魚(yú)頭湯在體外仿生消化系統(tǒng)中的運(yùn)動(dòng)參數(shù)優(yōu)化及消化特性研究

林柳，陶寧萍,2*

1(上海海洋大學(xué) 食品學(xué)院，上海，201306) 2(上海水產(chǎn)品加工及貯藏工程技術(shù)研究中心，上海，201306)

金槍魚(yú)是生活在綠色無(wú)污染的熱帶-亞熱帶海洋深處的大洋性魚(yú)類(lèi)，肉質(zhì)細(xì)嫩，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)豐富且味道鮮美，被譽(yù)為“海洋黃金”[1]。頭部是金槍魚(yú)加工過(guò)程中主要的副產(chǎn)物之一[2]，不僅富含蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和礦物質(zhì)元素，且氨基酸種類(lèi)齊全。魚(yú)頭中脂肪含量普遍高于魚(yú)身，且含有鈉、鈣等豐富的礦質(zhì)元素[3]。眼窩中還含有大量的多不飽和脂肪酸，特別是二十二碳六烯酸含量高達(dá)30%～40%[4]。若將大眼金槍魚(yú)頭制作成金槍魚(yú)頭湯，則可以有效減少資源的浪費(fèi)且豐富湯品種類(lèi)。

微/納米顆粒(micro/nano-sized particles,MNPs)是食物中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的重要存在形式，通常存在于新鮮牛奶、中草藥和加工后的果汁中[5]。已有研究表明河蜆湯[6]、骨湯[7]、金槍魚(yú)頭湯[8-9]、三文魚(yú)和鳙魚(yú)頭湯[10]中均存在由營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)間通過(guò)組分相互自組裝形成的尺寸分布范圍從微米級(jí)到納米級(jí)不等的顆粒。KE等[11]研究表明，從骨湯中分離得到的MNPs具有一定的藥用價(jià)值。

體內(nèi)或體外實(shí)驗(yàn)是了解食品、藥品或者新功能產(chǎn)品消化行為及特性的重要方法。體外實(shí)驗(yàn)由于其成本低、不可控因素少、試驗(yàn)周期短、可重復(fù)性高且不受倫理道德限制等特點(diǎn)而被廣泛接納?，F(xiàn)已有研究報(bào)道了從單一靜態(tài)反應(yīng)器到多腔室的動(dòng)態(tài)消化系統(tǒng)[12-14]，但如何更貼近真實(shí)地反應(yīng)體內(nèi)的消化行為仍是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。體外仿生消化系統(tǒng)[15]是在遵循人體解刨學(xué)原理的前提下，制作出與人體胃腸道相似的仿生硅膠模型，由進(jìn)料口、食管、胃、十二指腸和小腸等主要部件構(gòu)成，通過(guò)電機(jī)和空壓機(jī)同時(shí)工作，使胃腸道消化過(guò)程連續(xù)性發(fā)生。

本研究借助魚(yú)湯熬煮過(guò)程中天然形成的魚(yú)油MNPs，通過(guò)優(yōu)化體外仿生消化系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)參數(shù)，對(duì)MNPs的消化特性進(jìn)行分析，為人工魚(yú)油制劑和配方提供理論支持。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

大眼金槍魚(yú)頭[30個(gè),質(zhì)量(1.52±0.19) kg,長(zhǎng)(27.09±2.04) cm,寬(25.69±1.00) cm]，大連翔祥食品有限公司；大豆油，益海嘉里金龍魚(yú)糧油食品股份有限公司；KCl、KH2PO4、NaCl、MgCl2·6H2O、(NH4)2CO3、Na2CO3、濃鹽酸、CaCl2·2H2O,均為AR級(jí)，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；胃蛋白酶(V900497)、胰酶(P7545)，美國(guó)Sigma-Aldrich公司；豬膽鹽，上海麥克林生化科技有限公司；載玻片(4951PLUS-001E)，美國(guó)Thermo Fisher公司；蓋玻片(10212020C)，江蘇世泰實(shí)驗(yàn)器材有限公司。

