多囊卵巢綜合征患者INH-B、Leptin、AMH與性激素相關(guān)性分析

楊弘睚 石永乾 王茜怡 劉 芳

空軍軍醫(yī)大學(xué)附屬唐都醫(yī)院(西安，710038)

多囊卵巢綜合征屬內(nèi)分泌紊亂疾病，也是一種生殖功能障礙性疾病[1]。臨床特征主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、無排卵、不孕、胰島素抵抗、高雄激素血癥以及卵巢多囊樣變等[2]。致病機制尚不完全明確，目前研究已從單純內(nèi)分泌因素深入至代謝、免疫、環(huán)境以及遺傳中。研究認(rèn)為[3]，多囊卵巢綜合征患者伴隨著不同程度的性激素異常，但導(dǎo)致性激素異常的機制并不明確。本研究分析了患者血清抑制素B(INH-B)、瘦素(Leptin)、抗苗勒管激素(AMH)與性激素的關(guān)系，為臨床診治提供新思路。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月—2019年1月本院收治的多囊卵巢綜合征患者120例為病例組，另取同期健康體檢婦女120例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：多囊卵巢綜合征符合2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESHRE/ASRM)制定的多囊卵巢綜合征國際診斷標(biāo)準(zhǔn)，滿足以下3項中2項即確診：①具有高雄激素血癥的臨床和生物化學(xué)改變；②慢性無排卵；③經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)多囊卵巢，一側(cè)卵巢卵泡直徑為2mm～9mm，數(shù)量>12個或卵巢容積>10ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：病例組，排除接受過治療，合并患有卵巢其他病變，因其他疾病所致的雄激素增多癥，心肺功能不全，存在精神障礙、溝通障礙者。對照組，排除有多囊卵巢綜合征病史，患有腫瘤、心血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，存在精神障礙、溝通障礙者。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

兩組對象月經(jīng)周期第2～4d或閉經(jīng)〉2個月 B超檢查無優(yōu)勢卵泡時,取清晨空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清INH-B、Leptin、AMH水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)；采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測性激素睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、水平，免疫化學(xué)發(fā)光分析儀采用美國 BECKMAN公司生產(chǎn)的ACCESS全自動微粒子免疫化學(xué)發(fā)光分析儀(Dx IS00)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

病例組，年齡(26.3±1.5)歲(23～30歲)，其中肥胖型51例，非肥胖型69例；疾病分型為1型24例，2型30例，3型35例，4型31例。對照組，年齡(26.9±1.3)歲(25～32歲)。兩組對象年齡比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組INH-B、Leptin、AMH、性激素水平比較

如表1所示，病例組血清INH-B、Leptin、AMH、T、LH水平均高于對照組，F(xiàn)SH水平低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組各激素水平比較

2.3 激素水平與多囊卵巢綜合征患者肥胖關(guān)系

如表2所示，病例組肥胖患者血清Leptin、AMH、T水平高于非肥胖患者，INH-B、LH水平低于非肥胖患者(P<0.05)，F(xiàn)SH與非肥胖患者無差異(P>0.05)。

表2 病例組肥胖與非肥胖患者激素水平比較

2.4 激素水平與多囊卵巢綜合征疾病分型關(guān)系

如表3所示，病例組患者血清INH-B、Leptin、AMH、T、LH水平4型>3型>2型>1型(P<0.05)，F(xiàn)SH水平各型比較無差異(P>0.05)。

表3 病例組不同分型患者激素水平比較

2.5 各激素相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，INH-B與Leptin、AMH正相關(guān)(r=0.328，P=0.016)(r=0.236，P=0.028)，Leptin與AMH正相關(guān)(r=0.685，P=0.002)。INH-B、Leptin、AMH均與T、LH正相關(guān)，與FSH負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 各激素間相關(guān)性分析

3 討論

多囊卵巢綜合征患者多伴隨不同程度的代謝功能障礙。研究表明[4]，F(xiàn)SH、LH水平受下丘腦促性腺激素釋放激素、卵巢雌激素協(xié)同調(diào)控，過量雄激素對卵泡發(fā)育起到抑制作用，并通過反饋抑制FSH和促進LH分泌，使其失去周期性，影響卵泡發(fā)育和排卵，進而導(dǎo)致多囊卵巢綜合征的發(fā)生。

