喂養(yǎng)方式對(duì)乳糖不耐受早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及預(yù)后的影響

李曉艷 張成云 安麗花 張 冰 馬艷麗 劉冬杰

新生兒乳糖不耐受癥(lactose intolerance，LI)是由于機(jī)體乳糖酶分泌缺乏或障礙，不能完全分解消化母乳或其他乳制品中的乳糖，從而表現(xiàn)為腹脹、腹瀉、嘔吐、胃潴留等[1]。早產(chǎn)兒胃腸道尚未發(fā)育完全，胃腸機(jī)能尚不成熟，乳糖酶活性不足，喂養(yǎng)過(guò)程中極易出現(xiàn)LI，引起營(yíng)養(yǎng)不良、體格生長(zhǎng)發(fā)育緩慢、各器官系統(tǒng)功能發(fā)育不完全等[2]。研究[3-4]顯示，早產(chǎn)兒LI與喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生密切相關(guān)，乳糖吸收不良是導(dǎo)致喂養(yǎng)中斷的主要因素之一，還可以增加早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizing enterocolitis，NEC)、膽汁淤積癥(intrahepatic choletasis of pregnancy，ICP)、肝功能障礙等發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。目前，臨床醫(yī)師主要通過(guò)調(diào)整飲食方案，采用無(wú)乳糖配方乳、補(bǔ)充乳糖酶等治療，改善新生兒LI的營(yíng)養(yǎng)狀況[5-6]，但臨床對(duì)早產(chǎn)兒LI的喂養(yǎng)方式關(guān)注較少，且尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。因此，本研究探討了不同喂養(yǎng)方式治療早產(chǎn)兒LI的療效，旨在指導(dǎo)早產(chǎn)兒合理喂養(yǎng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年9月至2019年9月在鄭州市第一人民醫(yī)院新生兒科住院時(shí)發(fā)生LI的110例早產(chǎn)兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡28～37周；②符合LI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，尿液半乳糖定性檢測(cè)陽(yáng)性，且伴隨腹脹、腹瀉、嘔吐、腸鳴音亢進(jìn)等臨床表現(xiàn)；③均獲得患者家屬知情同意，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化道畸形或新生兒遺傳代謝性疾病者；合并嚴(yán)重支氣管肺發(fā)育不良及心血管疾病者；合并呼吸窘迫、窒息、感染等危重患兒；轉(zhuǎn)院患兒。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法將患者分為A組和B組，每組55例。A組男嬰30例，女?huà)?5例，胎齡28～37周，平均(32.24±2.15)周，體質(zhì)量1 200～1 800 g，平均(1 435.74±51.26)g；分娩方式：剖宮產(chǎn)32例，順產(chǎn)23例。B組男嬰28例，女?huà)?7例，胎齡28～37周，平均(32.17±2.04)周，體質(zhì)量1 200～1 800 g，平均(1 436.22±52.83)g；分娩方式：剖宮產(chǎn)33例，順產(chǎn)22例。兩組患兒胎齡、性別、體質(zhì)量、分娩方式等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 喂養(yǎng)方式 所有納入LI早產(chǎn)兒均給予常規(guī)補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療，口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散每次0.5 g，每天2次。參照《中國(guó)新生兒營(yíng)養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南》[8]進(jìn)行喂養(yǎng)，A組LI早產(chǎn)兒采用無(wú)乳糖配方奶，B組LI早產(chǎn)兒采用添加乳糖酶的早產(chǎn)兒配方奶。在喂養(yǎng)期間，若出現(xiàn)明顯喂養(yǎng)不耐受，則根據(jù)早產(chǎn)兒的胃潴留量和臨床癥狀，采取停喂1次、減量喂養(yǎng)或禁食處理，若處理無(wú)效則退出研究。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 分別于出生24 h內(nèi)、喂養(yǎng)1周和喂養(yǎng)2周檢測(cè)各組早產(chǎn)兒的體質(zhì)量增加情況(實(shí)測(cè)體質(zhì)量-出生體質(zhì)量)、頭圍增長(zhǎng)(實(shí)測(cè)頭圍-出生頭圍)、身長(zhǎng)增長(zhǎng)(實(shí)測(cè)身長(zhǎng)-出生身長(zhǎng))。分別于出生24 h內(nèi)和喂養(yǎng)2周，采用不抗凝采血管采集靜脈血2～3 mL，離心(3 000 r/min，5 min)，采用全自動(dòng)生化分析儀(雅培C16000，美國(guó)Abbott公司)檢測(cè)研究對(duì)象血清鈣、磷、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，AKP)、前清蛋白(preserum albumin，PA)、清蛋白(albumin，ALB)水平。喂養(yǎng)2周，記錄兩組早產(chǎn)兒胃潴留發(fā)生次數(shù)、中斷喂養(yǎng)次數(shù)。住院期間，記錄兩組早產(chǎn)兒進(jìn)入全腸道喂養(yǎng)所需時(shí)間，NEC、ICP等的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒體格發(fā)育比較 喂養(yǎng)1周和喂養(yǎng)2周，B組早產(chǎn)兒的體質(zhì)量增加、頭圍增長(zhǎng)和身長(zhǎng)增長(zhǎng)高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒體格發(fā)育情況比較

