含銅宮內(nèi)節(jié)育器取出前后宮頸黏液銅離子濃度變化分析

孫志明 張 敏 楊月華 王冠融 林 潔

江蘇省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所，國(guó)家人口計(jì)生委計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心(南京，210036)

中國(guó)普遍使用的宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)為含銅活性IUD。將銅用于避孕的理論基礎(chǔ)就是利用其生物毒性，殺傷精子和受精卵，同時(shí)通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)環(huán)境的影響干擾著床。國(guó)內(nèi)外研究表明，含銅IUD放置后，宮底及宮頸黏液的銅離子濃度顯著高于放置前水平[1-3]，從而提高了含銅IUD的避孕效率。前期研究關(guān)注更多的是體外銅離子釋放規(guī)律及置器后婦女宮頸及子宮黏液的銅離子濃度與避孕效果的關(guān)系[4-6]，少見(jiàn)有含銅IUD停用后宮頸及子宮黏液銅離子濃度變化情況的相關(guān)研究。最新研究發(fā)現(xiàn)，使用IUD取出后不增加?jì)D女繼發(fā)性不孕的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究旨為了解取出含銅IUD前后的宮頸黏液銅離子濃度變化情況，對(duì)指導(dǎo)取出含銅IUD后婦女生育提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究對(duì)象均來(lái)自江蘇省溧陽(yáng)市免費(fèi)孕前健康檢查對(duì)象。其中暴露組為生育過(guò)1個(gè)孩子，放置含銅IUD 3個(gè)月以上，現(xiàn)計(jì)劃生育二孩擬取出含銅IUD的婦女。對(duì)照組為生育過(guò)1個(gè)孩子，使用避孕套避孕且從未放置過(guò)含銅IUD的婦女。用單純隨機(jī)抽樣方法在符合暴露組和對(duì)照組研究條件的婦女中隨機(jī)抽取164名研究對(duì)象，對(duì)象知情同意并簽署知情同意書(shū)后納入研究和隨訪(fǎng)。

1.2 資料收集

通過(guò)“查閱計(jì)劃生育手術(shù)臺(tái)賬”與“面對(duì)面”詢(xún)問(wèn)相結(jié)合的方法，收集研究對(duì)象生育及避孕節(jié)育詳細(xì)信息，生活習(xí)慣、職業(yè)等相關(guān)信息，來(lái)源于國(guó)家免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查項(xiàng)目技術(shù)服務(wù)家庭檔案。

1.3 標(biāo)本采集

1.3.1標(biāo)本采集取宮頸黏液的玻璃管、吸管均經(jīng)去離子處理，抽取宮頸黏液時(shí)先用消毒棉球輕輕擦去宮頸口周?chē)置谖铮瑢⑽懿迦雽m口內(nèi)1～1.5cm，抽取黏液，注入事先稱(chēng)重的玻管底部，稱(chēng)重法計(jì)算黏液濕重。將含黏液玻管封閉后置于-20℃冰箱保存。

1.3.2采集時(shí)間采集時(shí)間為研究對(duì)象月經(jīng)周期第15～18天的宮頸黏液，其中暴露組分別于取出IUD手術(shù)消毒前及取器后第1、6個(gè)月時(shí)采集標(biāo)本；對(duì)照組采集1次標(biāo)本作為空白對(duì)照。

1.4 銅離子測(cè)定

用1.5ml濃硝酸對(duì)宮頸黏液消化完全，去離子水定容至10ml，采用原子吸收分光光度儀進(jìn)行銅離子濃度測(cè)定。

1.5 數(shù)據(jù)分析

用SAS 9.3.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析：比較暴露組和對(duì)照組在取器前、取器后第1，6個(gè)月宮頸黏液中銅離子濃度，定量資料用中位數(shù)及四分位數(shù)間距[M(Q1，Q3)]表示，采用秩和檢驗(yàn)；定性資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般特征

164名對(duì)象中暴露組(83例)35歲以上者較多，而對(duì)照組(81例)小于30歲組較多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.36，P=0.0002)。 兩組文化程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.93，P=0.0001)。見(jiàn)表1。

表1 兩組對(duì)象一般特征比較[例(%)]

(接下表)

(接上表)

項(xiàng)目 暴露組對(duì)照組χ2P項(xiàng)目 暴露組對(duì)照組χ2P文化程度17.930.0001孕次0.240.63 大學(xué)專(zhuān)科及以上7(8.4)29(35.8) 144(53.0)46(56.8) 高中及中專(zhuān)46(55.4)31(38.3) ≥239(47.0)35(43.2) 初中及以下30(36.1)21(25.9)末次妊娠結(jié)局0.56家庭均月收入(元)5.740.06 活產(chǎn)55(66.3)56(69.1) 1000～50009(11.0)2(2.5) 死胎/自然流 >5000～1000047(57.3)57(70.4) 產(chǎn)/異位妊娠2(2.4)4(4.9) >1000026(31.7)22(27.2) 人工流產(chǎn)26(31.3)21(25.9)

