高效液相色譜技術(shù)在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用

孫立影

（吉林省松原市食品藥品檢驗(yàn)所，吉林 松原）

0 引言

高效液相色譜技術(shù)發(fā)展于上個(gè)世紀(jì)，屬于臨床新型的分離與分析技術(shù)，目前已廣泛應(yīng)用于藥品檢驗(yàn)領(lǐng)域，且已成為非常重要的檢驗(yàn)技術(shù)之一。分離速度快、分離效率高、檢測(cè)靈敏度高是高效液相色譜技術(shù)的應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)，這也是其被應(yīng)用于藥品檢測(cè)工作之中，且發(fā)揮重要作用的主要原因[1]。本文探討分析將高效液相色譜技術(shù)應(yīng)用于藥品檢驗(yàn)中的效果及意義。

1 高效液相色譜技術(shù)之概述

與傳統(tǒng)的液相色譜法相比較，高效液相色譜技術(shù)則屬于一種新型的分離與分析技術(shù)，該技術(shù)具有極高的分離效率。主要表現(xiàn)[2]：一是一次分離分析速度比傳統(tǒng)的液相色譜法要快得多。高效色譜技術(shù)所使用的是高效率、細(xì)顆粒的固定相和均勻填充技術(shù)，其分離速度的提升是通過(guò)高壓泵輸送流動(dòng)性，只需要幾分鐘的時(shí)間即可完成一次分離分析。同時(shí)，通過(guò)采用電化學(xué)技術(shù)以及高度紫外線(xiàn)、熒光等技術(shù)，使得高效液相色譜能夠檢測(cè)到更小的檢測(cè)量。二是在應(yīng)用液相色譜技術(shù)過(guò)程中，同時(shí)結(jié)合自動(dòng)化計(jì)算機(jī)技術(shù)，不僅使得對(duì)結(jié)果分析的速度加快，更利于有效控制色譜條件，從而確保高效液相色譜儀器始終處于最佳運(yùn)行狀態(tài)，促使監(jiān)測(cè)準(zhǔn)確率得到大大提高。

2 高效液相色譜技術(shù)應(yīng)用于藥品檢驗(yàn)中之具體情況分析

2.1 應(yīng)用于藥品含量檢測(cè)

經(jīng)高效液相色譜技術(shù)檢測(cè)，可對(duì)藥品的含量作出有效的確定。分析其原因主要是[3]：一是色譜保留時(shí)間與藥物成分及含量之間存在直接的關(guān)系，因此，高效液相色譜技術(shù)被廣泛地應(yīng)用于諸多藥品成分及含量檢測(cè)。藥品檢測(cè)時(shí)，大多數(shù)情況下應(yīng)用反相色譜，極少數(shù)情況也會(huì)用到吸附色譜與離子交換色譜。如在檢測(cè)馬來(lái)酸曲美布汀時(shí)，對(duì)其的檢測(cè)方法即是應(yīng)用反向離子交換色譜，這主要是與該藥品中所含有中間體三價(jià)氧苯甲酸等成分有關(guān)，高效液相色譜所具有的簡(jiǎn)便性及準(zhǔn)確性應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，更利于有效檢測(cè)藥品中所含的各種成分及含量，從而使檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性及可靠性得以提升。二是應(yīng)用于檢測(cè)水溶液化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物時(shí)，利于獲得良好的檢測(cè)結(jié)果。由于該類(lèi)藥物極易出現(xiàn)氧化及水解現(xiàn)象，導(dǎo)致其無(wú)法形成有效的藥物溶液，若采用傳統(tǒng)的檢測(cè)方法，其檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確很難得以保證，而采用高效液相色譜方法對(duì)該類(lèi)藥品含量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，即通過(guò)采用鹽酸甲醇溶液作為溶解液，使得藥品的溶解性得以較大增加，且對(duì)于藥物穩(wěn)定性的有效提升，獲得良好的檢測(cè)結(jié)果，具有重要的應(yīng)用意義。

2.2 應(yīng)用于中藥成分檢驗(yàn)

通常情況下，檢測(cè)中藥成分是通過(guò)利用化學(xué)手段將成分復(fù)雜的中藥制劑進(jìn)行分解，進(jìn)而將其化學(xué)結(jié)構(gòu)的化學(xué)成分進(jìn)行合理的確定，這一檢測(cè)過(guò)程對(duì)于中藥制劑的質(zhì)量管理，具有非常重要的意義。分析原因主要是[4]：一是中藥的特點(diǎn)是其成分較為復(fù)雜，而其應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)是具有調(diào)節(jié)性以及多效性與平衡性。二是在中藥制劑的制作過(guò)程中，最為關(guān)鍵的是合理搭配不同的中藥材中的多種化學(xué)成分，這是取得最佳療效的重中之重的因素。這兩方面的因素，決定了僅以傳統(tǒng)的檢測(cè)方法，是很難應(yīng)對(duì)中藥成分的復(fù)雜性，因此，更難確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。而應(yīng)用高效液相色譜技術(shù)，可以規(guī)避并補(bǔ)充傳統(tǒng)檢測(cè)模式中定型不足等問(wèn)題，提升檢測(cè)的準(zhǔn)確性與靈敏度，從而使得中藥材的藥用療效得以最大程度的發(fā)揮，并為我國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展起到積極的促進(jìn)作用。

