妊娠期高血壓疾病患者血清25-(OH)D、MPV、Hcy水平與病情程度關(guān)系

翟紅衛(wèi) 蔣 蕾

河北省石家莊市婦幼保健院(050000)

妊娠期高血壓疾病可造成心衰、腎衰、肺水腫、胎盤(pán)早剝及產(chǎn)后出血等并發(fā)癥[1-3]。發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，尋找靈敏指標(biāo)實(shí)施疾病早期預(yù)測(cè)及篩查為臨床研究重點(diǎn)。近年研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏與高血壓發(fā)生進(jìn)展有著密切關(guān)系[4-5]。血小板活化、全身小動(dòng)脈痙攣為妊娠期高血壓疾病患者重要病理、生理特點(diǎn)，推測(cè)測(cè)定血小板參數(shù)有關(guān)指標(biāo)可為早期預(yù)測(cè)疾病提供一定依據(jù)[6-7]。此外，血管內(nèi)皮受損、炎癥異常激活也與妊娠期高血壓疾病有關(guān)，而同型半胱氨酸(Hcy)屬心血管疾病重要危險(xiǎn)因素，且可影響機(jī)體炎癥狀況[8]?；诖?，本研究選取妊娠期高血壓疾病患者及健康體檢孕婦，測(cè)定血25-羥基維生素D[25-(OH)D]、血小板平均體積(MPV)、Hcy水平，探討其在妊娠期高血壓疾病發(fā)病中的作用及與病情程度關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 資料獲取

選取2017年6月—2019年6月本院確診的妊娠期高血壓疾病患者為病例組，同期產(chǎn)前檢查健康孕婦為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病例組符合妊娠期高血壓疾病診斷及病情程度分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[9]；②兩組均單胎妊娠，孕晚期(孕36～40周)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠期糖尿病、心臟病、肝內(nèi)膽汁淤積癥等其他妊娠期并發(fā)癥者；②合并肝、腎、心、肺等臟器功能?chē)?yán)重障礙者；③合并惡性腫瘤、腦血管疾病、甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者；④孕前存在高血壓病史；⑤入組前兩個(gè)月應(yīng)用影響凝血纖溶活性及維生素D表達(dá)藥物。入組對(duì)象均知情并簽署同意書(shū)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 激素測(cè)定

于孕晚期采集兩組孕婦空腹靜脈血，應(yīng)用高效液相色譜儀測(cè)定血清25-(OH)D水平，應(yīng)用雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清Hcy水平，英諾華血小板功能分析儀測(cè)定血漿MPV水平。操作均嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

病例組不同病情程度(重度子癇前期、輕度子癇前期、妊娠期高血壓)患者血25-(OH)D、MPV、Hcy水平，及與妊娠期高血壓疾病程度相關(guān)性；分析妊娠期高血壓疾病可能影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般情況

病例組80例，年齡(27.9±2.1)歲(22～37歲)，體質(zhì)量(59.8±5.5)kg(47～88 kg)，孕周(38.3±1.0)周(36～40周)；初產(chǎn)婦54例，經(jīng)產(chǎn)婦26例；病情程度分別為輕度子癇前期27例，重度子癇前期22例，妊娠期高血壓31例。對(duì)照組80例，年齡(28.1±2.3)歲(21～38歲)，體質(zhì)量(60.5±6.3)kg(48～90 kg)，孕周(38.5±1.0)周(36～41周)；初產(chǎn)婦56例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。兩組一般資料均衡可比無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 兩組血激素水平比較

病例組血25-(OH)D水平低于對(duì)照組， MPV、Hcy水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血激素水平比較

2.3 妊娠期高血壓疾病發(fā)生影響因素分析

以是否發(fā)生妊娠期高血壓疾病為因變量，將患者年齡、體質(zhì)量與血25-(OH)D、MPV、Hcy作為自變量行l(wèi)ogistic回歸分析。結(jié)果顯示，血25-(OH)D、MPV、Hcy均為妊娠期高血壓疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 妊娠期高血壓疾病發(fā)生影響因素多元回歸分析

2.4 妊娠期高血壓疾病程度與各指標(biāo)水平及相關(guān)性

血25-(OH)D水平，重度子癇前期<輕度子癇前期及妊娠期高血壓<妊娠期高血壓；血MPV、Hcy水平，重度子癇前期>輕度子癇前期>妊娠期高血壓(均P<0.05)。見(jiàn)表3。Spearman相關(guān)分析， 妊娠期高血壓疾病程度與25-(OH)D水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.762)， 與MPV(r=0.506)、Hcy(r=0.794)水平呈正相關(guān)(均P<0.001)。

表3 病例組不同病情程度者各指標(biāo)水平比較

2.5 妊娠期高血壓疾病程度影響因素分析

以患者病情程度為因變量，將年齡、體質(zhì)量與血25-(OH)D、MPV、Hcy作為自變量實(shí)施logistic回歸分析。結(jié)果顯示， 25-(OH)D、MPV、Hcy均為影響患者病情程度的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 妊娠期高血壓疾病程度影響因素多元回歸分析