2.2 宮頸黏液銅離子濃度

2.2.1暴露組與對(duì)照組宮頸粘液銅離子濃度比較暴露組取器前宮頸黏液銅離子濃度顯高于對(duì)照組(Z=-10.4，P<0.0001)，取器后1和6個(gè)月與對(duì)照組無(wú)差異(Z=-0.72，P=0.47；Z=-0.86，P=0.38)。見(jiàn)表2。

表2 兩組對(duì)象宮頸黏液銅離子濃度比較[M(Q1，Q3)，μg/g]

2.2.2不同IUD使用時(shí)間婦女宮頸黏液銅離子濃度比較暴露組放置IUD 14～244個(gè)月，分組比較發(fā)現(xiàn)，取出IUD前宮頸黏液的銅離子濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.35，P=0.34)。見(jiàn)表3。

表3 不同使用期限銅離子濃度比較[M(Q1，Q3)，μg/g]

2.2.3放置不同類(lèi)型IUD婦女宮頸黏液銅離子濃度比較按照IUD銅表面積≥300mm2和<300 mm2分為高銅組和低銅組[8-10]比較， 高銅組銅離子濃度[M(Q1，Q3)]為2.2(1.0，15.3)μg/g，低銅組為2.1 (1.4，3.9)μg/g，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.29，P=0.77)。

3 討論

有研究顯示，宮頸黏液銅離子濃度過(guò)高與不孕存在顯著相關(guān)，不孕組婦女宮頸黏液銅離子濃度(0.65mg/L)明顯高于正常組(0.18mg/L)，不孕組婦女宮頸黏液銅離子濃度與國(guó)內(nèi)報(bào)道的有殺精和抑制精子作用的銅離子含量一致[11]。銅離子作為殺精子并干擾著床重要因素，探討停用含銅IUD后宮頸及子宮內(nèi)黏液銅離子濃度，銅離子生物毒性殘留時(shí)間等，對(duì)做好取出含銅IUD婦女的生育指導(dǎo)有著重要意義。

本研究結(jié)果顯示，取出含銅IUD前宮頸黏液銅離子濃度顯著高于對(duì)照組，取出含銅IUD 1個(gè)月，宮頸黏液銅離子濃度恢復(fù)至對(duì)照組水平。放置含銅IUD后，由于銅離子釋放，造成宮頸黏液銅離子濃度明顯增加而達(dá)到避孕目的。國(guó)內(nèi)其他研究發(fā)現(xiàn)置器后宮頸黏液銅離子濃度較置器初期有顯著增加，但在其使用1年后，銅離子釋放量隨著時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸減少，宮頸黏液銅離子濃度維持在一定水平[1-3]。本次研究發(fā)現(xiàn)取出含銅IUD后1個(gè)月銅離子濃度即恢復(fù)到正常人水平。

本研究結(jié)果顯示，IUD放置時(shí)間不同，宮頸黏液銅離子濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。含銅IUD作為一種長(zhǎng)效可逆避孕措施，其使用期限最長(zhǎng)可達(dá)20年，本資料中IUD使用時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)244個(gè)月。 有研究發(fā)現(xiàn)，TCu200C和NovaT使用8年后僅有20%的銅釋放[12]。 本研究未發(fā)現(xiàn)宮頸黏液銅離子濃度與IUD使用時(shí)間有關(guān)，也未發(fā)現(xiàn)使用IUD載銅面積與宮頸黏液銅離子濃度有關(guān)。有學(xué)者在對(duì)IUD的銅離子體外釋放行為研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，開(kāi)放式的IUD比密封式IUD更易釋放銅離子，銅表面積增加會(huì)促進(jìn)銅離子釋放[6]。也有研究發(fā)現(xiàn)使用高銅IUD者1年累積妊娠率低于使用避孕套者，受孕時(shí)間延長(zhǎng)[10]。 本研究結(jié)果提示，含銅IUD取出后受孕時(shí)間延長(zhǎng)可能與宮頸黏液的銅離子濃度無(wú)關(guān)，而是與其他因素有關(guān)。筆者將進(jìn)一步隨訪(fǎng)妊娠結(jié)局，分析其相關(guān)性。

本次研究探討了含銅IUD取出前后宮頸黏液的銅離子濃度變化，取出含銅IUD前宮頸黏液銅離子濃度顯著高于避孕套使用者，取出IUD 1個(gè)月后其宮頸黏液銅離子濃度即達(dá)到避孕套使者的相似水平，提示含銅IUD取出后宮頸黏液銅離子濃度很快恢復(fù)到正常水平，可為育齡夫婦選擇避孕措施及置器婦女取器后再生育咨詢(xún)指導(dǎo)提供科學(xué)依據(jù)。本研究樣本量仍較小，對(duì)IUD對(duì)妊娠結(jié)局的是否有影響，仍需進(jìn)一步相關(guān)研究論證。