子癇前期孕婦脂質(zhì)代謝水平與病情進展的相關(guān)性

劉俊霞 彭志美 崔麗娟

河北省邯鄲市第一醫(yī)院(056002)

子癇前期(PE)是妊娠期綜合征[1]。美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學會指南提出，輕度子癇前期屬于病理生理進展階段，未見嚴重臨床特征；重度子癇前期是器官侵損階段，出現(xiàn)尿蛋白、少尿、紫紺等征象[2-3]。發(fā)病機制未有統(tǒng)一定論，但PE發(fā)病的重要變化是出現(xiàn)內(nèi)皮細胞活化與功能性異常。有文獻報道，脂質(zhì)代謝水平異常可導致內(nèi)皮侵損，同時子癇前期孕婦高血脂癥患病率高于健康孕婦；研究發(fā)現(xiàn)孕前與孕期脂質(zhì)代謝水平變化在部分子癇前期變化進程中起關(guān)鍵作用，但目前脂質(zhì)代謝水平對PE孕婦病情進展研究報道較少[4-5]。本研究重點分析子癇前期孕婦脂質(zhì)代謝水平及與病情進展關(guān)系，為臨床診斷子癇前期疾病提供新的早期篩查指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2018年12月本院收治的子癇前期孕婦臨床資料。納入標準：①年齡22～40歲；單胎妊娠，初次妊娠；②子癇前期確診符合《婦產(chǎn)科學》[6]診斷標準；③自然受孕，孕周>26周。排除標準：①原發(fā)性高血壓、凝血功能異常；②腫瘤、嚴重貧血；③肝腎及血液系統(tǒng)疾病、糖尿病、心肺功能異常；④吸煙、飲酒史以及精神疾病。同期本院定期產(chǎn)前檢查健康孕婦30例。本研究孕婦均為自愿參與且簽署知情同意書。研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 檢測方法

所有孕婦禁食8h后取晨空腹靜脈血清，全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特公司)測定脂質(zhì)代謝水平，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平；乙酸苯脂法測定對氧磷酶1(PON-1)；酶動力學方法測定脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測脂聯(lián)素(APN)濃度、白細胞介素-6(iIL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、維生素A與維生素E水平；乳膠增強透射免疫比濁法檢測血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.3 觀察指標

觀察各組孕婦脂質(zhì)代謝水平、血清炎性相關(guān)因子變化與維生素A、E水平；記錄孕婦新生兒結(jié)局(胎盤重量、羊水污染、1min Apgar評分、新生兒體重)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 各組一般情況比較

共納入子癇前期孕婦90例，其中輕度子癇前期50例(輕度組)，年齡(25.7±3.7)歲(22～40歲)，孕(30.4±2.7)周(26～36周)；重度子癇前期40例(重度組)，年齡(25.0±3.5)歲(22～40歲)，孕(30.1±2.6)周(26～36周)。對照組，年齡(25.0±3.5)歲(22～40歲)，孕(30.6±2.8)周(26～36周)。各組一般資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 各組孕婦脂質(zhì)代謝水平比較

各組孕婦血清TC、TG、LDL、LDL脂質(zhì)代謝水平存在差異(P<0.05)，見表1。

表1 各組孕婦脂質(zhì)代謝水平比較

2.3 各組血清炎性相關(guān)因子水平比較

各組孕婦血清PON-1、Lp-PLA2、TNF-α、CRP、IL-6、APN等血清炎性相關(guān)因子水平比較有差異(P<0.05)，見表2。

表2 各組血清炎性相關(guān)因子變化比較

2.4 各組血清維生素A、E水平比較

各組孕婦血清維生素A、E水平比較有差異，重度組維生素A、E水平最低，對照組最高(P<0.05)。見表3。

表3 各組孕婦血清維生素A、E水平比較

2.5 各組新生兒結(jié)局比較

各組胎盤重量、羊水污染、新生兒1min Apgar評分及體重等結(jié)局比較有差異(P<0.05)。見表4。

表4 各組孕婦新生兒結(jié)局比較

2.6 脂代謝水平與子癇前期病情進展的相關(guān)性

采用Spearman相關(guān)性分析，血清TC、TG、LDL水平與孕婦病情嚴重程度呈正相關(guān)性(r=0.581、0.934、0.541，P<0.05)，HDL水平與孕婦病情嚴重程度呈負相關(guān)性(r=-0.355，P<0.05)。見圖1。

