抑制乳腺癌細(xì)胞的中藥提取物及成分研究進(jìn)展

李澤紅，王毅，解紅霞★

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué) 研究生學(xué)院，內(nèi)蒙古自治區(qū) 呼和浩特；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑部，內(nèi)蒙古自治區(qū) 呼和浩特）

0 引言

乳腺癌作為危害女性生命健康的腫瘤之一，據(jù)全球腫瘤數(shù)據(jù)統(tǒng)計，乳腺癌在已確診女性癌癥病例中，成為女性發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤，嚴(yán)重影響女性的生命健康及生活質(zhì)量[1]。研究表明，乳腺癌常見治療方式有手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療，內(nèi)分泌治療及中醫(yī)藥在內(nèi)的綜合治療等。

1 乳腺癌中醫(yī)概述及發(fā)病機(jī)制

中醫(yī)將乳腺癌稱為“乳巖”，也稱為“乳石癰”、“乳栗”等。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，現(xiàn)如今更多的學(xué)者將乳腺癌發(fā)病的內(nèi)因歸結(jié)為正氣不足，六淫外侵、邪毒留滯為外因，病機(jī)為肝、脾、腎三臟功能失調(diào)，七情內(nèi)傷是病情發(fā)展的重要因素，而氣滯、血瘀、痰凝是主要病理因素。中醫(yī)將乳腺癌歸于本虛標(biāo)實之癥，因虛致實、虛實相兼。本虛以肝、脾、腎為主，標(biāo)實以氣滯、血瘀、痰濁、熱毒為主。

2 乳腺癌治療原則

乳巖早期多為肝氣郁結(jié)，常以疏肝解郁、清氣化痰、養(yǎng)血調(diào)肝等疏化消散為主；乳巖中期熱毒蘊(yùn)結(jié)，氣滯血瘀，宜清熱解毒，活血化瘀；晚期病人正氣不足，氣血虧虛，正虛邪盛，肝腎陰虛，則以大補(bǔ)氣血、健脾和胃、益氣養(yǎng)血、調(diào)補(bǔ)肝腎、培元固本為主。乳腺癌的病因多是由于正氣與毒邪相互斗爭所致，體內(nèi)正氣不足，沖任失調(diào)，氣陰兩虧，導(dǎo)致體內(nèi)邪毒滯留，影響臟腑經(jīng)絡(luò)正常運(yùn)行，不能抑制癌腫細(xì)胞生長。因此，中醫(yī)治療乳腺癌分為扶正、祛邪兩方面，扶正，以扶助機(jī)體的正氣，增強(qiáng)體質(zhì)，提高機(jī)體抗邪、抗病能力為主。祛邪，使祛除邪氣，排除或消弱病邪侵襲和損害機(jī)體的一種治療原則。具體方法包括疏肝解郁、調(diào)補(bǔ)沖任、清熱解毒、益氣養(yǎng)血等。臨床根據(jù)患者陰陽、氣血、臟腑、經(jīng)絡(luò)等方面的不同，將乳巖分為肝郁痰凝證、沖任失調(diào)證、正虛毒盛證、氣血兩虧證、脾虛胃弱證五種證型。

3 抑制乳腺癌細(xì)胞的中藥提取物及成分

乳腺癌疾病的發(fā)生發(fā)展伴隨著乳腺癌細(xì)胞的增殖與分化，腫瘤細(xì)胞的凋亡是治愈疾病的關(guān)鍵，中藥成分對乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，腫瘤細(xì)胞增殖，分化受到影響，細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，更有利于患者的康復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，部分中草藥提取物及成分可以對乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生不同程度的抑制作用如：蜂房、山慈菇、半枝蓮、白頭翁、鹿角霜、甘草、柴胡、蒲公英、夏枯草等[2]。

