龍膽瀉肝丸聯(lián)合天麻素穴位注射治療急性中重度耳聾耳鳴臨床研究

蔣玉歡，何本超，鄭志剛，陳緒清

耳鳴耳聾作為耳鼻咽喉科常見疾病之一，主要因耳蝸中膜毛細胞氧化代謝異常引起，臨床癥狀多表現(xiàn)為耳聾、耳鳴，并伴有眩暈、惡心、心煩、易怒、煩躁、焦慮、失眠等癥狀，嚴重影響患者日常生活與學習，而急性中重度耳聾耳鳴病情較為嚴重，需及時治療，防止永久性耳聾發(fā)生[1-3]。中醫(yī)治療耳鳴耳聾歷史悠久，目前所應用藥物天麻素具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、安眠等中樞抑制作用，雖可改善患者聽力，但疾病易反復發(fā)作，因此，在應用天麻素治療基礎上可聯(lián)合其他藥物鞏固治療效果，提高治愈率[4]。龍膽瀉肝丸具有平肝息風、改善內(nèi)耳微循環(huán)、提高聽力的作用，還可改善機體免疫力[5]。本研究將龍膽瀉肝丸聯(lián)合天麻素穴位注射用于急性中重度耳聾耳鳴治療中，取得滿意治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月—2019年11月天門市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科收治的急性中重度耳聾耳鳴患者82例作為研究對象。患者均符合“突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)”中關(guān)于耳聾耳鳴的診斷標準[6]。經(jīng)聽力檢查確診，并且符合世界衛(wèi)生組織1980年制定的《障礙、殘疾和殘廢的國際分類》關(guān)于中重度耳聾標準[7]。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各41例。觀察組男24例，女17例，年齡28～68(45.82±5.41)歲；病程2～7(4.96±0.17)d；其中中度耳聾30例，重度耳聾11例。對照組男25例，女16例，年齡26～66(45.98±4.52)歲；病程3～7(5.01±0.15)d；其中中度耳聾28例，重度耳聾13例。2組患者相關(guān)臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)符合上述診斷標準；(2)無語言溝通與理解障礙。排除標準：(1)合并嚴重心、肝、腎等疾病；(2)惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)缺陷；(3)合并中耳炎、先天性耳道畸形等引發(fā)耳聾耳鳴疾??；(4)近半年服用免疫抑制劑；(5)妊娠期及哺乳期婦女；(6)患精神疾?。?7)臨床資料不完整。

1.3 治療方法 對照組應用天麻素注射液(昆明制藥集團股份有限公司)穴位注射治療，選取聽會穴，注入天麻素注射液1 ml，每天1次，連續(xù)治療2周。觀察組在對照組基礎上應用龍膽瀉肝丸(本溪仙草堂藥業(yè)有限公司)口服，6 g/次，每天2次，連續(xù)治療2周。

1.4 療效評價標準[6]痊愈：患者聽力功能恢復正?；蜻_患前水平；顯效：患者平均聽力提高30 dB以上；有效：患者平均聽力提高15～30 dB；無效：患者平均聽力提高不足15 dB，或未明顯改善，甚至降低?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標與方法 (1)臨床癥狀改善時間：觀察并比較2組治療后耳鳴、眩暈、耳悶的臨床癥狀改善時間。(2)血液流變學：應用全自動血流變儀檢測2組治療前后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及紅細胞壓積等血液流變學指標。(3)血清氧化應激指標：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定2組患者治療前后血清可溶性血管細胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1)與縫隙連接蛋白26(connexin26，Cx26)水平，采用全自動生化分析儀檢測超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。(4)體液免疫指標：采用免疫比濁法檢測2組治療前后免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(IgA)及免疫球蛋白M(IgM)等免疫蛋白水平。(5)不良反應：觀察治療過程可能出現(xiàn)的惡心嘔吐、過敏性藥疹、口干、慢性腎衰竭等不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組近期療效比較 觀察組總有效率為97.56%，顯著高于對照組的78.05%(P<0.05)，見表1。