1.2 儀器設(shè)備

體外仿生消化系統(tǒng)(DHSI-Ⅳ)，曉東宜健(蘇州)儀器有限公司；恒溫水浴鍋(HWS-24)，上海恒科學(xué)儀器有限公司；精密pH計(jì)SC-412，梅特勒-托利多儀器有限公司；數(shù)碼相機(jī)(550D)，佳能(中國(guó)) 有限公司；倒置生物顯微鏡(MS600F)，上海名茲精密儀器有限公司。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 魚(yú)頭湯的熬煮

參考QIAN等[8]方法并略作修改。冷凍的魚(yú)頭用流水解凍后切成3 cm×3 cm×2 cm的小塊，清洗干凈后晾干。大豆油(20±1)g在120 ℃預(yù)熱30 s后加入魚(yú)頭(400±2) g油煎40 s。隨后在油煎后的魚(yú)頭中加入3.2 kg飲用水,在97 ℃下熬煮30 min后，再于90 ℃下熬煮120 min。將熬煮150 min后的魚(yú)頭湯分裝于150 mL的小瓶中待用。

1.3.2 消化液模擬液的配制

胃液模擬液(simulated gastric fluid,SGF)和腸液模擬液(simulated intestinal fluid,SIF)的配制參考MINEKUS等[16]的方法，具體見(jiàn)表1。

表1 模擬消化液的制備Table 1 Preparation of simulated digestion fluids

以配制100 mL的SGF為例，稱(chēng)取600 mg胃蛋白酶溶解于75 mL SGF濃縮液中(使得胃蛋白酶的最終酶活力為4 000 U/mL)，再加入0.05 mL 0.3 mol/L的CaCl2溶液和24.95 mL去離子水，用6 mol/L HCl溶液調(diào)節(jié)pH至2.0。同樣SIF的配制也以100 mL為例，稱(chēng)取0.4 g胰酶和0.85 g膽鹽溶劑于75 mL的SIF濃縮液中(使得胰酶的最終酶活力為200 U/mL、膽鹽的最終濃度為20 mmol/L)，加入0.2 mL 0.3 mol/L的CaCl2溶液和24.8 mL去離子水，用6 mol/L HCl溶液調(diào)節(jié)pH至7.0。

1.3.3 胃排空運(yùn)動(dòng)參數(shù)的確定

食物從胃排到十二指腸的過(guò)程稱(chēng)為胃排空，一般發(fā)生在食物進(jìn)入胃的5 min后。食物在體內(nèi)的胃排空情況受其物理狀態(tài)和化學(xué)組成的影響，已有文獻(xiàn)表明[17-18]，排空300 mL的純水需要1 h，混合果汁和牛肉食用時(shí)，排空時(shí)間需要2 h。因此，本實(shí)驗(yàn)基于已有的體內(nèi)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)且為更好的重現(xiàn)魚(yú)湯在胃內(nèi)的消化狀態(tài)，將胃內(nèi)的消化時(shí)間確定為2 h。

1.3.3.1 模擬胃消化和排空

通過(guò)改變?cè)O(shè)備的運(yùn)動(dòng)參數(shù)，制作胃排空曲線與體內(nèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，最終重現(xiàn)近似于體內(nèi)的胃排空曲線。胃傾斜角的變化和幽門(mén)打開(kāi)頻率是影響胃排空曲線的重要因素，在大量前期預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，本實(shí)驗(yàn)設(shè)置了2組微調(diào)實(shí)驗(yàn)，即不同的胃傾斜角和不同幽門(mén)打開(kāi)頻率對(duì)胃排空曲線的影響，以300 mL魚(yú)湯和150 mL模擬胃液消化液為例，具體參數(shù)見(jiàn)表2和表3。

表2 不同胃傾斜角對(duì)胃排空曲線的影響Table 2 Effects of different gastric tilt angles on gastric emptying curve

表3 不同幽門(mén)打開(kāi)頻率對(duì)胃排空曲線的影響Table 3 Effects of different opening frequency of pylorus on gastric emptying curve

1.3.3.2 胃內(nèi)剩余百分比的計(jì)算

每30 min取1次樣，計(jì)算排出的液體占總量的比值，得出胃內(nèi)剩余的百分比，重復(fù)3次實(shí)驗(yàn)。按公式(1)計(jì)算

(1)