蜂房：蜂房提取物中多為咖啡酸類衍生物，如CAPE，能夠抑制人乳腺癌細(xì)胞生長。陸孝夫中醫(yī)用蜂穿不留湯治療乳腺癌，產(chǎn)生明顯的療效。

山慈菇：楊雪威等[3]發(fā)現(xiàn)山慈菇提取液可以抑制乳腺癌組織中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）表達(dá)，防止腫瘤新生血管形成。劉銀花等[4]將不同濃度的山慈菇水煎劑加入腫瘤細(xì)胞懸浮液中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)山慈菇提取液對乳腺癌4T1 細(xì)胞均有明顯抑制作用，山慈菇水提物能夠促進(jìn)4T1 細(xì)胞凋亡，隨著提取液濃度升高，凋亡程度越明顯。牛曉雨等[5]發(fā)現(xiàn)不同濃度的山慈菇水煎劑能夠?qū)θ橄侔㎝DA-MB-231 細(xì)胞表現(xiàn)出不同程度的抑制作用，并且山慈菇水煎劑通過阻滯癌細(xì)胞的G2 期，使乳腺癌細(xì)胞的增殖受到抑制，腫瘤細(xì)胞隨水煎劑濃度不同發(fā)生形態(tài)改變，染色質(zhì)凝集等一系列細(xì)胞凋亡前期的狀態(tài)。通過Transwell 法測定山慈菇侵襲力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，山慈菇-蜂房藥對能夠降低乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231 侵襲力，而山慈菇水煎劑對T-47D 癌細(xì)胞侵襲力有抑制作用[6]。郭淳等[7]在研究中發(fā)現(xiàn)，山慈菇水煎劑能夠促進(jìn)細(xì)胞凋亡，但過量山慈菇會產(chǎn)生細(xì)胞毒性，因此在臨床應(yīng)用中應(yīng)調(diào)整山慈菇用量。沈李李[8]通過實驗證實慈菇瓜貝方在一定程度上抑制乳腺癌細(xì)胞生長，延長生存期，對免疫器官產(chǎn)生保護(hù)作用，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

半枝蓮：鄭曉[9]等檢測了半枝蓮中總黃酮提取物對乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231 的增殖、遷移及侵襲力并使用實時定量PCR 測定甲狀旁腺相關(guān)蛋白（PTHrP）mRNA 的表達(dá)。其中MTT 結(jié)果顯示，半枝蓮總黃銅提取物對細(xì)胞生長有一定的抑制作用，并且隨著濃度的增高，作用時間的延長而增強(qiáng)，呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系。劃痕實驗及transwell 實驗表明，隨著提取物濃度的增高，MDA-MB-231 細(xì)胞的遷移力及親和力下降，因此半枝蓮中總黃酮提取物對MDAMB-231 細(xì)胞具有一定的抑制作用。李泉源[10]等通過研究發(fā)現(xiàn)半枝蓮可以阻滯細(xì)胞G1 期，降低S 期和G2 期細(xì)胞數(shù)，抑制有絲分裂使增殖受到抑制。隨著半枝蓮中野黃芩苷濃度在一定范圍內(nèi)增加，MCF-7 細(xì)胞透過基底膜數(shù)量減少，侵襲力降低。莫宗成等[11]研究發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草半枝蓮配伍能夠抑制乳腺癌細(xì)胞增殖，提高血清INF-γ、IL-2 含量，下調(diào)血清TNF-α 水平，且配伍組作用優(yōu)于單味藥療效。

白頭翁：白頭翁中可分離得到皂苷R13 和saponin D，梁迎春 等[12]實 驗 證 明 了，在 乳 腺 癌ZR75-1 和MCF-7 中，R13 和saponin D 可以阻滯細(xì)胞周期G0/G1 期，縮短S 期，降低G1/S 期cyclin D1 等蛋白水平，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，R13 和saponin D 可以降低葡萄糖攝取量，PFK 含量，調(diào)控細(xì)胞能量代謝，且R13 抗腫瘤增殖和抗轉(zhuǎn)移能力較saponin D 強(qiáng)。

鹿角霜：鹿仙散結(jié)湯中鹿角霜可以抑制戊酸雌二醇性小鼠乳腺增生，提高巨噬細(xì)胞的吞噬作用，刺激血液中T 淋巴細(xì)胞大量增殖，大劑量能夠?qū)A-737 小鼠乳腺癌的生長產(chǎn)生抑制作用。

