幽門螺旋桿菌與冠心病及頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性分析

陳云 葉路敏 王文琴 李超

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）具有高病死率和高致殘率，根據(jù)《中國心血管病報(bào)告2018》，中國心血管病患病率及病死率仍處于上升階段，推算心血管病現(xiàn)患病人數(shù)2.9億，其中CHD患者1100 萬，心血管病死亡占居民疾病死亡構(gòu)成＞40%，居首位［1］。近年來研究表明，慢性炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化（AS）進(jìn)展中起重要作用［2］，氧化應(yīng)激反應(yīng)為其顯著特征［3］。幽門螺旋桿菌（Hp）可能影響脂類代謝和氧化應(yīng)激反應(yīng)，參與AS發(fā)生和進(jìn)展［4］。本文探討Hp與CHD及頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年6月本院擇期行冠脈造影術(shù)患者276例，男162例，女114例；年齡39～78（59.1±11.2）歲。其中CHD152例（觀察組），非CHD124例（對照組）。（1）入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者1個(gè)月內(nèi)未使用過抗生素、鉍劑、硫糖鋁。②近1周內(nèi)無上消化道出血。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝膽系統(tǒng)疾病、腎病綜合征及貧血；②急性或陳舊性心肌梗死病史、惡性心律失常；③肺栓塞、下肢靜脈血栓等血栓性疾??；④甲狀腺或腎上腺功能紊亂；⑤消化性潰瘍及有胃切除手術(shù)者；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法 （1）Hp檢測方法：采用14C尿素呼氣試驗(yàn)，受試者至少禁食12h，清晨檢測，遵照說明書步驟嚴(yán)格執(zhí)行。測定樣品中14C每分鐘衰變數(shù)，用dpm/mmol CO2表示，≥100dpm/mmol CO2為Hp陽性。檢測試劑為北京勃然制藥有限公司生產(chǎn)。（2）血清指標(biāo)檢測 所有患者入院次日清晨空腹抽血3～5ml，測定生化系列、血常規(guī)、糖化血紅蛋白、超敏CRP等指標(biāo)。（3）冠狀動(dòng)脈造影：采用Judkin法造影并多體位投照，陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)為至少有1支主要冠脈或其主要分支血管內(nèi)徑狹窄≥50%。根據(jù)目測直徑狹窄≥50%病變?yōu)橛^察組，＜50%病變?yōu)閷φ战M。造影術(shù)及病變血管的狹窄程度由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的介入治療醫(yī)師判斷。（4）頸動(dòng)脈硬化測定：采用飛利浦公司生產(chǎn)的Hpso-nos2500型超聲儀進(jìn)行頸動(dòng)脈硬化測定，測量頸動(dòng)脈起始部1cm處，頸總動(dòng)脈分叉前1cm處，頸總動(dòng)脈分叉處及頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈起始部1cm處的動(dòng)脈后壁CIMR，并以雙側(cè)CIMI最大值作為評價(jià)頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的指標(biāo)。斑塊可分為穩(wěn)定斑塊（表面光滑、形態(tài)規(guī)則、表層纖維帽厚薄均勻、質(zhì)地較硬、等回聲及強(qiáng)回聲）、不穩(wěn)定斑塊（表面不光滑、形態(tài)不規(guī)則、表層纖維帽厚薄不均、質(zhì)地較軟、低回聲及低至無回聲）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用（±s）表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 見表1。

表1 兩組患者臨床基線資料比較（±s）

表1 兩組患者臨床基線資料比較（±s）

組別 n 年齡（歲） 男/女（n） 體重指數(shù)（kg/m2） 高血壓［n（%）］ 糖尿?。踤（%）］ 吸煙［n（%）］ 血肌酐（μmol/L） 血尿酸（μmol/L）觀察組 152 58.9±11.5 85/67 23.71±4.35 103（67.8） 65（42.8） 49（32.2） 66.3±15.35 285.73±80.86對照組 124 59. 5±11.4 74/50 23.85±4.87 83（66.9） 48（38.7） 38（30.6） 65.2±16.24 289.68±84.29 t/χ2值 0.938 0.584 0.983 0.021 0.464 0.08 0.728 0.361 P值 0.315 0.445 0.358 0.884 0.496 0.777 0.239 0.147

2.2 觀察組與對照組患者Hp感染情況比較 見表2。

表2 兩組患者Hp感染情況比較［n（%）］

2.3 觀察組中Hp-組和Hp+組血脂、膽紅素、FIB、Hcy、hs-CRP指標(biāo)水平比較 見表3。

表3 兩組患者血脂、FIB、Hcy、hs-CRP、膽紅素指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組患者血脂、FIB、Hcy、hs-CRP、膽紅素指標(biāo)水平比較（±s）

