中醫(yī)治療新型冠狀病毒肺炎清熱解毒中藥抗病毒作用分析

胡新悅，武平

(成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，四川 成都)

0 引言

自2019 年12 月以來(lái)，湖北省武漢市先后發(fā)現(xiàn)了多例新型冠狀病毒感染的肺炎患者，后世界衛(wèi)生組織將新型冠狀病毒感 染 的 肺 炎 命 名 為“COVID-19”(Corona Virus Disease 2019)。COVID-19 是一種新的呼吸系統(tǒng)傳染性疾病，主要癥狀為發(fā)熱、干咳、乏力，可伴腹瀉、納差、肌痛等表現(xiàn)，重癥和危重癥患者的病情進(jìn)展迅速，可出現(xiàn)呼吸困難或低氧血癥，最終導(dǎo)致呼吸衰竭[1]。有學(xué)者對(duì)大量中醫(yī)疫病文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后得出結(jié)論[2]，清熱解毒是中醫(yī)治療疫病的主要治法治則。清熱解毒藥的抗病毒作用也已被廣泛認(rèn)可，并有明確的藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)了相關(guān)有效藥理成分。本文就診療方案中最常用的清熱解毒中藥的抗病毒作用進(jìn)行分析，為總結(jié)篩選防治COVID-19 中藥和研制中藥新藥提供依據(jù)。

1 中醫(yī)對(duì)新型冠狀病毒肺炎的認(rèn)識(shí)

新型冠狀病毒肺炎作為一種新型傳染病，當(dāng)屬“疫”病范疇。疫病主要分為濕熱類和溫?zé)犷?，結(jié)合本次COVID-19 的發(fā)病時(shí)間和地區(qū)，有許多學(xué)者認(rèn)為[3]，其病性為濕毒，臨床表現(xiàn)主要在于肺系和脾胃系，熱、毒特點(diǎn)更為鮮明，因此病位在于肺與脾， 病機(jī)特點(diǎn)為“濕、 熱、瘀、毒、虛”，治則治法當(dāng)以清熱解毒、祛濕化痰、益氣養(yǎng)陰、扶正固本為主。而清熱解毒藥性味寒涼，適用于瘟疫、熱毒、濕毒病癥中的熱證、毒證。因此，對(duì)于新型冠狀病毒肺炎的治療當(dāng)用清熱解毒中藥。

2 常用清熱解毒中藥的抗病毒研究

根據(jù)最新《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》中所推薦使用的中藥處方，最為常用和具有代表性的清熱解毒藥為金銀花、連翹、黃芩。2003 年非典型肺炎爆發(fā)后，金銀花在防治非典型肺炎的中藥處方中出現(xiàn)頻率最高，連翹和黃芩出現(xiàn)頻次也均位居前五，表明上述三味藥在傳染病的防治中有著重要的地位[4]。有報(bào)道稱，中科院上海藥物研究所基于實(shí)驗(yàn)室體外研究結(jié)果，初步證實(shí)以金銀花、連翹、黃芩為主要成分的雙黃連口服液對(duì)于新型冠狀病毒有抑制作用，但相應(yīng)的臨床研究仍需進(jìn)一步探索。因此，現(xiàn)對(duì)上述三味清熱解毒中藥的抗病毒作用進(jìn)行分析。

2.1 金銀花

金銀花味甘，寒，歸肺、心、胃經(jīng)，有“中藥第一抗菌素”的稱號(hào)。《神農(nóng)本草經(jīng)》言其：“金銀花性寒味甘，具有清熱解毒、涼血化淤之功效，主治外感風(fēng)熱、瘟病初起、瘡瘍疔毒、紅腫熱痛”等?！侗静菪戮帯分袑?duì)金銀花的解毒作用評(píng)價(jià)更高，“金銀花，消毒之神品也，攻毒之藥，未有善于金銀花者也”?？梢?jiàn)，金銀花消毒解毒應(yīng)用的由來(lái)已久。

