吳文韜,李森
(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院微創(chuàng)外科,上海)
胰腺癌近年來(lái)的發(fā)病率逐年升高,且病死率一直居高不下,五年生存率低,中位生存期短。且因胰腺癌往往發(fā)病隱匿,早期臨床癥狀常不明顯,發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期居多,常合并遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移,已無(wú)法完整切除病灶,此時(shí)姑息性手術(shù)治療效果較差。即便是早期胰腺癌,因胰腺的位置、結(jié)構(gòu)特殊,能夠行根治性手術(shù)的病人只占15%-20%左右,術(shù)后5年生存率只有5%,中位生存期約16月左右[1][2]。據(jù)此,胰腺癌被稱(chēng)為“癌中之王”。雖然如此,但手術(shù)目前仍是胰腺癌的首選治療方案,是治愈胰腺癌的唯一辦法。除此之外,隨著祖國(guó)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,中醫(yī)藥對(duì)胰腺癌的治療效果同樣值得期待。
中醫(yī)對(duì)胰腺癌沒(méi)有確切的對(duì)應(yīng)診斷,根據(jù)其癥狀可歸于“腹脹”“黃疸”“積聚”“癥積”“伏梁”等證范疇?!夺t(yī)門(mén)法律》記載:“凡有癥瘕、積塊、痞塊,即是脹病之根,日積月累,腹大如箕甕,是名單腹脹?!薄蹲C治要訣·五疸證治》篇曰:“黃,脾土色也,脾臟受傷,故病見(jiàn)于外,通身面目悉黃?!敝赋鳇S疸的病因主要是脾臟受損?!端貑?wèn)·腹中論》曰:“病有少腹盛者,上下左右皆有根,此為何病……裹膿血,居腸胃之外,不可治,治之每切按之致死……此下則因陰,必膿血,上則迫胃脘出鬲,使胃脘內(nèi)癰……”是早期對(duì)伏梁病的解釋。
胰腺癌因癥狀表現(xiàn)不一,或疾病所屬階段不同,疾病的辯證論治往往有所區(qū)別。查閱既往的相關(guān)文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)胰腺癌以實(shí)證居多,病位多在脾胃,病理因素有濕邪,瘀血等。王樹(shù)堂[3]總結(jié)認(rèn)為胰腺癌的病因有四種分別是外感濕熱毒邪、情志失調(diào)、飲食失調(diào)、后天失養(yǎng),其中濕熱毒邪為外因,情志失調(diào)、飲食不節(jié)、后天失養(yǎng)為內(nèi)因。病機(jī)以肝膽氣機(jī)受阻和脾胃失調(diào)最為公認(rèn)[4]。孫銅林[5]總結(jié)劉華教授經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為胰腺癌肝郁脾虛貫穿疾病始終,無(wú)論是早期還是晚期胰腺癌均可健脾疏肝。楊金祖[6]總結(jié)邱佳信臨床經(jīng)驗(yàn)后認(rèn)為,脾虛是胰腺癌的發(fā)病基礎(chǔ),其余證型的出現(xiàn)均是在脾虛的基礎(chǔ)上進(jìn)一步衍化而來(lái),脾臟乃后天之本,脾虛常導(dǎo)致水谷運(yùn)化失常,氣血生化無(wú)源,不能濡養(yǎng)四肢百骸。蔣益蘭教授[7]同樣認(rèn)為脾虛是腫瘤發(fā)生發(fā)展的根源,針對(duì)胰腺癌,她提出“虛、毒、瘀”是其主要病機(jī),并據(jù)此在四君子湯基礎(chǔ)上自擬健脾消癌方治療胰腺癌,臨床療效確切。孫桂芝教授[8]同樣認(rèn)為胰腺癌本質(zhì)上屬于“脾胃病”范疇,是脾胃損傷、癌毒侵犯所致的惡性病變,以脾胃虧虛為本,癌毒侵犯為標(biāo),并進(jìn)一步提出通散結(jié)合理論,將散結(jié)止痛與“通腑”泄酶二法合用治療胰腺癌。對(duì)此劉魯明教授[9]卻認(rèn)為“濕熱蘊(yùn)結(jié)”是胰腺癌貫穿始終的病機(jī)要點(diǎn),并自擬清胰化積方,方中君藥為半枝蓮,取其清熱解毒、化濕消腫之功,臣藥為白花蛇舌草、蛇六谷,用以化痰散結(jié),絞股蘭為佐扶助正氣,白豆蔻為使化濕和胃、行氣寬中,全方治以清熱解毒、化濕散結(jié)之效,療效顯著。
