桂枝茯苓湯聯(lián)合炔諾酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥療效及對(duì)血清COX-2、MIF影響

胡小欣 湯健聰 陳冬梅

1.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院(510120)；2.廣東省中山市小欖人民醫(yī)院

子宮內(nèi)膜異位癥為臨床常見婦科疾病之一[1]。手術(shù)效果并不理想，隱匿位置病灶難以清除，術(shù)后再次復(fù)發(fā)幾率極高。對(duì)需保留生育能力的年輕女性無(wú)法用手術(shù)干預(yù)，臨床治療面對(duì)極大挑戰(zhàn)[2]。桂枝茯苓湯具有活血化瘀，扶正固本，排除體內(nèi)濕寒之氣等功效。本院采取中西醫(yī)結(jié)合方式對(duì)年輕子宮內(nèi)膜異位癥女性進(jìn)行桂枝茯苓湯聯(lián)合炔諾酮片治療，取得顯著療效。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)均依照國(guó)內(nèi)最新標(biāo)準(zhǔn)[3]確診為子宮內(nèi)膜異位癥：子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))在子宮腔被覆內(nèi)膜及子宮以外的部位出現(xiàn)、生長(zhǎng)、浸潤(rùn)，反復(fù)出血，繼而引發(fā)疼痛、不孕及結(jié)節(jié)或包塊等。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合研究會(huì)第二次全國(guó)活血化瘀學(xué)術(shù)會(huì)議修訂血瘀癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：癥狀體征中,舌質(zhì)紫暗、少腹部抵抗壓痛、皮下瘀血斑、脈澀、病理性腫塊、黑便等對(duì)血瘀證的貢獻(xiàn)率最大,在血液流變學(xué)檢查中,全血粘度、體外血栓形成、血小板聚集。

1.2納 入及排除標(biāo)準(zhǔn)

①有性生活史；②2個(gè)月內(nèi)并未使用激素或避孕藥物；③有生育要求；④患者知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并子宮肌腺癥；②妊娠或哺乳期；③心肝腎功能不全；④干預(yù)藥物存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)。選取2017年1月—2018年2月本院收治的132例子宮內(nèi)膜異位癥患者隨機(jī)分為3組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 治療方法

西藥組，應(yīng)用炔諾酮片(廣州康和藥業(yè)有限公司)，0.3mg/次，1次/d，治療3個(gè)月。中藥組，應(yīng)用桂枝茯苓湯口服治療，藥物組成：生黃芪、生薏苡仁、敗醬草各30g，桂枝6g，茯苓、赤芍、牡丹皮、川牛膝、香附各15g，丹參20g，連翹12g，肉桂3g。水煎服，10劑為1個(gè)療程。中西藥組，服用炔諾酮片基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用桂枝茯苓湯治療，治療方法同上述兩組。

1.4 觀察指標(biāo)

①采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)價(jià)患者痛經(jīng)、慢性盆腔痛及性交痛，0分表示無(wú)疼痛感，10分表示疼痛無(wú)法忍受[7]。②記錄患者用藥后出現(xiàn)肝功能傷害、高雄激素、潮熱證、陰道出血、頭暈乏力等不良反應(yīng)情況。③干預(yù)前及干預(yù)后3個(gè)月取患者晨起空腹靜脈血清，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定COX-2、MIF。④使用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)對(duì)患者干預(yù)前、住院期間以及干預(yù)后3個(gè)月的生活質(zhì)量評(píng)分，主要包括社會(huì)功能、生理功能、總體健康、精神健康、生理職能、情感職能、軀體疼痛、精力等8個(gè)維度，總計(jì)36項(xiàng)。評(píng)分越高患者生活質(zhì)量越好[8]。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

依照相關(guān)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者因子宮內(nèi)膜異位癥狀引發(fā)的各種疼痛感覺均得到明顯好轉(zhuǎn)判定為顯效，較干預(yù)前減輕但仍存在間接或持續(xù)性疼痛判定為有效，疼痛感覺無(wú)明顯變化或惡化判定為無(wú)效[5]。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料比較

西藥組44例，年齡(35.2±2.5)歲(26～44歲)，病程(3.1±0.2)年(0.5～4年)，依照分期標(biāo)準(zhǔn)[4]I期14例、Ⅱ期15例、Ⅲ期10例、Ⅳ期5例。中藥組44例，年齡(35.3±2.6)歲(26～43歲)，病程(3.2±0.1)年(0.5～3.8年)，I期15例、Ⅱ期14例、Ⅲ期9例、Ⅳ期6例。中西藥組44例，年齡(35.3±2.4)歲(27～43歲)，病程(3.3±0.1)年(0.58～4年)，I期15例、Ⅱ期14例、Ⅲ期9例、Ⅳ期6例。各組一般資料比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2治療效果對(duì)比

治療總有效率西藥組及中藥組均低于中西藥組(P<0.05)，但西藥組與中藥組無(wú)差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組治療效果比較[例(%)]

2.3 VAS評(píng)分對(duì)比

干預(yù)前3組VAS評(píng)分無(wú)差異(P>0.05)；干預(yù)后西藥組、中藥組VAS評(píng)分低于中西藥組(P<0.05)，但西藥組與中藥組比較無(wú)差異(P>0.05)。見表2。

