新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陰性、特異性IgM及IgG抗體雙陽(yáng)性人群流行病學(xué)調(diào)查分析

谷艷超

(湖北六七二中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院感染六科，武漢 430000)

新型冠狀病毒肺炎是一種由人類未知的新型冠狀病毒引起的肺炎，2019年12月爆發(fā)以來(lái)，呈不斷蔓延趨勢(shì)[1]。2020年1月12日，世界衛(wèi)生組織(WTO)正式將該病毒命名為“2019新型冠狀病毒”，簡(jiǎn)稱2019-nCoV[2]。伴隨著病情不斷發(fā)展，2020年2月11日，國(guó)際病毒分類委員會(huì)根據(jù)疫情趨勢(shì)更名為“嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2”，簡(jiǎn)稱SARS-Cov-2[3]，我國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)將新型冠狀病毒肺炎按國(guó)際慣例稱為2019新型冠狀病毒病，簡(jiǎn)稱COVID-19[4]。截止到2020年3月20日，該病已造成我國(guó)81 386人確診，3253例死亡，波及150個(gè)國(guó)家地區(qū)，海外確診人數(shù)已突破16萬(wàn)，現(xiàn)在疫情已被世界衛(wèi)生組織官方定義為“大流行”[5]。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)規(guī)定，已經(jīng)將血清新型冠狀病毒特異性IgM、IgG抗體雙陽(yáng)性納入該疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，但出院標(biāo)準(zhǔn)中，并沒(méi)有對(duì)血清新型冠狀病毒特異性IgM、IgG抗體情況進(jìn)行要求，因此符合診療方案(試行第七版)[6]出院規(guī)定，但血清新型冠狀病毒特異性IgM、IgG抗體雙陽(yáng)性的患者，就成為了一個(gè)特殊人群。鑒于此，筆者對(duì)血清新型冠狀病毒特異性IgM、IgG抗體雙陽(yáng)性人群進(jìn)行調(diào)查分析，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象

選取湖北六七二中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院2020年3月1—12日收治的新型冠狀病毒肺炎核酸檢測(cè)連續(xù)2次陰性、血清新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG抗體雙陽(yáng)性的患者119例，其中男61例、女58例，年齡7～77歲、平均(50.48±13.29)歲。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批批準(zhǔn)。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)符合新型冠狀病毒肺炎診療方案診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行第七版)[6]；2)新型冠狀病毒肺炎核酸檢測(cè)連續(xù)兩次陰性；3)血清新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG抗體雙陽(yáng)性；4)自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)新型冠狀病毒肺炎核酸檢測(cè)連續(xù)兩次陰性后復(fù)陽(yáng)者；2)對(duì)本試驗(yàn)不能理解或不愿配合者；3)合并心、肝、腎等重要臟器疾患者。

1.3 調(diào)查方法

收集患者的一般情況(性別、年齡)、新型冠狀病毒抗體(IgM、IgG)檢測(cè)結(jié)果、臨床癥狀(胸悶、咳嗽、咳痰、發(fā)熱等)、胸部CT表現(xiàn)(片狀陰影、條索狀影、紋理增粗等)等資料。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

1)性別與年齡：119例患者，男61例、占51.26%，女58例、占48.74%，男性略多于女性。年齡7～77歲、平均(50.48±13.29)歲；其中7～21歲2例(1.68%)、22～32歲7例(5.88%)、33～43歲29例(24.43%)、44～54歲23例(19.32%)、55～65歲42例(35.28%)、66～77歲16例(13.41%)，以55～65歲年齡段患者居多。

2)IgM抗體表現(xiàn)：陽(yáng)性109例(91.60%)，陽(yáng)+10例(8.40%)。

3)IgG抗體表現(xiàn)：陽(yáng)性4例(3.36%)，陽(yáng)性+10例(8.40%)，陽(yáng)105例(88.24%)。

4)臨床表現(xiàn)：發(fā)熱0例(0.00%)，咳嗽4例(3.36%)，胸悶1例(0.84%)，咳嗽伴胸悶2例(1.68%)，無(wú)癥狀112例(94.12%)。

5)胸部CT表現(xiàn)：片狀陰影46例(38.66%)，條索狀陰影21例(17.65%)，肺紋理增粗12例(10.08%)，正常/恢復(fù)40例(33.61%)。

