探究COPD患者IFN-γ、TNF-α和ET-1與肺功能關(guān)系的臨床意義

河南省開(kāi)封康復(fù)醫(yī)院（475000）許寧杰

慢性阻塞性肺疾病（COPD）作為一種臨床常見(jiàn)肺部疾病，發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，病情進(jìn)展快，及時(shí)進(jìn)行病情檢測(cè)，有助于早期治療，從而改善患者預(yù)后[1]。因COPD產(chǎn)生發(fā)展過(guò)程中，有多種細(xì)胞因子參與了氣道慢性炎癥反應(yīng)過(guò)程，因而筆者選擇檢測(cè)多種細(xì)胞因子，以評(píng)估COPD患者病情變化，其中血清干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和內(nèi)皮素-1（ET-1）為當(dāng)前醫(yī)學(xué)工作者重點(diǎn)研究的指標(biāo)，為進(jìn)一步證明IFN-γ、TNF-α、ET-1水平變化與COPD患者肺功能之間的關(guān)聯(lián)性，特開(kāi)展本次分組對(duì)照試驗(yàn)，比較COPD患者與健康人群、不同病情的COPD患者之間的IFN-γ、TNF-α、ET-1水平差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入COPD患者110例，納入時(shí)間：2017年11月～2019年8月。按病情將本次研究納入的COPD患者分成急性加重期COPD組55例、緩解期COPD組55例，同期選取健康體檢者55例作為對(duì)照組。急性加重期COPD組中男34例，女21例；年齡為48～72歲，平均年齡為（57.95±4.15）歲；COPD病史是7～24年，平均病史是（12.65±1.46）年；肺功能等級(jí)：I級(jí)13例，II級(jí)20例，III級(jí)22例；吸煙指數(shù)：200～400支/年；緩解期COPD組中男33例，女22例；年齡為47～72歲，平均年齡為（58.01±4.29）歲；COPD病史是8～24年，平均病史是（12.82±1.64）年；肺功能等級(jí)：I級(jí)12例，II級(jí)20例，III級(jí)23例；吸煙指數(shù)：200～400支/年；對(duì)照組中男30例，女25例；年齡為3～72歲，平均年齡為（57.91±4.27）歲；三組患者在年齡、性別等資料上均保持均衡，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究服從紐倫堡準(zhǔn)則，且符合赫爾辛基宣言，研究前向全部患者詳細(xì)介紹了本研究可獲得的風(fēng)險(xiǎn)與收益，患者自愿參與，知情同意。

1.2 肺功能分級(jí)方法 使用肺功能檢測(cè)儀（廠家：德國(guó)JAEGER公司；型號(hào)：H21014125）進(jìn)行同期檢測(cè)，記錄一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%），按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸系統(tǒng)疾病分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)肺功能進(jìn)行分級(jí)，依次如下：①輕度，I級(jí)：輕度氣流受限，即FEV1/FVC低于70%，但FEV1%在80%及以上，往往伴發(fā)或者不伴發(fā)咳痰、咳嗽；②中度，II級(jí)：氣流受限加重，即FEV1%在50～80%范圍內(nèi)，氣短，且癥狀進(jìn)展，運(yùn)動(dòng)后氣短加重；③重度，III級(jí)：氣流受限惡化，F(xiàn)EV1%在30～50%范圍內(nèi)，氣短加劇，且急性加重表現(xiàn)反復(fù)出現(xiàn)；④極重度，IV級(jí)，嚴(yán)重氣流受限，F(xiàn)EV1%不足30%，或合并慢性呼吸衰竭。