項(xiàng)目 Hp+組（n=85） Hp-組（n=67） t值 P值TC（mmol/L） 4.87±0.87 4.07±1.87 6.05 0.010 LDL-C（mmol/L） 3.01±0.39 2.32±0.23 5.91 0.014 HDL-C（mmol/L） 0.85±0.41 1.15±0.37 1.47 0.035 FIB（g/L） 3.44±0.96 2.86±0.80 8.93 0.001 Hcy（μmol/L） 16.72±9.53 12.53±8.72 1.31 0.031 hs-CRP（mg/l） 10.7±0.88 7.2±0.89 9.52 0.001 TBIL（μmol/L） 11.82±5.29 15.84±4.63 6.76 0.001 DBIL（μmol/L） 4.62±2.04 5.08±2.64 0.58 0.080 IBIL（μmol/L） 7.23±4.90 10.76±4.02 5.27 0.001 LDL-C/（HDL-C+TBIL） 0.26±0.17 0.15±0.04 5.75 0.001 TC/（HDL-C+TBIL） 0.45±0.25 0.26±0.08 3.82 0.001

2.4 Hp感染對頸動(dòng)脈硬化性質(zhì)的影響 見表4。

表4 Hp對頸動(dòng)脈硬化性質(zhì)性質(zhì)的影響［n（%）］

3 討論

Hp是螺旋形彎曲形態(tài)革蘭陰性桿菌，是引發(fā)慢性胃炎、胃十二指腸潰瘍等消化系統(tǒng)疾病的重要病因［5］。隨著對Hp認(rèn)識(shí)深入，其與非消化系統(tǒng)疾病關(guān)系密切，如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦血管疾病、自身免疫性甲狀腺疾病、血小板減少性紫癜［6］。1994年Mendall等［7］首次報(bào)道Hp感染與CHD有關(guān)，之后研究表明Hp感染可能是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，影響脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激［8］。陳晶等［9］選取200例冠心病患者進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)Hp感染的患者血脂水平及頸動(dòng)脈硬化發(fā)生率明顯升高。本資料顯示，CHD患者中Hp感染率為55.9%，非CHD患者中Hp感染為38.7%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)Hp感染與CHD存在一定相關(guān)性。

冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的形成過程涉及多因素、多環(huán)節(jié)，其中炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激貫穿始終，但推動(dòng)炎癥和氧化應(yīng)激瀑布反應(yīng)的病理生理機(jī)制目前仍不明確［10］。Hp導(dǎo)致CHD的發(fā)病確切機(jī)制尚未闡明，其可能通過不同靶點(diǎn)參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展：（1）Hp直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞，刺激后者產(chǎn)生大量細(xì)胞因子及黏附因子，造成血管內(nèi)皮損傷，炎癥反應(yīng)加重，影響AS發(fā)生和進(jìn)展［11］。（2）干擾血脂代謝，升高LDL-C濃度，降低HDL-C數(shù)值，增加FIB濃度，促進(jìn)凝血及脂質(zhì)氧化作用，產(chǎn)生大量氧化型低密度脂蛋白，同時(shí)引起維生素B12和葉酸吸收障礙，血清同型半胱氨酸的水平明顯增高，加快AS進(jìn)程，甚至粥樣斑塊破裂及血栓形成［12］。本資料中CHD患者Hp感染TC、LDL-C、HDL-C、FIB、Hcy、hs-CRP指標(biāo)明顯高于非Hp感染組，結(jié)果表明Hp感染破壞血管彈力層和膠原纖維，干擾脂質(zhì)代謝，刺激炎性反應(yīng)，進(jìn)一步加劇動(dòng)脈硬化的進(jìn)展，與相關(guān)研究吻合。另外，Hp感染組中TBIL、IBIL明顯低于非Hp感染組，同時(shí)膽紅素血脂綜合指數(shù)［LDL-C/（HDL-C+TBIL）、TC/（HDL-C+TBIL）］高于非Hp感染組。研究表明，膽紅素可能具有抗脂質(zhì)過氧化的內(nèi)源性抗氧化劑，保護(hù)細(xì)胞免受損傷、增強(qiáng)維生素C和維生素E的抗氧化作用，降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［13］。大量文獻(xiàn)報(bào)道，膽紅素血脂綜合指數(shù)與CHD關(guān)系密切［14］，可作為反映冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的臨床指標(biāo)之一［15］。Hp可以通過抑制膽紅素抗氧化性，加速LDL氧化成 ox-LDL，阻斷其抗動(dòng)脈硬化過程。

頸動(dòng)脈位置表淺，易于超聲檢查，其硬化病變不僅與腦血管缺血性病變有關(guān)，也和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變有密切相關(guān)性［16］。Hp陽性組頸動(dòng)脈硬化發(fā)生率高于Hp陰性組（93.1%＞88.1%），主要以穩(wěn)定性斑塊和不穩(wěn)定斑塊為主，內(nèi)中膜增厚比例低，表明Hp可能促進(jìn)頸部AS進(jìn)展，影響斑塊的性質(zhì)，降低斑塊穩(wěn)定性，間接反映Hp陽性可能會(huì)影響冠心病斑塊的性質(zhì)，易出現(xiàn)斑塊破裂及血栓事件，但需要腔內(nèi)影像學(xué)進(jìn)一步論證。

綜上所述，Hp感染與冠心病及頸動(dòng)脈硬化性質(zhì)存在一定相關(guān)性，其機(jī)制可能是Hp感染引起脂質(zhì)代謝紊亂、加劇炎癥反應(yīng)，促進(jìn)AS發(fā)生，增加斑塊的不穩(wěn)定性。若早期干預(yù)Hp感染，能否減輕炎癥反應(yīng)、控制脂質(zhì)代謝紊亂、降低心血管事件，有待進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。