骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制的臨床研究進展

管林聰

（柳州市人民醫(yī)院，廣西 柳州）

0 引言

骨關(guān)節(jié)炎是臨床上一種十分常見的慢性關(guān)節(jié)炎疾病，隨著年齡的不斷增長，人們患骨關(guān)節(jié)炎的幾率也在不斷增加，找出骨關(guān)節(jié)炎的主要發(fā)病機制，并根據(jù)發(fā)病機制進行針對性的治療才是目前治療骨關(guān)節(jié)炎的最重要工作。

1 骨關(guān)節(jié)炎的概念

骨關(guān)節(jié)炎為一種退行性病變，以關(guān)節(jié)壓痛、疼痛、活動受限、骨摩擦音、時有滲出及不同程度的局部炎癥表現(xiàn)為表現(xiàn)特征，病理上，以不規(guī)則的軟骨損害、在負重區(qū)域的軟骨下骨硬化、軟骨下囊腫、邊緣骨贅增生、干骺端血流增加以及不同程度的滑膜炎為表現(xiàn)特征，而組織學(xué)上，骨關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)特征又為軟骨表面碎裂、軟骨細胞增生、軟骨硬化、軟骨面開裂、結(jié)晶沉積以及同時存在軟骨修復(fù)和骨贅增生，在生物力學(xué)上又以關(guān)節(jié)軟骨的可伸張性和抗壓力降低，以及抗剪切力和軟骨的通透性降低為表現(xiàn)特征[1]。出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎的特點包括軟骨水分增加、過度的腫脹以及軟骨下骨硬化，生物化學(xué)上的改變又表現(xiàn)為蛋白聚糖的含量下降，改變蛋白聚糖的分子大小和聚集濃度，膠原纖維的大小、排列和基質(zhì)大分子的合成與降解出現(xiàn)異常[2]。

2 骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制

2.1 關(guān)節(jié)軟骨因素

關(guān)節(jié)軟骨是附著在關(guān)節(jié)中相連骨表面的一種組織，是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生病變的主要集中部位，它不同于其他的組織，具有較顯著的差異，骨關(guān)節(jié)炎又包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型，其中原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎主要是由于退行性的改變，而繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制就相對復(fù)雜，主要表現(xiàn)為患者先天就有關(guān)節(jié)軟骨的異常發(fā)育，比如關(guān)節(jié)軟骨出現(xiàn)內(nèi)翻或外翻而導(dǎo)致的軟骨畸形，其次是患者后天遭受創(chuàng)傷而造成的關(guān)節(jié)骨折，并且在經(jīng)過治療后關(guān)節(jié)還是存在錯位，沒有使關(guān)節(jié)與關(guān)節(jié)之間對齊，表現(xiàn)出不平整，使得炎癥產(chǎn)生的幾率增大，另外還包括患者本身就患有一些骨關(guān)節(jié)疾病，從而對關(guān)節(jié)軟骨造成不同程度的傷害，導(dǎo)致關(guān)節(jié)出現(xiàn)各種病變，此外，與醫(yī)療護理也有很大的關(guān)系，比如患者在經(jīng)過治療后，后期并沒有進行相應(yīng)的護理，缺少康復(fù)訓(xùn)練，使得關(guān)節(jié)長期被固定，加大了骨關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生的幾率[3]。

2.2 生物力學(xué)因素

曾有學(xué)者指出使得骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生病變的一個重要原因就是由于生物力學(xué)因素所致，骨關(guān)節(jié)炎內(nèi)源性生物學(xué)就具有關(guān)節(jié)軟骨的損害機制，但通常上生物力學(xué)的作用大于內(nèi)源性病變的影響作用，因此內(nèi)源性病變的影響不大，而最能引發(fā)軟骨細胞受到損害的是機械因素，它更容易導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生一系列的病變，通過提升分泌可溶性介質(zhì)水平，致使關(guān)節(jié)軟骨受到傷害，從而導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎，這種生物力學(xué)在軟骨細胞凋亡時期的作用最明顯[4]。