現(xiàn)代研究表明[5]，金銀花的藥用活性成分主要有黃酮類，揮發(fā)油，三萜皂類，有機(jī)酸，微量元素五大類，其中主要發(fā)揮抗病毒作用的為黃酮類和有機(jī)酸成分。如有研究[6]確認(rèn)金銀花的主要成分黃酮類化合物有較強(qiáng)的抗呼吸道病毒作用，其中木犀草苷可以抗A3型流感病毒、呼吸道合胞體病毒(RSV)活性。對(duì)于流感病毒感染的小鼠[7]，金蓮花醇提取物總黃酮可以降低其肺指數(shù)而降低其死亡率，但具有一定濃度依賴性。也有研究[8]證實(shí)總黃酮能抑制流感病毒引起的細(xì)胞病變，影響病毒增殖過(guò)程，在體內(nèi)外均顯示出顯著抗病毒活性。相關(guān)體外實(shí)驗(yàn)也表明[9-10]，不同濃度的金銀花內(nèi)提取物成分綠原酸，對(duì)包括甲型流感病毒在內(nèi)的多種病毒均具有抑制作用。金銀花經(jīng)乙醇提取后得到的粗提物[11]，抗流感病毒有效部位中綠原酸含量為 1.76%，從而推斷綠原酸可能是金銀花中抗流感病毒的主要活性成分，另一研究[12]也證實(shí)了參與流感病毒抑制這一過(guò)程的主要活性成分為綠原酸。

因此，從金銀花的古今研究可以得出，金銀花的清熱解毒作用，主要和其藥用成分綠原酸及黃酮類化合物有關(guān)。在中醫(yī)的臨床應(yīng)用中，金銀花常被用作治療病毒性疾病的首要藥物。

2.2 連翹

連翹是最為常用的清熱解毒藥之一，常與金銀花相須為用。連翹之功用，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“主寒熱，鼠瘺，瘰疬，癰腫惡瘡，癭瘤，結(jié)熱”，突出了清熱解毒的作用，時(shí)至今日仍然作為臨床的主治病證。

連翹的主要藥用成分有連翹苷、連翹酯苷、苯乙醇苷、揮發(fā)油等，而主要發(fā)揮抗病毒作用是連翹苷。如有學(xué)者[13-14]，用甲型流感病毒膠體金法檢測(cè)連翹不同制劑對(duì)轉(zhuǎn)染后細(xì)胞內(nèi)和核蛋白表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)連翹苷、連翹醇提取液、連翹水煎劑均可以降低轉(zhuǎn)染Hela細(xì)胞的甲型流感病毒核蛋白基因表達(dá)水平，其中以連翹苷的抑制作用最強(qiáng)。另有研究[15]分離的連翹水提物得到連翹的抗病毒有效部分LC-4，在病毒復(fù)制的各個(gè)階段，均可抑制病毒并阻止RSV增殖。曾有實(shí)驗(yàn)研究[16]構(gòu)建流感病毒肺炎小鼠模型甲型和流感病毒雞胚模型，發(fā)現(xiàn)連翹提取物對(duì)感染IV 雞胚具有呈量效關(guān)系的治療作用，它也對(duì)流感病毒性肺炎小鼠具有治療作用，其機(jī)理是干擾流感病毒在肺組織中的復(fù)制，減少肺組織病理?yè)p傷延緩病情發(fā)展。也有研究[17]發(fā)現(xiàn)連翹可以通過(guò)誘導(dǎo)MDCK 細(xì)胞尤其是晚期的細(xì)胞凋亡，發(fā)揮其抗流感病毒的作用。連翹所含的揮發(fā)油[18]也被證實(shí)能抑制流感病毒亞甲型、副流感仙臺(tái)株在雞胚內(nèi)的增殖，表明其有抗流感病毒的特性。

因此，連翹的清熱解毒作用主要與其藥用成分連翹苷有關(guān)，其他成分的研究也在不斷的分析及摸索中。在中醫(yī)的臨床應(yīng)用中，其清熱解毒作用常用于流感等的治療。

2.3 黃芩

黃芩味苦，寒，有較強(qiáng)的清熱燥濕作用，黃芩主入肺經(jīng)，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中載“最善清肺經(jīng)氣分之熱”，《本草求真》中說(shuō)“黃芩味苦性寒，枯而大者輕飄上升以清肺，肺清則痰自理矣”?？梢?jiàn)，歷代醫(yī)家多用黃芩治療肺部疾病和濕熱病，因此黃芩對(duì)于本次的新型冠狀病毒肺炎的診治尤為適用。