式中：ω，胃內(nèi)剩余百分比，%；m1，胃內(nèi)排出的液體質(zhì)量，g；m2，進(jìn)入胃內(nèi)食物的質(zhì)量，g；V，空腹胃液體積，mL；v，胃液流速，mL/min；t，取樣的時(shí)間，min；ρ，注入的胃液的密度，g/mL。

1.3.4 模擬胃腸道消化

在消化開(kāi)始時(shí)，提前20 min 打開(kāi)體外仿生消化系統(tǒng)的控溫系統(tǒng)，即環(huán)境加熱和水浴加熱，使實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)系統(tǒng)溫度為37 ℃，同時(shí)將300 mL魚(yú)湯、150 mL SGF和450 mL SIF在水浴鍋37 ℃中預(yù)熱。按表4設(shè)置設(shè)備運(yùn)行參數(shù)。實(shí)驗(yàn)前設(shè)置蠕動(dòng)泵工作，使得消化液充滿分泌管。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中每30 min取1次樣，并置于4 ℃以抑制酶活性備用。

表4 設(shè)備運(yùn)行參數(shù)Table 4 Equipment operating parameters

1.3.4.1 pH變化

每10 min取1次樣，取樣后，立即用pH計(jì)測(cè)定，并記錄。

1.3.4.2 金槍魚(yú)頭湯中MNPs形貌特征的觀察

每30 min收集1次樣，用于顯微鏡觀察。取15 μL消化物于載玻片上，小心蓋上蓋玻片，用倒置生物顯微鏡(×50目鏡)觀察金槍魚(yú)頭湯在胃腸道消化過(guò)程中MNPs的形態(tài)變化。

1.3.5 數(shù)據(jù)分析

利用Microsoft Office Excel 2010和Origin 2018對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和生成圖像。

2 結(jié)果與討論

2.1 胃傾斜角和幽門(mén)打開(kāi)頻率對(duì)胃排空曲線的影響

胃排空行為在整個(gè)人體消化系統(tǒng)中占據(jù)著重要地位，其不僅影響著食物的消化吸收，也與許多疾病的發(fā)生密切相關(guān)，因此在模擬體外消化的過(guò)程中是不可忽視的，有必要通過(guò)運(yùn)動(dòng)參數(shù)的調(diào)節(jié)使其接近體內(nèi)真實(shí)情況，從而保證實(shí)驗(yàn)的真實(shí)可靠性。不同胃傾斜角和幽門(mén)打開(kāi)頻率對(duì)胃排空曲線的影響，如圖1所示。

a-胃傾斜角；b-幽門(mén)打開(kāi)頻率圖1 不同胃傾斜角和不同幽門(mén)打開(kāi)頻率對(duì)胃排空曲線的影響Fig.1 Effects of different gastric tilt angles and opening frequency of pylorus on gastric emptying curve

圖1-a呈現(xiàn)的是在保持胃擠壓次數(shù)不變，即胃擠壓3次，幽門(mén)打開(kāi)1次的情況下，通過(guò)改變胃傾斜角度，得到的不同的胃排空曲線。由圖1-a可知，在消化過(guò)程中沒(méi)有出現(xiàn)明顯的胃排空滯留現(xiàn)象，且3條曲線的變化趨勢(shì)大致一致，呈現(xiàn)一種近似于指數(shù)型的排空，這與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的排空曲線類(lèi)似[17]。在前30 min，3組數(shù)據(jù)的胃傾斜角度一致，因而這段曲線完全重合。在30～60 min，胃排空曲線出現(xiàn)差異性，A曲線在B和C的上方，表明在參數(shù)A的條件下，魚(yú)湯的排空速率最低，同樣可以推斷出，曲線C的排空速率最快。在60 min的時(shí)間點(diǎn)上出現(xiàn)明顯的差異是由于在這30 min內(nèi)，參數(shù)C整體比A多移動(dòng)了6°，比B多移動(dòng)了3°，同時(shí)說(shuō)明了胃傾斜角與胃排空速率直接相關(guān)。在90 min的時(shí)間點(diǎn)上，曲線B、C的數(shù)據(jù)點(diǎn)時(shí)間相互靠近，是由于在30～90 min，2組參數(shù)的總傾斜角度是一樣的。在90～120 min，曲線A的下降速率大于B和C，且在排空終點(diǎn)曲線B、C的數(shù)據(jù)點(diǎn)幾乎重合，這與整個(gè)排空過(guò)程中的總傾斜角度有關(guān)。在胃排空終點(diǎn)，參數(shù)B和C胃內(nèi)殘余液體約為6.2%，與體內(nèi)約為5.0%[18]更為接近，且曲線C的變化更為平緩，與體內(nèi)的排空曲線更接近，因此優(yōu)選參數(shù)C進(jìn)行下一步優(yōu)化。