2.2 兩組患兒喂養(yǎng)2周后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較 喂養(yǎng)2周后，B組早產(chǎn)兒的血ALB和PA升高水平高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒喂養(yǎng)2周后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較

2.3 兩組患兒喂養(yǎng)2周后鈣磷代謝情況比較 喂養(yǎng)2周，B組早產(chǎn)兒的血清鈣升高水平、AKP降低水平高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒喂養(yǎng)2周后鈣磷代謝比較

2.4 兩組患兒喂養(yǎng)2周后全腸道喂養(yǎng)時(shí)間和喂養(yǎng)耐受情況比較 B組早產(chǎn)兒進(jìn)入全腸道喂養(yǎng)所需時(shí)間短于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。喂養(yǎng)2周，B組早產(chǎn)兒的胃潴留發(fā)生率和中斷喂養(yǎng)率分別為5.45%和3.64%，A組早產(chǎn)兒的胃潴留發(fā)生率和中斷喂養(yǎng)率分別為3.64%和12.73%，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒喂養(yǎng)2周后全腸道喂養(yǎng)時(shí)間和喂養(yǎng)耐受情況比較

2.5 兩組患兒住院期間NEC和ICP發(fā)生情況比較 B組早產(chǎn)兒的NEC和ICP發(fā)生率分別為0.00%和1.82%，A組早產(chǎn)兒的NEC和ICP發(fā)生率分別為1.82%和7.27%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒住院期間NEC和ICP發(fā)生比較[例(%)]

3 討論

普通的早產(chǎn)兒配方奶中含有較多乳糖，在喂養(yǎng)過(guò)程中可出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等LI癥狀，引起腸黏膜細(xì)胞損傷，在一定程度上影響早產(chǎn)兒的體格發(fā)育[9]。目前，臨床主要采用無(wú)乳糖奶粉喂養(yǎng)來(lái)改善新生兒的LI癥狀[10]，但對(duì)早產(chǎn)兒LI關(guān)注較少。因此，本研究分析了不同喂養(yǎng)方式對(duì)早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和預(yù)后的影響。本研究中，喂養(yǎng)1周和喂養(yǎng)2周，B組早產(chǎn)兒的體質(zhì)量增加、頭圍增長(zhǎng)和身長(zhǎng)增長(zhǎng)高于A組。無(wú)乳糖配方奶采用蔗糖、葡萄糖聚合體、麥芽糊精等來(lái)替代乳糖，既可以滿足早產(chǎn)兒所需的營(yíng)養(yǎng)成分，還可以有效減少LI的發(fā)生[11]。研究[12]顯示，乳糖是母乳中最主要的糖類(lèi)，也是嬰幼兒的主要能量來(lái)源，對(duì)于嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育具有重要作用。添加乳糖酶的早產(chǎn)兒配方奶通過(guò)補(bǔ)充乳糖酶，促進(jìn)乳糖的分解，可以在補(bǔ)充能量的同時(shí)，減少LI的發(fā)生，提示臨床可優(yōu)先選擇添加乳糖酶的早產(chǎn)兒配方奶進(jìn)行喂養(yǎng)。