1.3 檢查方法 COPD患者入院后在次日清晨、對(duì)照組體檢時(shí)，均在安靜、空腹?fàn)顟B(tài)下抽取10ml肘靜脈血進(jìn)行了離心處理，離心半徑是5cm，速度是3000轉(zhuǎn)/min，時(shí)間是10min，離心后分離血清，并在-20℃下保存、備用。使用雙抗體夾心法ABC-酶聯(lián)免疫吸附法，檢驗(yàn)血清IFN-γ、TNF-α、ET-1，嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)研究組、對(duì)照組患者的IFN-γ、TNF-α、ET-1指標(biāo)水平差異，并統(tǒng)計(jì)研究組中急性加重期COPD組和緩解期COPD組的IFN-γ、TNF-α、ET-1指標(biāo)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。無(wú)序分類(lèi)資料以率（%）表示，實(shí)施X2檢驗(yàn)，IFN-γ、TNF-α、ET-1指標(biāo)水平等數(shù)值變量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，實(shí)施t檢驗(yàn)。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組的IFN-γ、TNF-α、ET-1指標(biāo)水平差異 研究組IFN-γ（122.67±21.12）pg/ml、TNF-α（72.18±11.12）pg/ml、ET-1（80.99±10.21）pg/ml指標(biāo)水平分別高于對(duì)照組（34.12±3.29）pg/ml、（22.14±4.82）pg/ml、（33.15±3.45）pg/ml，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 急性加重期COPD組和緩解期COPD組的IFN-γ、TNF-α、ET-1指標(biāo)水平差異 急性加重期COPD組的IFN-γ（187.42±21.12）pg/ml、TNF-α（92.66±14.56）pg/ml、ET-1（99.75±13.62）pg/ml指標(biāo)水平均高于緩解期COPD組（65.66±9.45）pg/ml、（49.72±8.61）pg/ml、（58.44±7.45）pg/ml，差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

COPD以氣流受限為主要病理特征，屬于呼吸系統(tǒng)多發(fā)病、常見(jiàn)病，患者可因病情急性加重而反復(fù)住院，甚至死亡[2]。目前，臨床上對(duì)于COPD發(fā)作的確切病因尚未明確，但多數(shù)研究結(jié)果認(rèn)為與香煙等有害顆粒或有害氣體所致肺部異常炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[3]。有研究證明[4]，COPD特征是累及肺實(shí)質(zhì)、氣道、肺血管的一種慢性炎癥，而氣道炎癥是經(jīng)肺泡上T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞因子介導(dǎo)的，而在這一極為復(fù)雜的炎癥細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)內(nèi)，細(xì)胞因子之間互相促進(jìn)，導(dǎo)致炎癥產(chǎn)生、持續(xù)發(fā)展，最終重塑氣道，致使氣道堵塞[5]。

IFN-γ屬于小分子多肽，可調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，可介導(dǎo)T細(xì)胞激活單核-巨噬細(xì)胞，刺激單核-巨噬細(xì)胞分泌出中性粒細(xì)胞、細(xì)胞因子，促使其呼吸爆發(fā)，協(xié)同清除病原體。TNF-α作為單核巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的炎性因子，能夠分解細(xì)胞膜外蛋白，引發(fā)肺氣腫，并促使白細(xì)胞滲出，加重患者炎癥反應(yīng)。此外，TNF-α能夠直接作用于人體氣道上皮，破壞上皮細(xì)胞功能，削弱其清除能力。同時(shí)，已有研究證明[6]，TNF-α水平變化與COPD患者功能、炎癥反應(yīng)水平等相關(guān)。ET-1屬于內(nèi)皮細(xì)胞所釋放出的內(nèi)源性收縮血管因子，分布于心臟、肺臟、腎臟、腦組織內(nèi)，肺部ET-1則廣泛分布于黏液腺、呼吸道上皮、肺血管中，其可促使血小板激活，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促使血管內(nèi)的微血栓形成，可見(jiàn)該指標(biāo)亦參與了COPD產(chǎn)生與進(jìn)展過(guò)程。因此，筆者比較了COPD患者與健康體檢人群的IFN-γ、TNF-α、ET-1，結(jié)果提示前者指標(biāo)水平更高；同時(shí)，本研究了分析了COPD患者中急性加重期、緩解期的三項(xiàng)指標(biāo)差異，結(jié)果2.2提示：急性加重期COPD患者IFN-γ、TNF-α、ET-1水平更高。

綜上所述，COPD患者IFN-γ、TNF-α和ET-1與肺功能關(guān)系密切。