在參數(shù)C的基礎(chǔ)上保持胃傾斜角不變，改變幽門(mén)的打開(kāi)頻率，結(jié)果如圖1-b所示。胃排空曲線受幽門(mén)頻率的影響不大，都在可接受的范圍之內(nèi)。這可能與樣品的物理性質(zhì)有關(guān)，魚(yú)湯屬于液體食物，排空速度較快，幾乎可以忽略粒徑、黏度等因素的影響。綜合以上結(jié)果與體內(nèi)排空果汁的數(shù)據(jù)[18]，最終確定胃傾斜角和幽門(mén)打開(kāi)頻率的運(yùn)動(dòng)參數(shù)為：傾斜角在0～1 min為0°/min，1～4 min為3°/min，4～31 min為-0.1°/min，31～61 min為-1.0°/min，61～91 min為-0.4°/min，91～121 min為-0.1°/min；幽門(mén)在0～6 min胃擠壓次數(shù)為30次，6～121 min胃擠壓次數(shù)為3次。

2.2 金槍魚(yú)頭湯在體外防生消化系統(tǒng)中的胃消化

2.2.1 胃內(nèi)的pH變化

在體外模型中創(chuàng)建與實(shí)際人胃中相似的pH變化曲線對(duì)于有效模擬消化過(guò)程至關(guān)重要。因?yàn)椴煌澄镒陨砦锢硇再|(zhì)和緩沖能力的差異性，使其在胃內(nèi)的pH的呈現(xiàn)出不同的變化趨勢(shì)，食物在經(jīng)口攝入再進(jìn)入胃時(shí)，pH值會(huì)出現(xiàn)不同程度的滯后期[19]。人體進(jìn)食后，胃液分泌，pH急劇降低，隨著胃排空的進(jìn)行，胃內(nèi)pH逐漸達(dá)到空腹胃液的狀態(tài)[20]。經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn)，最終得到了貼近體內(nèi)pH數(shù)據(jù)的設(shè)備運(yùn)行參數(shù)，即在設(shè)備運(yùn)行1 min內(nèi)以15 mL/min的速度流加30 mL胃液，即空腹胃液；用備用泵在1～21 min以0.3 mL/min的速度流加1 mol/L的HCl溶液用于調(diào)節(jié)胃內(nèi)pH。

圖2顯示了在體外防生消化系統(tǒng)中金槍魚(yú)頭湯在模擬胃消化過(guò)程中pH的變化。可以看出，魚(yú)湯在模擬胃的消化過(guò)程中，pH值從6.8(0 min)逐漸下降到1.8(30 min)，這與SULLIVAN等[21]的研究變化趨勢(shì)一致，與靜態(tài)實(shí)驗(yàn)pH值存在差異，靜態(tài)實(shí)驗(yàn)忽略了人體真實(shí)的pH變化，簡(jiǎn)單將pH定為2或者1.5，這與體內(nèi)數(shù)據(jù)不符。在30～120 min時(shí)，胃內(nèi)pH維持在1.5左右。課題組前期研究結(jié)果表明[13]，金槍魚(yú)頭湯中的MNPs是由甘油三酯為核心，蛋白質(zhì)、磷脂和糖基化分子在外圍的球形顆粒。胃消化過(guò)程中胃蛋白酶將大分子蛋白質(zhì)降解，脂肪酸鏈上的基團(tuán)隨之暴露，因此在30 min后仍伴有小范圍內(nèi)的波動(dòng)。這也表明通過(guò)運(yùn)動(dòng)參數(shù)的調(diào)節(jié)，體外仿生消化系統(tǒng)能夠準(zhǔn)確反映動(dòng)態(tài)胃消化。

圖2 不同時(shí)期胃內(nèi)的pHFig.2 pH in the stomach at different times.