甘草：甘草中粗提取物（不包含甘草酸）、甘草甜素及GC34 能夠抑制乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231 增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。甘草中異甘草素具有雌性激素樣作用，通過下調(diào)α-雌激素受體蛋白和mRNA 水平，對MCF-7 細(xì)胞產(chǎn)生雙重作用，低濃度呈雌激素受體依賴性，促進(jìn)生長，高濃度對乳腺癌細(xì)胞、HeLa 細(xì)胞呈非雌激素依賴產(chǎn)生抗增殖作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，甘草可以引起腫瘤細(xì)胞中DNA 斷裂，使細(xì)胞周期停留在G1 期，升高Bax 引起腫瘤細(xì)胞凋亡。甘草中的甘草查耳酮A 具有抗腫瘤作用，可以降低腫瘤細(xì)胞bcl-2 水平、bcl-2/bax 比值以及減弱DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ活性，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性，使細(xì)胞周期停止，抑制癌細(xì)胞增殖誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡。甘草查爾酮B 通過下調(diào)Bcl-2/Bax，上調(diào)Caspase-3，Caspase-9 的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。甘草亭酸中18β-GA 通過調(diào)控體內(nèi)Ca2+濃度誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞MCF-7 凋亡。

柴胡：趙煒等[13]研究發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷D 能調(diào)節(jié)細(xì)胞中Calnexin、Calreticulin、GRP78、CHOP 蛋白水平，進(jìn)而影響乳腺癌MCF-7 細(xì)胞 Calnexin/Calreticulin 循環(huán)，降低癌細(xì)胞增殖及遷移能力。羅燕等[14]測定不同濃度的柴胡皂苷D 對乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231 的影響，結(jié)果顯示，MDA-MB-231 細(xì)胞增殖隨柴胡皂苷D 濃度增加而升高并呈現(xiàn)劑量依賴性，柴胡皂苷D可將MDA-MB-231 細(xì)胞阻滯在G2 期，降低細(xì)胞周期相關(guān)因子cyclin1、cyclinA2、cyclinB1、cyclinB2 蛋白及mRNA 的表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖侵襲。

蒲公英：史棟棟[15]通過研究發(fā)現(xiàn)蒲公英中五種潛在活性成分，木犀草素，羽扇豆醇，蒲公英甾醇乙酸酯，蒲公英萜醇，咖啡酸。MTT 實驗結(jié)果表明，五種化合物均表現(xiàn)出抑制作用，其中木犀草素通過阻礙磷酸戊糖途徑抑制乳腺癌MCF-7 細(xì)胞增殖，羽扇豆醇將細(xì)胞周期阻滯在G1 期，抑制三羧酸循環(huán)中琥珀酰輔酶A 的生成和底物磷酸化生成ATP 從而抑制MCF-7 細(xì)胞增殖。蒲公英萜醇通過線粒體途徑誘導(dǎo)MCF-7 細(xì)胞凋亡，升高Bax/Bcl-2 比值及Caspase-3/9 表達(dá)，下調(diào)PARP 表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖[16]。據(jù)文獻(xiàn)報道，隨著蒲公英多糖濃度增加，MCF-7 中Bax 與p53 蛋白濃度增加，Bcl-2 濃度降低，能夠誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡[17]。

夏枯草：高劑量夏枯草粗提取物能夠增加乳腺癌MCF-7/R 細(xì)胞對阿霉素敏感性，降低p53 蛋白表達(dá)，抑制BCRP 過表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。夏枯草果穗極性部位中的丹參素、迷迭香酸甲酯、槲皮素-3-O-葡萄糖苷、金絲桃苷能夠抑制MCF-7細(xì)胞，迷迭香酸甲酯能夠抑制乳腺癌MDA-MB-231 細(xì)胞增殖[18]。閆慶梓[19]等驗證當(dāng)夏枯草與蒲公英4 ∶3 配伍時，表現(xiàn)出協(xié)同作用，對乳腺癌腫瘤移植小鼠產(chǎn)生防治作用，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，增強(qiáng)免疫，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。

白英：白英提取物能夠使乳腺癌細(xì)胞中caspase-3 m-RNA 表達(dá)升高，survivin m-RNA 表達(dá)降低，誘導(dǎo)乳腺癌MCF-7 細(xì)胞凋亡。

莪術(shù)：莪術(shù)與三棱配伍能夠顯著抑制乳腺癌細(xì)胞MCF-7 活性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。莪術(shù)石油醚提取物能夠明顯抑制MDAMB-231 細(xì)胞生長，使細(xì)胞停留在G1 期，降低S、G2 期細(xì)胞數(shù)，下調(diào)細(xì)胞粘附因子E-selectin、CCR7 和CXCR4 蛋白表達(dá)。莪術(shù)油能顯著抑制乳腺癌癌前病變大鼠乳腺的血管生成及相關(guān)調(diào)控因子MVD 蛋白表達(dá)，降低癌前病變組織中VEGFm-RNA 表達(dá)，阻斷血管生成，使組織中Ki67 陽性表達(dá)率升高，降低癌變組織中上皮細(xì)胞增殖活性，下調(diào)FasL 蛋白，上調(diào)Fas 蛋白，抑制MCF-7 細(xì)胞增殖，抑制乳腺癌發(fā)生。莪術(shù)醇通過下調(diào)Bcl-2/Bax 比例誘導(dǎo)乳腺癌MCF-7 細(xì)胞凋亡。

