玻璃體腔注射雷珠單抗與康柏西普治療老年性黃斑變性的療效分析

王慧敏

（鄂溫克族自治旗人民醫(yī)院伊敏分院 五官科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾）

0 引言

老年性黃斑變性是一種和年齡相關(guān)的多因素綜合作用的眼底病，年齡越大，患病率越高，因此亦稱年齡相關(guān)性黃斑變性。是在黃斑區(qū)的光感受器、視網(wǎng)膜色素上皮Bruch 膜及脈絡(luò)膜毛細(xì)血管的進(jìn)行性變性。老年性黃斑變性是首要致盲原因之一，患者多為50 歲以上[1]。老年性黃斑變性主要指濕性黃斑變性，黃金治療時間為發(fā)病后3 個月，在發(fā)病早期如果及時正確的治療，可大大減少失明機(jī)會，采用玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普和雷珠單抗治療的臨床療效進(jìn)行分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年10 月至2019 年6 月收治的老年性黃斑變性患者90 例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組各45 例，所有患者均采用玻璃體腔注射，觀察組給予康柏西普治療，對照組給予雷珠單抗治療。觀察組患者中男20 例，女25 例，年齡53～82 歲，平均（68.5±2.5）歲；病程最短1 個月，最長5.5 個月，平均（3.2±0.8）個月。對照組患者中男19 例，女26 例，年齡52～83 歲，平均（66.5±3.5）歲；病程最短1.2 個月，最長5 個月，平均（3.5±0.6）個月。兩組患者基本資料比較差異不明顯，可以進(jìn)行對比性研究。

1.2 方法

觀察組給予康柏西普治療，康柏西普通過玻璃體腔內(nèi)注射，0.5 mg，一般初始3 個月，每月1 次，之后改為每3 個月1次?？筛鶕?jù)患者具體病情的變化更改用藥方案，但兩次注射之間的間隔時間不得＜1 個月。

對照組給予雷珠單抗治療，雷珠單抗注射液，用于治療脈絡(luò)膜新生血管（CNV）。該藥使用方法為玻璃體腔內(nèi)注射，0.5 mg，每3 個月注射1 次。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組患者治療前后最佳矯正視力、黃斑中心凹復(fù)度、CNV 滲漏情況進(jìn)行對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

對兩組數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料以（）表示，計數(shù)資料以（%）表示，進(jìn)行組間比較，應(yīng)用t 和χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對兩組患者治療前后最佳矯正視力進(jìn)行對比

對照組患者45 例，治療前（0.09±0.05）度，治 療 后 1 周（0.40±0.18）度，治療后 4 周（0.38±0.13）度，治療后3 個月（0.43±0.10）度；觀察組患者45 例，治療前（0.10±0.06）度，治療后1 周（0.40±0.24）度，治療后4 周（0.36±0.15）度，治療后3 個月（0.39±0.08）度；兩組患者治療前最佳視力比較差異不明顯，治療后兩組患者視力均明顯改善（P＜0.05），兩組同期進(jìn)行比較差異不明顯（P＞0.05）。

2.2 對兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度進(jìn)行對比

對照組患者45 例，治療前（415.5±92.8）μm，治療后1 周（348.5±59.8）μm，治 療 后4 周（346.7±35.2）μm，治療后3 個月（310.5±50.2）μm；觀察組患者45 例，治療前（412.9±72.5）μm，治 療 后1 周（359.1±70.9）μm，治 療 后4 周（336.2±80.0）μm，治 療 后3 個 月（293.3±52.8）μm；兩組患者治療前黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較差異不明顯（P＞0.05），治療后不同時間點視網(wǎng)膜厚度較治療前明顯改善，觀察組明顯優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 對兩組患者眼底熒光造影檢測CNV 滲漏情況進(jìn)行對比