胰腺癌的臨床證型目前尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),張娟[10]總結(jié)認(rèn)為胰腺癌常見(jiàn)證型主要分為氣滯血瘀證、濕熱蘊(yùn)結(jié)/濕熱毒蘊(yùn)證、脾虛濕熱證、陰虛證,且認(rèn)為證型與腫瘤的TNM分期密切相關(guān),Ⅰ期多氣滯證,Ⅱ期多濕阻證,Ⅲ期多濕熱證,Ⅳ期多各種虛證。馬少軍[11]認(rèn)為胰腺癌以胰頭癌為主,早期多為實(shí)證;中晚期多虛證或虛實(shí)夾雜證,中醫(yī)證候以氣滯證、濕阻證、濕熱證最多見(jiàn),胰體尾癌以氣滯血瘀證常見(jiàn)。梁芳[12]對(duì)47例胰腺癌患者證型進(jìn)行拆分統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)證型主要有以下6種,按照出現(xiàn)頻率高低排序依次為血瘀證、氣滯證、氣(陽(yáng))虛證、痰濕證、陰(血)虛證、熱毒證,全部證型比例的70.48%為實(shí)證證型,虛癥證型約占29.52%。姚大鵬[13]分析統(tǒng)計(jì)了171例胰腺癌患者的臨床數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者中醫(yī)證型隨著腫瘤分期的逐步復(fù)雜,由I期的以氣虛、血虛、血瘀單個(gè)證型為主,到IV期氣虛、血虛、陰虛、陽(yáng)虛、氣滯、氣逆等11個(gè)證型合并出現(xiàn)。不同證型中醫(yī)治療的效果也大相徑庭,氣虛、血瘀證預(yù)后較好,氣滯、氣逆、濕熱證預(yù)后不佳。胰腺癌中氣滯血瘀證指氣機(jī)郁滯日久而致血行瘀阻,臨床主證可見(jiàn)脘腹部脹痛或刺痛拒按,痛處不移,腹中痞塊,針對(duì)此證,臨床常選擇膈下逐瘀湯、血府逐瘀湯等,用以理氣活血之法,黃琪[14]對(duì)30例氣滯血淤型胰腺癌患者采用膈下逐瘀湯聯(lián)合伽馬刀治療發(fā)現(xiàn)相比單純伽馬刀治療的對(duì)照組患者,中藥聯(lián)合治療能夠穩(wěn)定腫瘤,提高生存質(zhì)量,減少放療的不良反應(yīng)。范忠澤[15]結(jié)合臨床實(shí)際經(jīng)驗(yàn)同樣提出胰腺癌以氣滯血瘀證多見(jiàn),治療以血府逐瘀湯為主。濕熱蘊(yùn)結(jié)證主要表現(xiàn)為腹部灼痛、疼痛拒按、身目俱黃、黃色鮮明、身熱口渴等。目前臨床常用茵陳蒿湯加減、黃連解毒湯或龍膽瀉肝湯治療。王琨[16]通過(guò)研究清熱化濕類(lèi)中藥聯(lián)合HIFU治療晚期胰腺癌療效發(fā)現(xiàn)HIFU聯(lián)合清熱化濕中藥,針對(duì)體質(zhì)較差的患者更有優(yōu)勢(shì),有助于改善患者的癥狀,延長(zhǎng)生存時(shí)間。
針對(duì)胰腺癌的治療除手術(shù)外,主要以化療為主,而化療造成的骨髓抑制、手足綜合征、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)往往會(huì)導(dǎo)致患者無(wú)法耐受,不得不暫?;?。目前臨床常通過(guò)聯(lián)合使用中醫(yī)中藥來(lái)減輕毒副反應(yīng),何仁強(qiáng)[17]研究艾迪注射液聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期胰腺癌發(fā)現(xiàn)中藥組白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少率明顯低于化療組,可以起到增效減毒,提高生存率的作用,艾迪注射液是由斑蝥、黃芪、人參、刺五加提取而出,具有抗腫瘤提高機(jī)體免疫力的作用。