3 討論

特異性免疫也就是獲得性免疫，是一種針對(duì)病原體入侵機(jī)體而產(chǎn)生的一系列防御反應(yīng)[7]。當(dāng)新型冠狀病毒抗原進(jìn)入機(jī)體，機(jī)體就會(huì)通過(guò)復(fù)雜的反應(yīng)而產(chǎn)生特異性的免疫球蛋白、免疫淋巴細(xì)胞等，并和新型冠狀病毒發(fā)生特異性免疫應(yīng)答[8]。整個(gè)過(guò)程大致可分為感應(yīng)、反應(yīng)、效應(yīng)3個(gè)階段：1)感應(yīng)階段是機(jī)體對(duì)2019-nCoV進(jìn)行處理、呈遞、識(shí)別階段；2)反應(yīng)階段是免疫系統(tǒng)B細(xì)胞、T細(xì)胞增殖分化，并形成記憶細(xì)胞階段；3)效應(yīng)階段是效應(yīng)T細(xì)胞、抗體、淋巴因子產(chǎn)生免疫效應(yīng)階段[9]。在B細(xì)胞產(chǎn)生的特異性免疫球蛋白中以IgM和IgG比較重要，IgM是免疫過(guò)程中最先合成的免疫球蛋白，它可以在補(bǔ)體等物質(zhì)的共同參與下進(jìn)行免疫應(yīng)答，作用是IgG的500倍，研究表明機(jī)體在受到2019-nCoV感染后兩天內(nèi)，機(jī)體血清中就可以檢出特異性IgM，但一般1周左右達(dá)到高峰后逐漸減少，因此其可作為傳染病早期診斷指標(biāo)[10]。IgG是機(jī)體血清中最多的免疫球蛋白，可以激活補(bǔ)體，中和多種毒素，其作用一般產(chǎn)生較晚，但持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，是機(jī)體免疫及再次免疫應(yīng)答的主要成分[11]。因此，新型冠狀病毒血清特異性抗體是人體免疫系統(tǒng)抵御該病毒的重要效應(yīng)因子，血清采樣相對(duì)來(lái)說(shuō)更加方便，結(jié)果更加準(zhǔn)確，準(zhǔn)確率可達(dá)88.14%，敏感性達(dá)86.02%，特異性達(dá)96.61%[12]，可作為診斷感染的關(guān)鍵證據(jù)。雖然核酸檢測(cè)是現(xiàn)在確診COVID-19的主要手段，但也存在一定的局限性，容易受取材方法、部位、樣本保存方法、試劑盒種類等因素影響[13]，因此診療方案(試行第七版)規(guī)定，已經(jīng)將血清2019-nCoV特異性IgM抗體和IgG抗體雙陽(yáng)性納入該疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

按照國(guó)家衛(wèi)健委新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)規(guī)定，當(dāng)患者體溫恢復(fù)3 d以上，呼吸系統(tǒng)癥狀好轉(zhuǎn)，CT急性滲出明顯吸收，連續(xù)兩次(間隔24 h)痰、鼻咽拭子核酸檢測(cè)陰性為出院標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)階段仍然以此標(biāo)準(zhǔn)作為出院參考。此版標(biāo)準(zhǔn)中并未對(duì)血清2019-nCoV特異性IgM抗體和IgG抗體雙陽(yáng)性做出指導(dǎo)，因此，就存在一種臨床癥狀輕微、連續(xù)兩次痰、鼻咽拭子核酸檢測(cè)陰性，但血清2019-nCoV IgM抗體和IgG抗體雙陽(yáng)的特殊患者群。根據(jù)筆者所在醫(yī)院收治情況，此類患者數(shù)量并不少。這類患者可能是近期曾經(jīng)感染過(guò)2019-nCoV，但病毒已經(jīng)清除，患者現(xiàn)處于恢復(fù)期；但也有可能是核酸檢測(cè)“假陰性”，病毒仍處于活躍期，具有很高的傳染性。無(wú)論是以上哪種情況，只要特異性IgM抗體和IgG抗體雙陽(yáng)，就說(shuō)明患者曾經(jīng)感染過(guò)2019-nCoV，患者本人因?yàn)橛锌贵w可能不會(huì)發(fā)生再次感染，但并不能證明不會(huì)傳染給別人。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這類特殊人群以無(wú)癥狀的中年多見(jiàn)，CT大都處于恢復(fù)期，如按診療方案(試行第七版)規(guī)定大都符合出院標(biāo)準(zhǔn)，但如果這部分特殊群體出院和正常人接觸，是存在很高的危險(xiǎn)性的。

總而言之，新型冠狀病毒肺炎核酸檢測(cè)連續(xù)兩次陰性，血清新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG抗體雙陽(yáng)性的患者情況較特殊，應(yīng)認(rèn)真對(duì)待，必要時(shí)應(yīng)延長(zhǎng)觀察時(shí)間。鑒于本研究樣本量較小，觀察時(shí)間不充分，現(xiàn)有相關(guān)研究資料不足，還需進(jìn)一步研究與總結(jié)。