INH-B主要通過抑制垂體前葉合成FSH對生殖產(chǎn)生影響。在正常機體中，早卵泡期、竇前、小竇狀卵泡的顆粒細(xì)胞產(chǎn)生INH-B作用受FSH影響，不受LH影響，但多囊卵巢綜合征患者上述過程會發(fā)生改變[5]?；颊咝「]狀卵泡顆粒細(xì)胞對LH敏感性比正常婦女提前，LH對卵泡膜細(xì)胞雄激素生成產(chǎn)生刺激作用，而此過程需要INH-B參與，當(dāng)卵巢中的雄激素出現(xiàn)異常高表達后與INH-B異常表達相關(guān)[6]。劉倩等[7]研究認(rèn)為INH-B與多囊卵巢綜合征卵巢刺激過程相關(guān)。本文研究結(jié)果顯示，多囊卵巢綜合征患者血清INH-B顯著增高，且與患者肥胖、疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，進一步分析INH-B與患者性激素的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，Leptin的異常表達與性激素異常相關(guān)，此結(jié)果可能與多囊卵巢綜合征患者小竇狀卵泡的顆粒細(xì)胞對LH的敏感性相比正常婦女提前有關(guān)。鐘興明等[8]研究認(rèn)為，INH-B與多囊卵巢綜合征不同臨床表型相關(guān)；梁丁兮[9]認(rèn)為INHB與多囊卵巢綜合征患者性激素相關(guān)，均與本文上述研究結(jié)果一致。

Leptin是一種由人類第7號染色體上肥胖基因所編碼的蛋白質(zhì)，通過與Leptin受體結(jié)合，對機體能量平衡進行調(diào)節(jié)[10]。有研究認(rèn)為[11]，Leptin為營養(yǎng)與生殖兩者間的代謝信號，與生殖功能、肥胖相關(guān)，產(chǎn)于多囊卵巢綜合征的發(fā)生。Leptin受體、Leptin受體mRNA在卵泡內(nèi)膜細(xì)胞、顆粒細(xì)胞上異常高表達原因可能與Leptin直接作用于卵巢相關(guān)。涂曉宇等[12]研究認(rèn)為與瘦素-受體系統(tǒng)的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。楊曼春[13]、夏靜瑤等[14]均在研究中證實Leptin水平升高與多囊卵巢綜合征的發(fā)生有關(guān)。本文研究結(jié)果顯示，多囊卵巢綜合征患者血清Leptin顯著增高，且與患者肥胖、疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，Leptin的異常表達與性激素異常相關(guān)，此結(jié)果可能與Leptin直接作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，對卵泡發(fā)育、卵巢甾體激素分泌起到干擾作用，進而影響卵巢功能對性激素的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致機體激素分泌異常有關(guān)。余高冰等[15]研究認(rèn)為，多囊卵巢綜合征患者血清Leptin升高與性激素異常相關(guān)，與本文研究結(jié)果一致。

AMH主要由女性竇前、小竇卵泡顆粒細(xì)胞多分泌，調(diào)節(jié)卵泡的發(fā)生發(fā)育[16-17]。一方面可阻止竇卵泡由靜止階段發(fā)展至生長卵泡，另一方面可降低竇卵泡對FSH的敏感性而抑制卵泡發(fā)育[18]。有研究顯示[19]，多囊卵巢綜合征與小卵泡堆積相關(guān)，患者AMH水平升高。本研究顯示，多囊卵巢綜合征患者血清AMH增高，且與患者肥胖、疾病嚴(yán)重程度有關(guān)， 且異常表達與性激素異常有關(guān)，可能與AMH直接作用于FSH，抑制卵泡發(fā)育導(dǎo)致小卵泡堆積有關(guān)，與張琦等[20]研究結(jié)果一致。

綜上所述，INH-B、Leptin、AMH參與了多囊卵巢綜合征的發(fā)生發(fā)展，且與性激素異常相關(guān)，提示臨床可能作為多囊卵巢綜合征的預(yù)測指標(biāo)。