2.3 基因因素

骨關(guān)節(jié)炎是致病因素相對較多的一種疾病，具有較強的遺傳性，其遺傳概率達到40%～65%，而且與骨關(guān)節(jié)的部位有關(guān)，要找出骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制并進行靶向治療，主要需要做的是對骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的一些基因進行鑒定，有研究者對大部分患有骨關(guān)節(jié)炎的人和沒有患骨關(guān)節(jié)炎的人們做了相關(guān)基因的全基因組關(guān)聯(lián)分析，在他們的研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，骨關(guān)節(jié)炎患者中將近有80 個基因出現(xiàn)了突變或單核苷酸多態(tài)性改變，發(fā)現(xiàn)細胞外基質(zhì)的一些相關(guān)因子也在其中，比如Wnt 信號通路中的信號分子Sfrp3，骨形態(tài)基因蛋白通路中的Gdf5 等[5]。

2.4 細胞因子

骨關(guān)節(jié)炎是由多種因素所導(dǎo)致的，其中軟骨細胞因子的骨代謝也是引發(fā)骨關(guān)節(jié)炎的重要發(fā)病機制，軟骨細胞在軟骨內(nèi)成骨化中受到多種關(guān)鍵的生長因子和轉(zhuǎn)錄因子的緊密調(diào)節(jié)，包括轉(zhuǎn)化生長因子和成纖維細胞生長因子等，細胞因子的代謝形式包括：分解代謝細胞因子有白細胞介素IL-1、IL-6、IL-17、IL-18、以及腫瘤壞死因子-α，抑制代謝細胞因子有IL-4、IL-10、IL-11、IL-13、IFN-y，合成代謝細胞因子有轉(zhuǎn)化牛長因子-B、成纖維細胞因子、胰島素樣生長因子和骨形態(tài)發(fā)生蛋白等[6]。

3 基于發(fā)病機制的臨床治療

3.1 軟骨修復(fù)治療

關(guān)節(jié)軟骨的主要修復(fù)方式有：首先，可以運用基于關(guān)節(jié)鏡的關(guān)節(jié)灌洗清理術(shù)和鉆孔術(shù)，使骨髓中的多能干細胞的細胞活性增強，并向軟骨細胞轉(zhuǎn)化，通過這種自愈的方式進行修復(fù)，提高自身的關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)能力，但這種方式由于需要生長出新的纖維軟骨組織，使得應(yīng)用的效果不佳；其次，可以在非重要性關(guān)節(jié)骨和軟骨組織中進行軟骨移植治療，這種治療方式可以使患者的機體功能恢復(fù)到正常狀態(tài)，但移植的過程中，要注意軟骨的完整性，才能使軟骨移植具有臨床價值，此外，還可以將軟骨膜和骨膜進行移植，充填材料通常有自體軟骨、相似組織和相似材料等，從而在軟骨損害的地方能夠形成透明的軟骨樣組織[7]。

3.2 基因療法

在基因治療過程中，最重要的就是將促進軟骨恢復(fù)的過表達蛋白和基因找出來，再利用基因轉(zhuǎn)染技術(shù)將基因和序列導(dǎo)入細胞中，將一些存在缺陷的基因替換掉或進行矯正，從而達到治療的目的，臨床上也有研究指出，基因療法可能成為關(guān)節(jié)軟骨和軟骨修復(fù)的潛在治療方式，這種治療方式可以改變骨關(guān)節(jié)炎患者的代謝與炎癥的平衡，可以促進治療因子的表達，并抑制導(dǎo)致關(guān)節(jié)發(fā)生病變的基因的表達，從而阻止病變因子的代謝，基因療法的相關(guān)因子有生長因子、轉(zhuǎn)錄因子和抗炎因子，以及軟骨細胞增殖、分化、成熟相關(guān)的信號蛋白和細胞外基質(zhì)蛋白與細胞外基質(zhì)蛋白受體[8]。

4 結(jié)語

骨關(guān)節(jié)炎的致病因素相對較復(fù)雜，目前，人們對于骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制的研究還尚不完善，在軟骨移植和骨膜移植方面還有待進一步的探索和研究，在基因療法中的缺陷基因替換方面也還存著較多的問題，還需要我們不斷的改進和完善，對骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制做更深入的研究，并尋找最有效的治療方式。