表2 各組治療前后VAS評(píng)分對(duì)比(分，

2.4 血清COX-2及MIF水平對(duì)比

血清COX-2、MIF水平治療前各組無(wú)差異(P>0.05)，治療后各組均降低且中西藥組最低(P<0.05)，而西藥組與中藥組無(wú)差異(P>0.05)。見表3。

表3 各組治療前后血清指標(biāo)對(duì)比

2.5 SF-36評(píng)分對(duì)比

SF-36評(píng)分治療前各組無(wú)差異(P>0.05)，治療完成后各組均得到提高，中西藥組高于另外兩組(P<0.05)，但西藥組與中藥組比較無(wú)差異(P>0.05)。見表4。

表4 治療前后各組SF-36評(píng)分對(duì)比(分，

2.6 不良反應(yīng)情況對(duì)比

西藥組出現(xiàn)惡心1例、頭痛1例、頭暈乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.8%(3/44)；中藥組出現(xiàn)惡心、頭暈乏力各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為 4.6%(2/44)；中西藥組出現(xiàn)惡心、眩暈各1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.6%(2/44)。均經(jīng)對(duì)癥治療后緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率各組無(wú)差異(F=1.577，P>0.05) 。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，患者常伴隨出現(xiàn)月經(jīng)異常、慢性盆腔痛、痛經(jīng)、不孕等癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。臨床上多采用藥物治療[9]。左炔諾孕酮是臨床上常用的孕激素，通過對(duì)患者子宮內(nèi)膜發(fā)育產(chǎn)生干擾，對(duì)內(nèi)膜孕酮受體產(chǎn)生拮抗作用而發(fā)揮效用。

子宮內(nèi)膜異位癥在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬于癥瘕、瘀血范疇。其病因病機(jī)可能與患者經(jīng)期或產(chǎn)事不節(jié)，受六淫邪氣或七情所傷，亦或因多次分娩、小產(chǎn)傷及正氣；另外手術(shù)傷害、體內(nèi)激素分泌、身體虛弱等因素都可能致使子宮機(jī)能損傷，子宮藏瀉功能失常。經(jīng)期經(jīng)血藏瀉失司，以至于“離經(jīng)”之血積蓄成瘀，最終造成子宮病變。瘀血凝滯不通，阻塞血管，不通則痛，瘀血積久成瘢痕，最終轉(zhuǎn)化成結(jié)節(jié)腫塊。臨床以活血化瘀，通脈止痛為治則，減輕患者行經(jīng)期疼痛癥狀，平衡患者體內(nèi)激素分泌水平則能抑制增生速度，進(jìn)而避免復(fù)發(fā)。中醫(yī)學(xué)將血脈疏通稱為“活血”，而平衡激素水平為“化瘀”。以此為干預(yù)治療的主要方案[10]。早在東漢時(shí)期的《金匱要略》中就有子宮內(nèi)膜異位癥的記載，并指出采取桂枝茯苓丸干預(yù)能有效改善患者癥狀。桂枝茯苓湯主要由桂枝、牡丹皮、茯苓、芍藥、桃仁等中藥材經(jīng)過最新制藥工藝煉制而成，組方中桂枝辛溫散寒通脈，增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能[11]。芍藥能補(bǔ)益氣血，緩急止痛；牡丹皮性涼，起到清熱涼血的功效。血瘀成因與下焦?jié)駳庾铚芮邢嚓P(guān)，茯苓性平，甘、淡，除具有祛痰滲濕之功，還可健脾益氣[12]。諸藥合用緩消癥瘕積聚，整方溫和有效，祛邪不傷正，不僅調(diào)理氣血，且可扶正固本，排除體內(nèi)濕寒之氣而不影響子宮正常機(jī)能[13]。

炔諾酮片聯(lián)合桂枝茯苓湯干預(yù)不僅能縮短干預(yù)時(shí)間，效果也較理想。因大劑量使用炔諾酮片可能患者伴隨出現(xiàn)較嚴(yán)重不良反應(yīng)，本研究使用低劑量炔諾酮片，在保證治療同時(shí)降低不良反應(yīng)。本研究中，中西結(jié)合治療組效果優(yōu)于單純西藥及中藥組，不良反應(yīng)更低，且提高了患者的VAS評(píng)分及生活質(zhì)量。

MIF為一種多功能細(xì)胞因子，對(duì)免疫功能、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)以及抑制類細(xì)胞更新等都起到顯著作用；另外，該因子對(duì)子宮內(nèi)膜異位發(fā)生發(fā)展也起到影響作用，異位內(nèi)膜MIF水平升高。COX-2作為花生四烯酸合成前列腺素的主要抑制性酶元素，對(duì)患者機(jī)體炎性反應(yīng)有重要誘導(dǎo)特性，參與多種疾病生理過程，與機(jī)體炎性反應(yīng)及腫瘤發(fā)展都有關(guān)。本研究治療后中西藥組血清COX-2及MIF水平低于另外兩組，可能與MIF、 COX-2等因子在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展中作用有關(guān)[14]。使用炔諾酮片聯(lián)合桂枝茯苓湯治療后，抑制了炎性反應(yīng)，血清MIF、COX-2水平降低，病情好轉(zhuǎn)[15]。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者采用桂枝茯苓湯聯(lián)合炔諾酮片治療，可有效降低COX-2 及MIF水平，改善患者臨床癥狀，減少痛經(jīng)及性生活疼痛感，提高生活質(zhì)量。