蛇莓：蛇莓具有清熱解毒，散瘀消腫、涼血止血功效。養(yǎng)正消積膠囊、藤龍補(bǔ)中湯、金龍膠囊、抑瘤寧、青消方和益氣解毒湯等中藥復(fù)方中均含有蛇莓，蛇莓水提取物可以抑制乳腺癌細(xì)胞增殖[20]。

龍葵：龍葵中龍葵堿可升高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度及乳腺癌MCF-7 細(xì)胞內(nèi)微管蛋白及MAP-2 表達(dá)，激活caspase-3、8 酶活性，降低線粒體膜電位，阻滯S 期細(xì)胞分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[21]。龍葵多糖中糖蛋白同樣可以調(diào)節(jié)MCF-7 細(xì)胞中的Ca2+的濃度，激活Caspase-3 酶活性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。臨床采用CAF 化療方案+龍葵湯治療乳腺癌患者化療過程中產(chǎn)生的骨髓抑制等不良反應(yīng)，療效顯著，提高了患者的生存質(zhì)量[22]。

白花蛇舌草：文獻(xiàn)報道，白花蛇舌草常與半枝蓮配伍抑制乳腺癌細(xì)胞MCF-7 增殖。白花蛇舌草提取物可降低血清IL-6 和VEGF 含量，改善乳腺癌小鼠營養(yǎng)狀況，抑制乳腺癌發(fā)生[23]。白花蛇舌草醇提取物能抑制乳腺癌T-47D 細(xì)胞生長，影響腫瘤細(xì)胞核酸合成，抑制乳腺癌細(xì)胞增殖。

土茯苓：文獻(xiàn)報道，土茯苓提取物中的3-（4-甲苯氧基） -丙酸、2，4-壬二醇化合物對乳腺癌MCF-7 細(xì)胞有選擇性抑制作用。土茯苓多糖經(jīng)硫酸化處理后對乳腺癌MCF-7 細(xì)胞的抑制作用增強(qiáng)[24]。

土貝母：文獻(xiàn)報道，土貝母皂苷可以抑制乳腺癌細(xì)胞MDAMB-231，MCF-7 增殖[25]。復(fù)方土貝母能降低腫瘤細(xì)胞中β-catenin、Vimentin 蛋白表達(dá)，上調(diào)E-cadherin 蛋白表達(dá)，抑制乳腺癌移植瘤的生長[26]。臨床常用土貝母-浙貝母藥對治療邪氣不盛，正氣尚虛，微熱內(nèi)伏，痰毒交結(jié)的乳腺癌患者，且土貝母-浙貝母藥對對乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231 敏感性低，對耐藥細(xì)胞株MCF-7 及NCI/ADR-RES 作用顯著，能夠促進(jìn)細(xì)胞凋亡[27-28]。附子-土貝母藥對中，附子促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞SKBR3 遷移，配伍后附子可顯著增強(qiáng)土貝母抑制乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移活性，發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。土貝母苷甲與烏頭堿按照不同比例配伍時，能夠?qū)Σ煌橄侔┘?xì)胞產(chǎn)生抑制作用。

海藻：海藻中海藻萜類化合物能夠抑制腫瘤活性，提高機(jī)體免疫力及抗氧化能力，對乳腺癌有一定抑制作用。而海藻多糖能夠預(yù)防人乳腺癌，可以增加乳腺癌小鼠壽命。分離海蒿子粗提物，可得到胸腺嘧啶脫氧核苷，能夠?qū)θ橄侔﹖sFT210 細(xì)胞顯示壞死性細(xì)胞毒活性。

鱉甲：臨床上鱉甲解郁煎用于治療乳腺癌患者術(shù)后肝郁陰虛證，有效率為80%[29]。青蒿鱉甲湯治療乳腺癌患者術(shù)后低熱效果顯著。

貓爪草：貓爪草皂苷可以促進(jìn)mfn2 基因表達(dá)，升高雌鼠脾指數(shù)及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，提高NK 細(xì)胞活性，抑制乳腺癌MCF-7 細(xì)胞增殖。貓爪草多糖在一定濃度范圍內(nèi)可以對MCF-7 細(xì)胞生長及集落形成產(chǎn)生抑制作用。