圖1 各脂代謝指標水平與子癇前期病情進展相關(guān)性

3 討論

近年來，臨床雖進行了大量子癇前期疾病研究，但具體發(fā)病機制尚未明確定。大量學者指出與遺傳、環(huán)境、氧化應(yīng)激等因素密切相關(guān)，其中內(nèi)皮細胞活化與功能異常在PE發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用，內(nèi)皮細胞活化與損傷的關(guān)鍵誘因是脂質(zhì)代謝指標異常表達[7-8]。脂質(zhì)代謝指標主要包括TC、TG、LDL、HDL，脂質(zhì)代謝一方面可為胎兒提供正常的能量代謝，另一方面參與類固醇類激素等合成[9-10]。TC是參與生理活性物質(zhì)的基礎(chǔ)；TG是機體存儲能量的表現(xiàn)形式；LDL中有豐富的蛋白質(zhì)脂蛋白，具有調(diào)節(jié)血脂、保護血管的作用。正常妊娠期孕婦會出現(xiàn)脂肪組織積累，為胎兒傳輸一定營養(yǎng)，但脂肪組織積累過高或脂質(zhì)代謝表達異常則會發(fā)生病理改變。既往研究報道，TC、TG屬侵損血管物質(zhì)，在孕婦子癇前期水平上升，導致血管內(nèi)皮細胞內(nèi)壁薄弱，加速血小板集聚，造成內(nèi)皮血管受損，嚴重孕婦會出現(xiàn)血管痙攣等病變[11-12]。曾有研究指出，正常情況下LDL以非氧化狀態(tài)存在，對血管具有保護作用不易發(fā)生動脈粥樣硬化，而在PE孕婦中呈現(xiàn)升高提示LDL已被氧化，大量的LDL沉積在血管內(nèi)壁，易誘發(fā)血管粥樣硬化[13]。本研究，對照組、輕度組、重度組TC、TG、LDL水平依次升高，而HDL水平HDL水平依次下降，且與子癇前期存在相關(guān)性，HDL與子癇前期呈負相關(guān)性。反映出各指標在不同病情程度間的差異及內(nèi)在關(guān)系。

PON-1參與血管內(nèi)皮細胞保護，可有效防止LDL氧化或抑制過氧化產(chǎn)物的活性[14]。Yael等[15]研究報道，子癇前期孕婦由于TC、TG、LDL升高， HDL水平下降，導致氧化應(yīng)激上升使PON-1活性受限，促使對LDL的抗氧化保護作用異常，導致脂質(zhì)代謝時產(chǎn)生大量過氧化物積累在機體中，加快血管壁侵損。本研究中輕度組、重度組的PON-1水平均顯著下降，且低于對照組，提示隨病情進展PON-1水平下降。由于子癇前期患者病情變化期間發(fā)生氧化應(yīng)激與血管內(nèi)皮侵損，故激活內(nèi)皮細胞相關(guān)的炎性因子，如NK細胞、IL-6、TNFα等升高， CRP作為機體炎性反應(yīng)的敏感指標，在炎性因子呈現(xiàn)高水平表達后CRP升高，損傷血管內(nèi)皮細胞，導致血管的舒張功能下降升高血壓[16]。有研究發(fā)現(xiàn)CRP與機體中TNF-α、IL-6等炎性因子具有共同促進與誘導功能，共同參與血管內(nèi)皮細胞的侵損，導致血管收縮與血壓上升，誘發(fā)子癇前期臨床表現(xiàn)[17]。本研究中TNF-α、CRP、IL-6水平在對照組、輕度組、重度組依次升高，說明炎性因子參與了病情的進展。Lp-PLA2是近年來新確認與脂質(zhì)代謝水平密切相關(guān)的炎性標志物，借助載脂蛋白B通道作用于LDL卵磷脂發(fā)展為氧化的卵磷脂，形成溶血卵磷脂與游離脂肪酸，促使血管內(nèi)皮細胞損傷與功能障礙加快形成。Lp-PLA2與脂質(zhì)代謝水平異常有相關(guān)性[18]。本研究中對照組、輕度組、重度組Lp-PLA2水平依次升高，Lp-PAL2水平隨病情進展升高。維生素A、E是脂溶性抗氧化劑，可有效緩解機體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，其水平變化可影響機體功能[19]。本研究中對照組、輕度組、重度組維生素A、E水平依次下降。既往研究認為在妊娠16～22周時，適當補充維生A、E可降低子癇前期發(fā)生率，維生素A、E不足會使子癇前期孕婦出現(xiàn)氧化應(yīng)激后產(chǎn)生細胞凋亡[20]。本研究孕婦胎盤重量、羊水污染、新生兒1min Apgar評分及體重等隨子癇前期病情程度加重發(fā)生幾率增加，說明異常脂質(zhì)代謝水平、相關(guān)炎性因子及維生素A、E水平變化對不良結(jié)局均有一定影響。

綜上所述，脂質(zhì)代謝水平異常對子癇前期病情進展密切相關(guān)。由于脂質(zhì)代謝異常可誘導氧化應(yīng)激，造成血管內(nèi)皮侵損，提示臨床可監(jiān)測孕婦脂質(zhì)代謝與相關(guān)指標，以預測子癇前期病情嚴重程度，降低分娩風險，提高母嬰預后。