2.2.2 胃內(nèi)MNPs的微觀結(jié)構(gòu)變化

用數(shù)碼相機(jī)對(duì)胃中的消化物進(jìn)行記錄(圖3-a)，觀察其外觀的變化，用光學(xué)顯微鏡觀察魚(yú)湯中MNPs的變化(圖3-b～圖3-h)。由圖3-a可知，新鮮熬煮的魚(yú)湯呈乳白色，隨著消化過(guò)程的進(jìn)行魚(yú)湯從均一的乳白色逐漸變得澄清透亮，接近于胃液的顏色且并未發(fā)現(xiàn)明顯的油水分層現(xiàn)象。這是由于在胃消化過(guò)程中，胃排空在連續(xù)性發(fā)生，胃中的魚(yú)湯不斷排向十二指腸且胃液不斷對(duì)其進(jìn)行稀釋。從圖3-b～圖3-h可知，在胃消化過(guò)程中，MNPs的結(jié)構(gòu)變化顯著。在消化開(kāi)始前，魚(yú)湯中的MNPs均勻的分布在水相中，在消化10 min時(shí)，可觀察到MNPs的外圍膜發(fā)生破裂且相鄰顆粒之間開(kāi)始出現(xiàn)聚集性行為，這是因?yàn)镸NPs是由天然的脂肪球膜包被，有蛋白質(zhì)、磷脂、糖脂等[22]，胃蛋白酶將蛋白質(zhì)水解，破壞了MNPs天然的膜結(jié)構(gòu)，MNPs重新分布，發(fā)生聚集。這與LIANG等[23]發(fā)現(xiàn)牛乳經(jīng)胃消化后的脂肪球粒徑較消化前變大的研究結(jié)果一致。在20 min時(shí)，形成了不規(guī)則的球形且粒徑變大;在消化進(jìn)行到30 min時(shí),可觀察到規(guī)則的球形且外圍變得清晰而完整。在接下來(lái)的消化過(guò)程中，可發(fā)現(xiàn)粒徑較小的MNPs依然在不斷靠近但MNPs的數(shù)量明顯減少，這是由于胃排空的連續(xù)性發(fā)生且魚(yú)湯被不斷輸送進(jìn)來(lái)的胃液稀釋。在消化進(jìn)行到120 min時(shí)，從顯微鏡圖中幾乎已觀察不到MNPs。

b-0 min;c-10 min;d-20 min;e-30 min;f-60 min;g-90 min;h-120 min圖3 不同時(shí)期胃內(nèi)消化物的相機(jī)圖和光學(xué)顯微鏡圖像Fig.3 Photograph and optical microscopy images of digest in the stomach at different times注:比例尺,20 μm(下同)

2.3 金槍魚(yú)頭湯在體外仿生消化系統(tǒng)中的腸消化

2.2.1 小腸內(nèi)的pH變化

小腸在整個(gè)食物的消化吸收過(guò)程中占據(jù)著重要的地位，大分子物質(zhì)在小腸中被徹底分解成小分子，隨之被吸收。根據(jù)食物的性質(zhì)不同，在小腸中的停留時(shí)間也不同，一般是3～8 h。胰液中的消化酶和膽汁在小腸消化過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，其最適pH一般為7.0左右[20]，這也是靜態(tài)實(shí)驗(yàn)簡(jiǎn)單的將小腸內(nèi)的pH定為7.0或7.2的原因。為使小腸內(nèi)的pH環(huán)境符合體內(nèi)數(shù)據(jù)，在設(shè)備運(yùn)行一開(kāi)始就以0.9 mL/min的速度勻速向小腸內(nèi)輸送小腸液，使得在食糜進(jìn)入小腸時(shí)，有適宜的pH環(huán)境。

