血清CA125監(jiān)測在卵巢上皮性癌預(yù)后評估中的應(yīng)用

潘虹妃，唐均英

（1重慶醫(yī)科大學(xué)，重慶；2重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科，重慶）

0 引言

在中國，卵巢癌在女性癌癥發(fā)病率中居第9位，在女性生殖道惡性腫瘤中居第3位[1]，其發(fā)病率在子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌之后，但死亡率卻在女性惡性腫瘤中居第一。卵巢癌一經(jīng)發(fā)現(xiàn)有70%的患者屬于晚期，病情發(fā)展十分迅速，且復(fù)發(fā)率較高，5年生存率較低[2]。自從1981年Bast等將小鼠單克隆抗體OC125的特異性抗原命名為CA125以來，引起了國內(nèi)外學(xué)者的興趣并進行廣泛研究。1983年Bast等首次將其應(yīng)用于卵巢上皮性癌患者治療反應(yīng)的監(jiān)測，認(rèn)為每隔2周進行1次檢測，且對血清CA125水平展開長期的隨訪也是非常重要的。CA125是一種由MUC16基因編碼的高分子糖蛋白表面抗原，其在卵巢組織中廣泛存在，由于具有組織屏障作用，其不會進入到血液循環(huán)中，使得血漿中的CA125含量較低，而一旦惡性腫瘤對上皮基底膜造成破壞后將會使得CA125大量地進入到血液中從而檢測出[3]，其作為目前卵巢癌診斷、療效觀察和預(yù)后評估的最常用輔助指標(biāo)，因具有價格低廉、檢測方便、可以反復(fù)應(yīng)用的優(yōu)點而被廣泛應(yīng)用于臨床[4]，通常應(yīng)用的參考值為35 U/ml。目前卵巢上皮性癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括手術(shù)和以鉑類為基礎(chǔ)的化療，其經(jīng)典化療方案為TC(紫杉醇+卡鉑)或TP(紫杉醇+順鉑)方案?，F(xiàn)將血清CA125在標(biāo)準(zhǔn)治療前、治療期間及治療結(jié)束后的動態(tài)水平監(jiān)測與卵巢上皮性癌預(yù)后評估的研究情況綜述如下。

1 治療前血清CA125水平與卵巢上皮性癌的預(yù)后評估

對于治療前血清CA125水平是否對于卵巢癌的預(yù)后有預(yù)測作用，各項研究尚且存在一定的分歧。近年的研究發(fā)現(xiàn)進行滿意瘤體減滅術(shù)的可能性隨著術(shù)前血清CAl25水平的上升而下降。多項研究表明[5]，術(shù)前CAl25以500kU/L為界值可作為術(shù)前判斷能否實施理想腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的一項重要指標(biāo)，CA125≤500kU/L者達(dá)到理想腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的成功率明顯要高，這就說明在治療前CA125的水平越高就越會增加腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的難度，對患者的預(yù)后造成不良影響。但Cooper等[6]卻發(fā)現(xiàn)術(shù)前CA125水平最高的患者死于疾病的風(fēng)險相對較低，這可能是因為腫瘤生長活躍，血清CA125水平較高，對化療反應(yīng)更敏感。在Fader等[7]的一項Ⅲ期臨床試驗的附屬研究中，結(jié)果表明低級別漿液性卵巢癌治療前血清CA125水平與生存率無明顯相關(guān)，部分原因可能是約1/3的患者治療前血清CA125水平＜70 U/ml。而此前一項美國婦科腫瘤組[8]的研究發(fā)現(xiàn)，對于晚期漿液性卵巢癌而言，治療前CA125水平增高1倍意味著疾病進展的風(fēng)險增加7%，且Moore等[9]提出術(shù)前血清CA125水平＞100 U/ml的卵巢上皮性癌患者5年生存率較低，此后Yang等[10]的研究表示治療前血清CA125≤35 U/ml的卵巢上皮性癌患者預(yù)后優(yōu)于血清CA125＞35 U/ml的患者。因其研究人群、腫瘤期別的納入、檢測方法的差異等各項限制，治療前血清CA125水平或許可用于預(yù)測卵巢上皮性癌患者的預(yù)后，卻難以得到統(tǒng)一及公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，用治療前血清CA125水平判斷預(yù)后仍需更多研究進一步探討。

2 手術(shù)后及化療期間血清CA125水平與卵巢上皮性癌的預(yù)后評估

2.1 手術(shù)前后血清CA125值的變化對判斷卵巢上皮性癌預(yù)后的作用

評估上皮性卵巢癌的預(yù)后情況使用的是術(shù)后CA125值與術(shù)前下降的百分比，尤其是實施了腫瘤減滅數(shù)的患者，術(shù)前術(shù)后CA125的變化對于疾病的預(yù)后有著直接影響，術(shù)后患者CA125值沒有迅速下降則表示患者的預(yù)后較差。Zwakman等[11]研究也證明，術(shù)后血清CA125水平下降程度與患者的疾病特異性存活率(disease specific survival)相關(guān)，術(shù)后血清CA125水平下降＞80%患者的HR=0.26(95%CI為0.13-0.54)，術(shù)后血清CA125水平下降50%-79%患者的HR=0.52(95%CI為0.28-0.96)，而術(shù)后血清CA125水平下降＜50%患者的HR=1.00。