陸寧[18]將參芪扶正注射液聯(lián)合GS(吉西他濱+替吉奧)方案治療胰腺癌雖然沒(méi)能提高患者的生存時(shí)間,但是減輕了化療的毒副反應(yīng),改善了患者短氣,神疲乏力等氣虛癥狀。牛順海[19]發(fā)現(xiàn)華蟾素注射液能夠緩解癌痛,改善生活質(zhì)量??蛋⑸湟菏且匀藚?、黃芪、苦參素為主要原料經(jīng)特殊工藝加工形成的中藥復(fù)方抗癌注射液,既往研究發(fā)現(xiàn)其能夠阻斷腫瘤細(xì)胞的DNA合成過(guò)程。張鶴[20]通過(guò)研究28例胰腺癌患者癌因性疲乏的影響因素發(fā)現(xiàn),康艾注射液能夠明顯減輕癌癥患者的疲勞癥狀,改善體力狀況,減輕化療的毒副反應(yīng)。姜洪心[21]研究鴉膽子油乳注射液認(rèn)為其脂肪滴與胰腺癌纖維成分內(nèi)脂質(zhì)存在特異性的親和力,聯(lián)合化療后更易使化療藥物進(jìn)入癌組織,增強(qiáng)療效。中藥注射液種類(lèi)較多,且作用機(jī)制存在明顯差異,療效參差不齊。鄧心燕[22]對(duì)中藥注射液聯(lián)合化療治療胰腺癌的文章進(jìn)行Meta分析后發(fā)現(xiàn)7種中藥注射液中鴉膽子乳油注射液治療有效率、臨床受益率、緩解骨髓抑制有效程度最好,在改善體力方面,復(fù)方苦參注射液效果最好。但因其納入的文獻(xiàn)在盲法使用,失訪退出人數(shù)與原因方面存在的缺陷,研究質(zhì)量較低。
除了常規(guī)的湯藥以及中藥注射液外,針對(duì)胰腺癌,穴位治療同樣效果顯著,張維新[23]對(duì)45例胰腺癌患者進(jìn)行針灸鎮(zhèn)痛,抗抑郁治療后發(fā)現(xiàn):針灸能夠使患者NRS疼痛評(píng)分顯著下降。王晨瑤[24]對(duì)1例IV期胰頭癌惡液質(zhì)患者行經(jīng)皮穴位電刺激配合西醫(yī)鎮(zhèn)痛治療后發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠減少西藥止痛劑的使用量,延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛的效應(yīng)時(shí)間。左明煥[25]曾對(duì)31例消化道腫瘤術(shù)后胃癱病人行中醫(yī)外治法治療(中藥外敷、中藥灌腸、灸法治療),其中15例患者在1周內(nèi)胃癱癥狀完全消失,總體有效率達(dá)到 96. 77%。
胰腺癌因其結(jié)構(gòu)位置的特殊性,導(dǎo)致無(wú)論是手術(shù)還是放化療都存在局限性。中醫(yī)中藥是我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),在醫(yī)學(xué)史上地位舉足輕重,在對(duì)胰腺癌的治療上同樣成果頗豐,目前中醫(yī)針對(duì)胰腺癌的辯證分型仍未能達(dá)成共識(shí),對(duì)病因病機(jī)的理解也各不相同,遣方用藥均是根據(jù)自身臨床經(jīng)驗(yàn)實(shí)踐而來(lái),雖取得了一定的療效,但結(jié)果參差不齊。針對(duì)胰腺癌中醫(yī)治療的大樣本回顧分析仍相對(duì)缺乏,以致不能客觀全面的評(píng)價(jià)中醫(yī)中藥對(duì)其的治療效果。隨著西醫(yī)手術(shù)、放化療、生物治療、物理治療、內(nèi)分泌治療的不斷發(fā)展,急需建立并完善中西醫(yī)結(jié)合的胰腺癌綜合診療方案,怎樣延長(zhǎng)生存期、提高患者的生存質(zhì)量是今后胰腺癌研究的主要方向之一。