圖4為體外仿生消化系統(tǒng)在模擬小腸消化金槍魚(yú)頭湯過(guò)程中pH的變化。在小腸消化過(guò)程中，0 min的消化物是指在胃消化進(jìn)行到6 min，通過(guò)胃排空由十二指腸進(jìn)入小腸內(nèi)的消化物。因此,小腸消化的起始pH接近于胃消化10 min時(shí)記錄的pH 5.8，因?yàn)槭趁觿傔M(jìn)入小腸，還來(lái)不及與腸液發(fā)生中和且小腸中腸液數(shù)量有限。從圖4可知，魚(yú)湯在進(jìn)入小腸進(jìn)行消化的過(guò)程中，pH值從5.8(0 min)逐漸上升到6.9(30 min)，且在30 min后維持在6.9左右。符合人體小腸的消化環(huán)境，這也表明通過(guò)運(yùn)動(dòng)參數(shù)的調(diào)節(jié)，體外仿生消化系統(tǒng)系統(tǒng)能夠準(zhǔn)確反映動(dòng)態(tài)腸消化。

圖4 不同時(shí)期小腸內(nèi)的pHFig.4 pH in the small intestine at different times

2.2.2 小腸內(nèi)MNPs的微觀結(jié)構(gòu)變化

用數(shù)碼相機(jī)對(duì)不同時(shí)期小腸內(nèi)的消化物進(jìn)行記錄(圖5-a)，觀察其外觀的變化，用光學(xué)顯微鏡觀察魚(yú)湯中MNPs的微觀結(jié)構(gòu)變化(圖5-b～圖5-h)。由圖5-a可知，隨著小腸消化時(shí)間的延長(zhǎng)，消化物的顏色逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榕c腸液類(lèi)似的淡黃色，這與腸液的稀釋有關(guān)。

b-30 min;c-60 min;d-90 min;e-120 min;f-150 min;g-180 min;h-210 min;i-240 min圖5 不同時(shí)期小腸內(nèi)消化物的相機(jī)圖和光學(xué)顯微鏡圖像Fig.5 Photograph and optical microscopy images of digest in the small intestine at different times

由圖5-b～圖5-h可知，消化30 min開(kāi)始，大粒徑的脂質(zhì)聚集體開(kāi)始裂解，中間出現(xiàn)間隙，消化進(jìn)行到60 min時(shí)大脂滴旁邊出現(xiàn)了明顯的完整的球形顆粒，這與姚云平等[24]研究發(fā)現(xiàn)牛乳經(jīng)過(guò)1 h的腸液消化后，可以觀察到中間有空隙的邊緣完整的脂肪球顆粒一致。胃中聚集的大顆粒在小腸中開(kāi)始裂解的原因可能有2方面：一是由于膽汁的乳化作用，膽鹽的加入使得脂肪的表面張力降低，使脂肪球乳化成小的液滴[20]；二是由于在模擬小腸的動(dòng)態(tài)消化過(guò)程中，機(jī)械力的擠壓，使得MNPs破散開(kāi)。在消化時(shí)間為210 min時(shí)，光學(xué)顯微鏡圖中已經(jīng)觀察不到明顯的球形顆粒，但還可以觀察到一些點(diǎn)狀物，可能是由于脂肪還未被完全降解，或者可能來(lái)源于加入到腸液中的膽鹽、磷脂和脂肪酸等形成的膠束。

3 結(jié)論

本文通過(guò)優(yōu)化體外仿生消化系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)參數(shù)探究了金槍魚(yú)頭湯在動(dòng)態(tài)胃腸道消化過(guò)程中的微觀結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果表明， 通過(guò)優(yōu)化設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)，可以使體外仿生消化系統(tǒng)準(zhǔn)確反映動(dòng)態(tài)胃腸道消化過(guò)程。金槍魚(yú)頭湯在體外仿生消化系統(tǒng)的胃消化過(guò)程中，MNPs膜上蛋白質(zhì)降解，膜破裂，MNPs發(fā)生聚集性行為，并在消化進(jìn)行到30 min時(shí)重新形成規(guī)則的球形，到120 min時(shí)，MNPs消失，胃消化結(jié)束。同時(shí)，在胃中形成的大粒徑聚集體通過(guò)胃排空進(jìn)入小腸后，開(kāi)始發(fā)生裂解，當(dāng)消化到60 min時(shí)形成了粒徑較小的完整的球形顆粒并在210 min時(shí)消失。