2.2 2組臨床癥狀改善時間比較 治療后觀察組耳鳴、眩暈、耳悶癥狀改善時間均顯著短于對照組(P<0.01)，見表2。

2.3 2組治療前后血液流變學指標水平比較 治療前2組血液流變學各指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后2組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及紅細胞壓積均低于治療前(P<0.01)，且觀察組低于對照組(P<0.01)，見表3。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

表2 2組患者臨床癥狀改善時間比較

2.4 2組治療前后血清sVCAM-1、Cx26、SOD水平比較 治療前2組血清sVCAM-1、Cx26、SOD水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后2組sVCAM-1水平低于治療前，Cx26、SOD水平高于治療前(P<0.01)，且觀察組sVCAM-1水平低于對照組，Cx26、SOD水平高于對照組(P<0.01)，見表4。

表4 2組患者治療前后血清sVCAM-1、Cx26、SOD水平比較

2.5 2組治療前后免疫球蛋白水平比較 治療前2組IgG、IgA及IgM水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組IgG、IgA及IgM水平低于治療前(P<0.01)，且觀察組低于對照組(P<0.01)，見表5。

表5 2組患者治療前后免疫球蛋白水平比較

2.6 2組不良反應比較 治療過程中，觀察組發(fā)生惡心嘔吐2例，過敏性藥疹1例，口干1例，不良反應發(fā)生率為9.76%，對照組發(fā)生惡心嘔吐1例，口干1例，慢性腎衰竭1例，不良反應發(fā)生率為7.32%，2組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來因生活壓力增大、噪音污染嚴重等因素影響，耳鳴耳聾發(fā)病率逐年增加。耳鳴是指患者耳內(nèi)或顱內(nèi)在周圍無聲源情況下有聲音，耳聾是指對周圍聲音的敏感度降低，目前關(guān)于該病發(fā)病機制尚不明確，相關(guān)研究認為病毒感染、免疫力下降、遺傳、內(nèi)淋巴積水等均可導致耳聾耳鳴發(fā)生[8]。急性中重度耳聾耳鳴患者一般發(fā)病急，病情嚴重，且耳聾耳鳴往往可先后出現(xiàn)或同時發(fā)生，容易導致患者注意力不集中、睡眠障礙，并伴有不同程度的心理障礙，降低患者生活質(zhì)量，若未得到及時有效治療，可導致神經(jīng)病理損害或終身失聰。但當前治療耳鳴耳聾尚無特效藥物，基于此，尋找有效改善耳鳴耳聾藥物為當前臨床治療的關(guān)鍵。

天麻素可有效促使大腦皮質(zhì)興奮與抑制過程平衡，對受損神經(jīng)系統(tǒng)起保護作用，還具有擴張血管功效，臨床將其廣泛應用于治療神經(jīng)衰弱、血管神經(jīng)性頭痛、突發(fā)性耳聾等疾病當中。聽會穴位于耳屏切跡的前方，屬足少陽膽經(jīng)，其中《針灸甲乙經(jīng)》稱“聾，耳中癲颼風，聽會主之”，為治療耳聾耳鳴關(guān)鍵穴位[9]。因此，將天麻素從聽會穴注射，可以直接作用于受損組織，不僅能夠通過改善內(nèi)耳微循環(huán)，降低下丘內(nèi)谷氨酸水平，達到提高患者聽力的目的，還可提高患者記憶功能[10-11]。但是長期單一應用可致口干、舌燥、腸胃不適等不良反應，治療效果不徹底，未獲得滿意治療結(jié)局，因此，應采取其他方式聯(lián)合治療達到控制急性中重度耳聾耳鳴患者病情發(fā)展，改善預后效果的目的。