對照組患者45 例，注射后1 個月，CNV 滲漏停止14 例（31.11%），滲 漏 減 少25 例（55.56%），滲 漏 持 續(xù)2 例（4.44%），無滲漏增加，復(fù)發(fā)4 例（8.89%），有效率為86.67%；注射后3 個月，CNV 滲漏停止12 例（26.67%），滲漏減少23 例（51.11%），滲漏持續(xù)4 例（8.89%），滲漏增加2 例（4.44%），復(fù)發(fā)4 例（8.89%），有效率為77.78%。

觀察組患者45 例，CNV 滲漏停止13 例（28.89%），滲漏減少23 例（51.11%），滲漏持續(xù)4 例（8.89%），無滲漏增加，復(fù)發(fā)5例（11.11%），有效率為80.00%；注射后3 個月，CNV 滲漏停止14 例（31.11%），滲漏減少26 例（57.78%），滲漏持續(xù)1 例（2.22%），無滲漏增加，復(fù)發(fā)4 例（8.89%），有效率為88.89%。

兩組患者治療后CNV 滲漏明顯改善，1 個月后對照組有效率86.67%，觀察組治療后有效率80.00%，兩組差異不明顯無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個月后對照組有效率77.78%，觀察組治療后有效率88.89%，兩組差異明顯有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

老年性黃斑變性是黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)的衰老性改變，可能是由于黃斑部脈絡(luò)膜毛細(xì)血管缺血、玻璃膜變性破裂，色素上皮對視細(xì)胞代謝產(chǎn)物吞噬消化能力下降，結(jié)果使未被完全消化的盤膜殘余小體潴留于基底部細(xì)胞原漿中，并向細(xì)胞外排出，沉積于玻璃膜，形成玻璃膜疣。玻璃膜疣也見于正常視力的老年人，但由此繼發(fā)的種種病理改變，則導(dǎo)致黃斑部變性發(fā)生。臨床上老年性黃斑變性分為萎縮型和滲出型，是老年人失明的主要原因之一[2]。

采用新生血管抑制藥，采用玻璃體腔注射治療抑制新生血管再生，提高視功能。玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗的藥物濃度最高，半衰期最長，而血藥濃度低，安全性高，能最大限度地減少對體內(nèi)其他部位血管內(nèi)皮生長因子的干擾，減輕毒性反應(yīng)，是本品的最佳給藥方式[3]。雷珠單抗抑制血管內(nèi)皮生長因子所誘導(dǎo)的局部滲漏與藥物濃度及劑量有相關(guān)性。年齡相關(guān)性黃斑變性患者血藥濃度遠(yuǎn)低于體外細(xì)胞增生法測得的血管內(nèi)皮生長因子-A50%抑制濃度[4]，注射后1 d 達(dá)血藥濃度峰值，最小穩(wěn)態(tài)濃度為每日0.22 mL。

康柏西普為血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體與人免疫球蛋白Fc 段基因重組的融合蛋白，可通過結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子，競爭性地抑制血管內(nèi)皮生長因子與受體結(jié)合，從而阻止血管內(nèi)皮生長因子家族受體激活，抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管形成[5]。本品不僅結(jié)合力強(qiáng)、親和力高，而且半衰期長、藥物代謝特性好。康柏西普為142kD 的生物大分子，通過玻璃體腔內(nèi)注射很難通過正常的血-視網(wǎng)膜屏障[6]。

本研究中，兩組患者治療前各觀察指標(biāo)比較差異不明顯，治療后兩組患者視力均較治療前明顯改善，但兩組同期進(jìn)行比較差異不明顯。不同時間觀察組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度較治療前明顯改善。兩組患者治療后CNV 滲漏明顯改善，1 個月后對照組與觀察組差異不明顯；治療3 個月后觀察組有效率明顯高于對照組。

總之，老年性黃斑變性患者應(yīng)用康柏西普治療臨床效果更為顯著，有效控制滲漏，提高視力、減輕黃斑中視網(wǎng)膜厚度。