本研究中，喂養(yǎng)2周后，B組早產(chǎn)兒的血ALB和PA升高水平高于A組，提示相較于無(wú)乳糖配方奶喂養(yǎng)，添加乳糖酶的早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng)可以明顯更明顯增加早產(chǎn)兒的ALB和PA。PA和ALB是在肝臟內(nèi)合成的一種重要蛋白，可以靈敏的反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)攝入情況和體內(nèi)蛋白能量的變化，可用于評(píng)價(jià)早產(chǎn)兒的營(yíng)養(yǎng)狀況[13-14]，提示臨床可優(yōu)先采用添加乳糖酶的早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng)，改善LI早產(chǎn)兒的營(yíng)養(yǎng)狀況。本研究中，喂養(yǎng)2周，B組早產(chǎn)兒的血清鈣升高水平、AKP降低水平高于A組，提示相較于無(wú)乳糖配方奶喂養(yǎng)，添加乳糖酶的早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng)可以更明顯增加早產(chǎn)兒的血清鈣水平，降低AKP水平。鈣為骨骼的重要組成成分，是體內(nèi)維持正常代謝和生理功能的重要微量元素，其水平降低可增加早產(chǎn)兒發(fā)生代謝性骨病、骨質(zhì)疏松等的風(fēng)險(xiǎn)[15]。ALP由成骨細(xì)胞合成，主要經(jīng)肝臟由膽汁排出，在血清鈣水平降低時(shí)，可刺激成骨細(xì)胞活性增加，ALP水平升高，其水平變化可反映骨代謝情況和疾病嚴(yán)重程度[16]。衣喆等[17]研究顯示，乳糖可以在一定程度上提高嬰幼兒對(duì)鈣、鐵、鋅等微量元素的吸收率，提示臨床可優(yōu)先采用添加乳糖酶的早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng)，提高LI早產(chǎn)兒的血清鈣水平。

本研究中，B組早產(chǎn)兒進(jìn)入全腸道喂養(yǎng)所需時(shí)間短于A組，B組和A組早產(chǎn)兒胃潴留發(fā)生率和中斷喂養(yǎng)率無(wú)明顯差異，提示相較于無(wú)乳糖配方奶喂養(yǎng)，添加乳糖酶的早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng)可以更明顯縮短早產(chǎn)兒進(jìn)入全腸道喂養(yǎng)所需時(shí)間，減少胃潴留發(fā)生率和中斷喂養(yǎng)次數(shù)。而添加乳糖酶的早產(chǎn)兒配方奶與母乳成分相似，提高了喂養(yǎng)的依從性，同時(shí)滿足了早產(chǎn)兒喂養(yǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)成分，提示臨床可優(yōu)先選擇添加乳糖酶的早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng)。本研究中，B組和A組早產(chǎn)兒的NEC和ICP發(fā)生率無(wú)明顯差異，提示無(wú)乳糖配方奶喂養(yǎng)和添加乳糖酶的早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng)均可減少早產(chǎn)兒發(fā)生NEC和IPC的次數(shù)。NEC是早產(chǎn)兒喂養(yǎng)期間常見(jiàn)的一種胃腸道疾病，主要表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、腹瀉等[18]。IPC主要由于不正確的腸外營(yíng)養(yǎng)和營(yíng)養(yǎng)成分失衡，引起膽汁酸分泌及轉(zhuǎn)運(yùn)受阻，導(dǎo)致IPC的發(fā)生[19]。研究[20]顯示，早產(chǎn)兒的胃腸道功能發(fā)育不完全，乳糖喂養(yǎng)不耐受可以明顯增加患NEC和IPC的風(fēng)險(xiǎn)，提示臨床可優(yōu)先采用添加乳糖酶的早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng)，補(bǔ)充早產(chǎn)兒所需營(yíng)養(yǎng)，改善喂養(yǎng)不耐受情況。

綜上所述，添加乳糖酶的早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng)可以促進(jìn)LI早產(chǎn)兒的體重增長(zhǎng)和體格生長(zhǎng)發(fā)育，增加早產(chǎn)兒的血ALB、PA、鈣水平，縮短早產(chǎn)兒進(jìn)入全腸道喂養(yǎng)所需時(shí)間，減少喂養(yǎng)不耐受、NEC和IPC的發(fā)生，可作為臨床LI早產(chǎn)兒常規(guī)喂養(yǎng)奶。本研究不足之處為樣本量較少，研究結(jié)論尚需大量的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證，但本研究為L(zhǎng)I早產(chǎn)兒的喂養(yǎng)提供了一定的依據(jù)。