瓜萎：文獻(xiàn)報道，瓜蔞中瓜蔞皮醚相極性成分能夠誘導(dǎo)乳腺癌MCF-7 細(xì)胞停滯在S 期，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡介導(dǎo)機(jī)制，促進(jìn)MCF-7 細(xì)胞凋亡[30]。

炮山甲：臨床上將炮山甲、黃芪、蘇木、蜂房四味中藥配伍使用可以抑制乳腺癌EMT6 細(xì)胞在BABL/C 小鼠體內(nèi)增殖。

雞血藤：雞血藤提取物通過自噬途徑誘導(dǎo)乳腺癌MCF-7 細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞的增殖作用。

土鱉蟲：實驗證實土鱉蟲發(fā)酵炮制后水提液對乳腺癌MCF-7細(xì)胞有一定抑制作用[31]。

三棱：三棱中三棱黃酮能夠阻滯細(xì)胞周期S/G2 期，對雌激素受體陽性惡性腫瘤細(xì)胞株A549 與MCF-7 細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。黑三棱中黑三棱堿三糖苷高劑量時，MCF-7 細(xì)胞停滯在G2/S 期，抑制乳腺癌細(xì)胞生長，促進(jìn)凋亡[32]；Wu 等[33]研究發(fā)現(xiàn)黑三棱堿三糖苷作用于雌激素受體（ER），激活Caspase-3、8、9 和PARP 酶活性，抑制乳腺癌ZR-75-1 細(xì)胞生長。

薏苡仁：文獻(xiàn)報道，薏苡仁油通過影響線粒體，使膜電位發(fā)生倒塌和去極化現(xiàn)象，促進(jìn)乳腺癌MCF-7 細(xì)胞凋亡；并且可以下調(diào)MMPs表達(dá)，阻滯乳腺癌MDA-MB-231 細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移。薏苡仁提取物康萊特注射液通過降低Bcl-2 蛋白表達(dá)，增加Bax 蛋白活性，阻滯細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞增殖[34]；康萊特協(xié)同新輔助化療降低組織中Survivin和Ki67 表達(dá)，提高化療患者耐受性，抑制腫瘤細(xì)胞生長[35]。

虎杖：文獻(xiàn)報道，虎杖中白藜蘆醇具有抗癌活性，能夠抑制乳腺癌MCF-7 細(xì)胞生長[36]?；⒄溶阵w外實驗通過上調(diào)E-cadherin、β-catenin 蛋白，下調(diào)N-cadherin 蛋白的表達(dá)，抑制癌細(xì)胞貼壁、遷移和侵襲能力；并通過上調(diào)Bax 蛋白，下調(diào)Bcl-2 及NF-B 蛋白表達(dá)，使MCF-7/ADR 細(xì)胞阻滯在G0/G1 期，抑制乳腺癌細(xì)胞增殖誘導(dǎo)凋亡。

苦參：文獻(xiàn)報道，苦參堿通過阻滯細(xì)胞周期的進(jìn)程，一定程度增高S 期細(xì)胞比例，降低G2/M 期細(xì)胞比例，啟動細(xì)胞自身調(diào)控程序，抑制乳腺癌MCF 7/ADR 細(xì)胞的生長，并且啟動PI3K/AKT 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中凋亡因子，逆轉(zhuǎn)乳腺癌多藥耐藥的特性[37]。氧化苦參堿可以抑制Wnt/β-catenin 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活性，抑制增殖，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡[38]。復(fù)方苦參注射液能夠降低化療藥物的毒性、升高白細(xì)胞、增強(qiáng)免疫，改善患者的生活質(zhì)量。

紫草：研究表明紫草素能夠上調(diào)細(xì)胞中GRP78 和XBP-1 及Bax 表達(dá)，下調(diào)Bcl-2 表達(dá)，加速線粒體裂解，激活細(xì)胞凋亡的線粒體途徑，抑制PI3K/Akt 通路，促進(jìn)乳腺癌MCF-7 細(xì)胞自噬，抑制MCF-7 細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡。紫草素還可抑制Runx2 活化、及MMP-9 表達(dá)，下調(diào)Runx2 轉(zhuǎn)錄活性，抑制MDA-MB-231 細(xì)胞體外的運(yùn)動功能[39]。