2.3 應(yīng)用于有關(guān)物質(zhì)檢驗(yàn)

伴隨著醫(yī)療行業(yè)改革的深入，藥品安全也日益得到高度重視，因此，針對(duì)藥品中物質(zhì)的檢測(cè)要求也越來(lái)越高。分析原因主要是[5]：一是藥品各成分極易發(fā)生一系列化學(xué)反應(yīng)。藥品的合成原料、儲(chǔ)存、制備、運(yùn)輸?shù)雀鳝h(huán)節(jié)，其過(guò)程較為漫長(zhǎng)且復(fù)雜，極易導(dǎo)致這一期間的藥品各成分發(fā)生一系列化學(xué)反應(yīng)，從而使得相關(guān)物質(zhì)產(chǎn)生，導(dǎo)致藥品使用中存在較大安全隱患。因此，做好對(duì)相關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)工作，是確保藥品安全性的根本保障。但傳統(tǒng)的檢測(cè)方法，很難有效地將含量比較小的相關(guān)物質(zhì)檢測(cè)出來(lái)，而采用高效液相色譜技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，其所具有的屬性強(qiáng)、重復(fù)性高、靈敏度高的應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)，易于提高較小相關(guān)物質(zhì)的檢出率。二是藥物中主要存在三種物質(zhì)，即殘留溶液及有機(jī)雜質(zhì)和無(wú)機(jī)雜質(zhì)。檢驗(yàn)藥品中的物質(zhì)，主要是針對(duì)有機(jī)物質(zhì)進(jìn)行檢查，如檢測(cè)甲硝唑片或者卡托普利片有關(guān)物質(zhì)時(shí)，傳統(tǒng)的檢測(cè)方法無(wú)法對(duì)部分雜質(zhì)進(jìn)行定性，而應(yīng)用高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，則可將雜質(zhì)斑點(diǎn)有效檢測(cè)出，并準(zhǔn)確定量雜質(zhì)總量，從而確保獲得有效的有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)結(jié)果。由此可見(jiàn)，進(jìn)行藥品有關(guān)物質(zhì)檢查時(shí)，利用高效液相色譜技術(shù)，可以有效避免出現(xiàn)高含量雜質(zhì)影響紫外線(xiàn)吸收的問(wèn)題，進(jìn)而促進(jìn)檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性的有效提升。

3 高效液相色譜技術(shù)發(fā)展及有效應(yīng)用于藥品檢驗(yàn)中之路徑探究

3.1 高效液相色譜技術(shù)發(fā)展情況

伴隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，高效液相色譜技術(shù)亦得到較大提升，主要表現(xiàn)[6]：一是成功地將更加先進(jìn)的檢測(cè)儀器應(yīng)用其中，使該技術(shù)的應(yīng)用范圍更加廣泛，未來(lái)高效液相色譜技術(shù)的發(fā)展前景將會(huì)更廣闊。二是與相關(guān)技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用，將在藥品檢測(cè)中發(fā)揮更大的作用。主要是引進(jìn)現(xiàn)代分子藥理學(xué)與先進(jìn)的分子生物學(xué)；聯(lián)合應(yīng)用質(zhì)譜儀、柱切換技術(shù)、梯度洗脫技術(shù)。

3.2 高效液相色譜技術(shù)有效應(yīng)用于藥品檢驗(yàn)之路徑探討

從目前高效液相色譜技術(shù)應(yīng)用情況來(lái)看，其在檢測(cè)過(guò)程中會(huì)在一定程度上受到外部環(huán)境的干擾，但隨著其技術(shù)的日漸成熟與發(fā)展，高效液相色譜技術(shù)抗干擾能力得以大大提升。一是將液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)合應(yīng)用于藥物檢驗(yàn)[7]。目前在國(guó)外，該聯(lián)合應(yīng)用方法已經(jīng)成為針對(duì)低濃度生物藥品成分及其代謝產(chǎn)物的主要監(jiān)測(cè)方法。在我國(guó)，將液相色譜和質(zhì)譜結(jié)合的方法，應(yīng)用針對(duì)部分中藥制劑成分的檢測(cè)，其檢測(cè)效果確切，準(zhǔn)確性較高。二是逐步將高效液相色譜技術(shù)引向信息化、智能化、自動(dòng)化發(fā)展方向[8]。由于高效液相色譜在很多方面具有極高的兼容性，因此，在當(dāng)今科技大發(fā)展的時(shí)代背景下，需要促其向信息化、智能化、自動(dòng)化方向發(fā)展。

綜上所論，高效液相色譜技術(shù)具有高度的專(zhuān)屬性、靈敏性，不僅在藥品含量檢測(cè)、有關(guān)物質(zhì)檢驗(yàn)以及中藥成分檢驗(yàn)等方面得到廣泛的應(yīng)用，而且還能夠應(yīng)用于藥品檢測(cè)、違禁藥物檢查等方面，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展以及高效液相色譜技術(shù)與其他先進(jìn)技術(shù)的結(jié)合，將在藥品檢測(cè)方面發(fā)揮更大的作用。