中醫(yī)學認為，急性耳聾耳鳴多因風邪入侵、肝火上擾、痰火郁結(jié)、腎虧脾虛引起，治以活血行氣、鎮(zhèn)肝息風、滌痰開竅，《靈樞·五閱五使》云：“耳者腎之官也”[12]。龍膽瀉肝丸出自于古代名方《醫(yī)方集解》，主要含有龍膽草、黃芩、梔子、木通、生地黃、丹參、柴胡、甘草等多種藥物。其中龍膽草為君藥，可瀉肝膽實火，健胃養(yǎng)脾，黃芩與梔子為臣藥，可清熱燥濕，活血通絡，木通具有清熱利濕之效，生地黃具有滋陰養(yǎng)血之效，柴胡可發(fā)揮疏肝解郁之效，丹參可起活血化瘀之效，甘草健脾和中，具有調(diào)和諸藥之效[13-15]。諸藥共用，祛邪扶正，瀉肝不傷肝，共奏鎮(zhèn)肝開竅、活血息風、清肝瀉火功效?，F(xiàn)代醫(yī)學表明，龍膽草所含的龍膽苦甙不僅可以促進胃液分泌，提高食欲，還可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有良好的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用，同時可降低血清膽紅素，利膽保肝作用顯著；黃芩可抑制過氧化脂質(zhì)生成，具有抗氧自由基損傷作用，同樣也起到清肝膽作用，因此，龍膽瀉肝丸用于治療急性中重度耳聾耳鳴可改善微循環(huán)，抗炎、抗菌、抗病毒作用明顯，提高機體免疫功能，并進一步改善局部血液循環(huán)系統(tǒng)，提高耳蝸功能，治療效果顯著[16]。

表3 2組患者治療前后血液流變學指標水平比較

本研究中，觀察組患者應用龍膽瀉肝丸與天麻素穴位注射聯(lián)合治療，其治療總有效率顯著高于對照組，且觀察組耳鳴、眩暈、耳悶改善時間均顯著短于對照組，充分證明該治療措施的有效性，可恢復患者正常聽力水平，并且起效作用快，將藥效發(fā)揮到極致。因患者內(nèi)耳功能出現(xiàn)異常，導致血液供應不足，進一步影響血液黏度、紅細胞壓積等血液流變學指標變化水平，嚴重影響聽力水平[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及紅細胞壓積較對照組低，提示在天麻素改善機體微循環(huán)與基底動脈供血基礎上，聯(lián)合龍膽瀉肝丸治療可進一步鞏固治療效果。sVCAM-1可參與機體炎性反應，還可促使新血管形成，因此，sVCAM-1可有效反映血管細胞黏附分子水平，當出現(xiàn)炎性反應時，其水平明顯升高，可導致血液循環(huán)發(fā)生障礙，致使血管內(nèi)皮細胞損傷。相關(guān)研究顯示，Cx26作為縫隙連接主要蛋白，參與細胞間信號傳導，因此，在聲音產(chǎn)生和傳導的過程中具有重要作用[19]。另外，導致耳聾耳鳴發(fā)生還可因氧自由基水平過高致使內(nèi)皮細胞損傷，影響血管循環(huán)，而SOD是清除氧自由基主要物質(zhì)，具有較強抗氧化作用，其水平降低難以抑制氧化應激反應，導致病情繼續(xù)惡化[20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組sVCAM-1水平明顯低于對照組，而Cx26、SOD水平明顯高于對照組，充分證明該治療措施不僅可改善內(nèi)耳微循環(huán)障礙，還可提高機體免疫功能，改善清除自由基能力。此外，急性中重度耳聾耳鳴患者因受病毒、細菌感染，造成免疫系統(tǒng)紊亂，而IgG、IgA及IgM等免疫球蛋白可反映機體感染狀態(tài)及免疫力變化情況，觀察組經(jīng)治療后IgG、IgA及IgM水平明顯低于對照組，表明此聯(lián)合用藥方案治療急性中重度耳聾耳鳴可促進炎性反應吸收，抵抗感染，提高機體免疫力，進而有效控制感染。治療期間2組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義，充分說明聯(lián)合用藥不會導致不良反應的增加，具有較高的用藥安全性，獲得滿意臨床治療效果。

綜上所述，龍膽瀉肝丸聯(lián)合天麻素穴位注射治療急性中重度耳聾耳鳴患者可從根本上改善臨床癥狀，不僅縮短恢復時間，還能明顯改善血液流變學指標，提高機體免疫力，改善清除自由基能力，且用藥安全，對耳聾耳鳴的臨床治療具有一定指導意義。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

蔣玉歡：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；何本超：提出研究思路，分析試驗數(shù)據(jù)，論文審核；鄭志剛：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改；陳緒清：進行統(tǒng)計學分析