2.2 化療療程中血清CA125值的變化對判斷卵巢上皮性癌預(yù)后的作用

化療2療程后CA125值與化療前下降的百分比對上皮性卵巢癌的預(yù)后評定有一定的臨床價值。該研究顯示CA125值下降水平≥75%組的中位生存時間為42.8個月(95%CI 32.0-53.5)；50%-75%組的中位生存時間為34.6個月(95%CI 16.0-53.1)；＜50%組的中位生存時間為24個月(95%CI 20.0-27.9)。

2.3 CA125半衰期對判斷卵巢上皮性癌預(yù)后的作用

CA125半衰期是指手術(shù)或化療后血清CA125值的下降速度，即其下降一半所需的時間。血清CA125半衰期對于治療早期CA125的變化速率能夠很好地反映出來，半衰期的長短可判斷患者的預(yù)后。研究表明CA125半衰期20d以內(nèi)的卵巢上皮性癌患者生存期明顯長于20d以上者。

2.4 CA125轉(zhuǎn)陰時間對判斷卵巢上皮性癌預(yù)后的作用

在Fader等[7]研究中血清CA125值在術(shù)后1個周期化療就降至正常的患者中，經(jīng)調(diào)整的疾病死亡危險比分別為0.45(P=O.025)，而化療3個周期內(nèi)降至正常的患者比4個周期及以后才降至正常的患者，發(fā)生疾病進展的可能性低60%-64%（P≤0.024）。Dalen等研究認(rèn)為3個療程化療后血清CA125水平正常與否是影響卵巢癌患者預(yù)后的獨立因素。藍(lán)春燕等研究亦得到其為晚期卵巢上皮性癌患者預(yù)后的獨立因素的結(jié)果。Rocconi等[12]納入262例在標(biāo)準(zhǔn)治療后臨床完全緩解的卵巢癌上皮性患者，對患者進行3個療程的化療，之后對CA125對預(yù)后的影響進行比較，結(jié)果顯示CA125正常者其無進展生存期（progression-free survival，PFS)更長，總生存期（overall survival，OS)也更長，提示CA125越早正常，預(yù)后越好。多項研究顯示轉(zhuǎn)陰時間可作為預(yù)測患者預(yù)后的重要指標(biāo)，而CAl25在化療3個甚至更長周期仍不能轉(zhuǎn)陰者，病情控制較困難。

3 治療結(jié)束后血清CA125水平與卵巢上皮性癌的預(yù)后評估

Kim等發(fā)現(xiàn)，在完成手術(shù)及紫杉醇+卡鉑化療方案6個療程并達(dá)到完全緩解的晚期卵巢上皮性癌患者中，CA125水平低于10 U/ml者有更長的無進展生存期（PFS)和總生存期（OS)，認(rèn)為血清CA125水平可能是晚期上皮性卵巢癌患者化療6個周期后完全緩解的重要預(yù)后因素。Varughese等[13]研究同樣發(fā)現(xiàn)，卵巢上皮性癌患者在初始治療完成后，2倍血清CA125和CA125的最低值＞10 U/ml預(yù)后較差。Van Ahena等[14]研究發(fā)現(xiàn)，對于初次治療后臨床完全緩解的上皮性卵巢癌患者，CA125的最低值≤5 U/m1者有更長的PFS和OS。秦雪等研究則提出初始治療結(jié)束后血清CA125最低值＜15 kU/L的卵巢癌患者其預(yù)后相對較好。盡管各項研究CA125值分割點不同，但結(jié)論基本相同。初始治療結(jié)束后血清CA125水平可能成為另一個更為重要的影響預(yù)后的因素，對判斷及預(yù)測卵巢上皮性癌患者的預(yù)后有指導(dǎo)價值。

4 展望

近40年認(rèn)識CA125歷史以來，雖然越來越多的其他腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用，但沒有比CA125更適合于卵巢癌的療效判定、復(fù)發(fā)監(jiān)測及預(yù)后情況的標(biāo)志物，大多數(shù)情況下都是聯(lián)合使用CA125檢測進行評估。在治療前患者的CA125主要反映了腫瘤的負(fù)荷量，而在治療過程中其水平主要是反映了腫瘤本身的生物特性，同時也能看出手術(shù)的作用及腫瘤本身對化療的反應(yīng)，對預(yù)測卵巢癌患者的預(yù)后可能更為準(zhǔn)確。盡管目前有限的臨床試驗尚未明確提出初次治療前后及過程中血清CA125水平監(jiān)測的標(biāo)準(zhǔn)化指導(dǎo)，但相信以后更多有關(guān)血清CA125水平監(jiān)測的研究能為陷于困境的卵巢上皮性癌預(yù)后現(xiàn)狀提供有用的臨床參考價值。