的寂寞。尤其是他還是一位富二代,抵御的世俗之樂更比常人要多。他有一艘船,但是很少駕駛出海,只是隔三差五坐在上面思考,任它靜靜地漂在淺灘。他也幾乎沒有娛樂活動(dòng),為了調(diào)劑實(shí)驗(yàn)室生活,特地招來一位愛唱歌的助理,還有一位幽默感十足的助理。

    桑格大半輩子時(shí)間都關(guān)在實(shí)驗(yàn)室里,給蛋白質(zhì)、DNA測(cè)序。寫論文的時(shí)間都沒有,也因此在學(xué)術(shù)界只留下為數(shù)不多的理論篇章。這也側(cè)面證明,他搞科研純粹出于熱愛,名利根本不能打動(dòng)他。能讓桑格停止實(shí)驗(yàn)的,只有他自己。

    這個(gè)古怪的科學(xué)巨人,在1983年的某一天,終止了手頭工作,大步走出了實(shí)驗(yàn)室,向眾人宣布退休。

    桑格65歲了,這個(gè)意料之中的決定突然到來,還是令人大吃一驚。劍橋大學(xué)為了紀(jì)念他的學(xué)術(shù)成就,成立了桑格中心,后來這里是世界上最主要的基因組研究機(jī)構(gòu)之一。

    退休后,他照樣喜歡無官一身輕,因此拒絕了英國(guó)女王授予的爵士勛章。理由也很孩子氣,“我不喜歡以后別人都叫我‘老爺?!?/p>

    21世紀(jì),基因越來越成為研究主流,人類基因組計(jì)劃也正式成立,不少人說桑格是“基因?qū)W之父”??伤麉s自嘲:“我只是個(gè)一輩子在實(shí)驗(yàn)室里瞎胡混的家伙?!?/p>

    如果追求熱愛之事,換來無盡激情和成就,則能不斷綿延人生的意義。從這個(gè)角度來說,桑格在科學(xué)成就上能得兩座諾貝爾獎(jiǎng)杯,在做人境界上更是難以望其項(xiàng)背。

    也許眼界真的決定成就,至少桑格是很好的例證。

    (誼人摘自2020年10月17日《報(bào)刊文摘》)

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