3 討論

妊娠期高血壓疾病屬高危妊娠范疇，隨疾病進(jìn)展可對(duì)母嬰生命安全造成嚴(yán)重影響[10-11]。尋找一種疾病早期篩查及病情評(píng)估方法對(duì)指導(dǎo)臨床及時(shí)科學(xué)防治、改善母嬰預(yù)后具有重要意義。

近年來(lái)，有研究指出，妊娠期高血壓疾病發(fā)生進(jìn)展與鈣離子代謝、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)系密切，主要表現(xiàn)為患者細(xì)胞中鈣離子濃度增高、血清鈣濃度降低，造成血管平滑肌收縮甚至痙攣致使血壓增高[12]。維生素D可調(diào)節(jié)機(jī)體中鈣磷代謝平衡，25-(OH)D為維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的靈敏指標(biāo)物。孟虓等[13]研究，妊娠期高血壓疾病患者血清25-(OH)D表達(dá)降低。本研究病例組血25-(OH)D水平低于對(duì)照組，且為妊娠期高血壓疾病發(fā)病危險(xiǎn)因素；此外，維生素D作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，還可影響機(jī)體促炎、抑炎因子表達(dá)，進(jìn)而參與妊娠期高血壓疾病發(fā)病[14]。本研究病例組患者隨病情程度加重其血25-(OH)D水平逐漸降低，并為影響患者病情程度的危險(xiǎn)因素。表明血25-(OH)D表達(dá)不僅與妊娠期高血壓疾病密切相關(guān)，且與病情程度呈負(fù)相關(guān)。分析認(rèn)為：血25-(OH)D表達(dá)降低可影響機(jī)體鈣離子吸收、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，并參與炎癥進(jìn)展，進(jìn)而促進(jìn)妊娠期高血壓疾病病情發(fā)展。

臨床研究指出，妊娠期高血壓疾病時(shí)，機(jī)體內(nèi)抗凝因子、抗凝血酶與纖溶酶、纖溶酶原、組織型纖溶酶原激活物等活性下降，纖維結(jié)合蛋白、纖溶酶原活性抑制因子活性增高，造成機(jī)體凝血及纖溶系統(tǒng)平衡失調(diào)[15]。MPV為血小板相關(guān)指標(biāo)，可靈敏反映血小板容積變化情況。馮燕[16]研究指出，妊娠期高血壓疾病患者血MPV水平可顯著增高。本研究病例組血MPV水平高于對(duì)照組，且為妊娠期高血壓疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。MPV可反映血小板體積與代謝情況，其表達(dá)增高可提示血小板功能亢進(jìn)，體內(nèi)凝血系統(tǒng)活性增強(qiáng)，凝血及纖溶系統(tǒng)平衡失調(diào)，進(jìn)而促使妊娠期高血壓疾病發(fā)病[17]。本研究中，病例組患者隨病情程度加重血MPV水平逐漸增高，水平與病情呈正相關(guān)，并為影響患者病情程度的危險(xiǎn)因素。分析原因：隨患者病情程度加重，其血小板活化、血管痙攣與受損程度更為顯著。

Hcy為心血管疾病重要危險(xiǎn)因素。王彤潔等[18]研究報(bào)道，妊娠期高血壓疾病患者血Hcy表達(dá)高于健康孕婦。本研究病例組血Hcy水平高于對(duì)照組，且為妊娠期高血壓疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。Hcy可加速動(dòng)脈粥樣硬化，致使大量脂質(zhì)在血管壁沉積嚴(yán)重?fù)p傷組織細(xì)胞；降低凝血酶活性；通過(guò)產(chǎn)生大量氫離子刺激血管壁受損，減少舒張血管物質(zhì)含量，降低血管擴(kuò)張性，致使血壓增高[19-20]。本研究中病例組患者隨病情程度加重血Hcy水平增高，血Hcy表達(dá)與妊娠期高血壓疾病患者病情呈正相關(guān)，并是影響病情程度的危險(xiǎn)因素。戴嶺等[21]研究指出，妊娠期高血壓疾病患者血清Hcy、尿酸等指標(biāo)水平可受不同孕周影響。本研究重在探討孕晚期患者血25-(OH)D、MPV、Hcy表達(dá)情況，未對(duì)不同孕周患者上述指標(biāo)表達(dá)進(jìn)行探討，仍有待將來(lái)進(jìn)一步分析。

綜上，妊娠期高血壓疾病患者血25-(OH)D呈低表達(dá)，MPV、Hcy呈高表達(dá)，且表達(dá)水平與患者病情程度關(guān)系密切。臨床應(yīng)加強(qiáng)孕婦血25-(OH)D、MPV、Hcy水平檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常并予以相應(yīng)處理，以改善妊娠結(jié)局。