路路通：實驗表明，路路通將乳腺癌MCF-7 細(xì)胞阻滯在S 期，并誘導(dǎo)其凋亡[40]。以柴胡龍骨牡蠣湯為主，配合路路通，治療乳腺癌患者術(shù)后上肢淋巴水腫，運(yùn)用疏肝理氣，通絡(luò)消腫法消除患者腫脹感和沉重感[41]。

漏蘆：漏蘆提取物可以對MCF-7/ADR 細(xì)胞系產(chǎn)生強(qiáng)細(xì)胞毒作用，抑制Bcl-2 表達(dá)，逆轉(zhuǎn)乳腺癌細(xì)胞多藥耐藥，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。

皂角刺：皂角刺與肉桂聯(lián)合使用能增加血清CAT、T-SOD 和TIMP-1 表達(dá)，降低PAF、MMP-2 和MMP-9 表達(dá)，升高免疫器官臟器指數(shù)，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。升麻與皂角刺配伍比例為2 ∶1 時，能夠明顯抑制乳腺癌4T1 細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移，抑瘤率最高，抗腫瘤作用最強(qiáng)[42]。

蟾酥：文獻(xiàn)報道[43]，蟾酥提取物華蟾酥毒基可以抑制PI3K/Akt 信號通路，降低Akt，p-Akt 蛋白表達(dá)，使得抗凋亡蛋白Mcl-1，Bcl-2，c IAP-1 表達(dá)減少，促凋亡蛋白Bax 表達(dá)增多，促發(fā)乳腺癌MCF-7 細(xì)胞凋亡。

五倍子：五倍子提取物鞣花酸通過下調(diào)COX-2 表達(dá)，抑制乳腺癌MCF-7 細(xì)胞的活性。

斑蝥：文獻(xiàn)報道，斑蝥中去甲斑蝥素（NCTD）對雞胚絨毛尿囊膜新生血管的生成發(fā)揮抑制作用；并且可以阻滯SKBR3 細(xì)胞G2/M 期，隨NCTD 藥物濃度提高，SKBR3 細(xì)胞體外黏附、運(yùn)動、侵襲轉(zhuǎn)移能力下降，抑制乳腺癌SKBR3 細(xì)胞增殖；去甲斑蝥素能降低ki-67 陽性指數(shù)率，下調(diào)bcl-2 及突變型p53 蛋白的表達(dá)，并且NCTD 能下調(diào)VEGF 和Dll4 蛋白表達(dá)，抑制腫瘤血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用[44]；文獻(xiàn)報道，去甲斑蝥酸鈉聯(lián)合順鉑可以使MCF-7 細(xì)胞周期阻滯于S 期，細(xì)胞凋亡率顯著提高，細(xì)胞增殖受到抑制[45]；臨床將復(fù)方斑蝥膠囊與復(fù)方紅豆杉方聯(lián)合使用治療三陰乳腺癌，有效降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移機(jī)率[46]，復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合氣壓治療儀能夠緩解患者術(shù)后上肢水腫。

鴉膽子：鴉膽子苦醇能夠下調(diào)乳腺癌MCF-7 細(xì)胞Nrf2 及下游蛋白表達(dá)，激活ERS，增加GRP78、p-PERK/PERK、Bax/Bcl-2、Cleaved-caspase3、p53 蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)MCF-7 細(xì)胞凋亡[47]。鴉膽子提取物中胃蛋白酶酶解物能夠抑制乳腺癌MCF-7 細(xì)胞的增殖[48]。

4 小結(jié)

隨著中醫(yī)的不斷發(fā)展，科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，中藥材中的活性成分得到更深入的研究，越來越多的中藥處方或單味藥材應(yīng)用于臨床。近年來，中醫(yī)對于乳腺癌的研究不斷加深，越來越多具有抗腫瘤活性的中藥貫穿整個臨床治療，根據(jù)不同類型的乳腺癌給予不同的中藥治療方案，但中藥成分復(fù)雜，藥理作用廣泛，要進(jìn)一步探究中藥對乳腺癌的抗腫瘤作用機(jī)制，需要運(yùn)用更精準(zhǔn)的現(xiàn)代化儀器進(jìn)行定性、定量的研究分析，相信隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥對于乳腺癌的抗腫瘤作用會有更多的發(fā)現(xiàn)和更深層次的理解。