黃芩的主要有效成分是黃酮類化合物，其中黃芩苷、黃芩素等含量較高、具有明顯藥理作用，漢黃芩苷和漢黃芩素等次之[19]。相關(guān)研究表明，黃芩中的黃芩素有抗流感病毒作用，這可能與直接殺滅病毒、抑制病毒復(fù)制、抗氧化作用以及調(diào)節(jié)細(xì)胞因子有關(guān)[20]。有研究[21]在體外對(duì)黃芩各成分的抗流感病毒作用進(jìn)行比較，驗(yàn)證了黃芩苷抗病毒的直接作用。對(duì)于流感病毒感染的小鼠[22-23]，用黃芩苷治療后肺內(nèi)病毒的血凝滴度和感染力降低，炎性病變明顯減輕，其可能有誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞因子的特性。漢黃芩素[24]也被發(fā)現(xiàn)可以控制炎性反應(yīng)，這種作用是通過(guò)抑制流感病毒感染后肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)各種炎癥相關(guān)因子的產(chǎn)生來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

因此，從黃芩的古今研究可以看出，黃芩的清熱解毒作用主要與其藥用成分黃芩苷及黃芩素有關(guān)，在中醫(yī)的臨床應(yīng)用中，其清熱解毒作用常用于流感和肺部疾病等的治療。

3 中藥的扶正(調(diào)節(jié)免疫功能)與祛邪(抗病毒)作用

中醫(yī)學(xué)有云：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛”，無(wú)論針對(duì)何種疾病，都講究“扶正祛邪”的治療原則。中醫(yī)中藥抗病毒不僅是抗病原體，扶正固本即增強(qiáng)機(jī)體免疫力亦是抗病毒的重要途徑之一。在新型冠狀病毒肺炎患者的治療過(guò)程中，也遵守此原則，選用了多種傳統(tǒng)意義上具有補(bǔ)益強(qiáng)壯作用的中藥，如黃芪、黨參、西洋參等藥物。近日有報(bào)道，全國(guó)名中醫(yī)王晞星教授團(tuán)隊(duì)以針對(duì)無(wú)癥狀感染者及癥狀好轉(zhuǎn)后核酸不轉(zhuǎn)陰的患者首創(chuàng)益氣祛毒顆粒，以黃芪、黨參、金銀花等為主藥，在益氣補(bǔ)肺的同時(shí)加用金銀花、連翹治療脾虛、體熱，在臨床治療中取得了較好的效果。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，金銀花、連翹、黃芩等藥的多種有效成分確實(shí)具有提高機(jī)體免疫力的作用。如金銀花所含的主要成分綠原酸[25-26]可以影響淋巴細(xì)胞如T 細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力，誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)的免疫球蛋白和不同細(xì)胞因子的表達(dá)水平，分別從細(xì)胞免疫和體液免疫兩種不同方面全面增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。另外連翹酯苷也可以通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞增殖、分泌NO 和TNF-a、促進(jìn)抗炎因子IL-10 等分泌發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用[27-29]。還有研究發(fā)現(xiàn)[30-31]，在抗病毒藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用黃芩苷，患者的免疫功能得以更好的改善，這與其免疫調(diào)節(jié)，清除氧自由基和抗氧化作用以及抑制炎性途徑(如NO 酶和COX-2)的活性密切相關(guān)。

因此，中藥的扶正(調(diào)節(jié)免疫功能)與祛邪(抗病毒)作用，可以通過(guò)中醫(yī)治療中的“扶正固本”，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，從而起到祛邪，即抑制病毒作用。

綜上所述，中藥中常用于疫毒治療的金銀花、連翹、黃芩具有清熱解毒作用；現(xiàn)代藥理研究肯定了其解熱抗炎、抗毒、抗菌及調(diào)節(jié)免疫等藥理作用，其中抗病毒作用最為顯著。在COVID-19 臨床治療過(guò)程中適時(shí)選用清熱解毒藥，甚至重用是可行的，其體現(xiàn)了中醫(yī)治療整體觀和祛邪而不傷正思想，在祛邪同時(shí)，清熱解毒藥還能兼顧扶助人體正氣；如果扶正力度不夠，則可加入扶正為主的中藥。經(jīng)過(guò)在幾千年的醫(yī)療實(shí)踐，中醫(yī)藥積累了豐富的防疫經(jīng)驗(yàn)，清熱解毒中藥以其獨(dú)特的療效優(yōu)勢(shì)，在治療傳染病方面中發(fā)揮著不可替代的作用，且一定程度上可以彌補(bǔ)現(xiàn)代西醫(yī)抗病毒藥物的缺乏，用于COVID-19 的治療仍有待進(jìn)一步研究。