吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療胰腺癌的臨床療效與安全性探討

曹美健

（甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州，730000）

隨著人們生活方式的改變以及生活壓力的增加，各種惡性腫瘤疾病的發(fā)病率都有不斷增加的趨勢。其中，胰腺癌就是較為常見的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病。胰腺癌在發(fā)病早期，往往不會出現(xiàn)明顯的癥狀，通常早期胰腺癌患者會表現(xiàn)出一定的黃疸、腹痛癥狀，部分患者也會有消瘦、腹脹、腰背疼痛等等；但這些癥狀的特異性非常不明顯，所以早期檢出率相對較低[1]。

而且相對來說胰腺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生的相對較早，所以很多患者一旦確診，就已經(jīng)進入局部晚期階段，失去了手術(shù)根治的機會，對于此類患者此類患者，只能采用化療。臨床經(jīng)驗正是，胰腺癌接受單純放化療，其敏感性相對不足。隨著分子靶向技術(shù)的不斷成熟，也為臨床上治療胰腺癌提供了新的方向[2]。當(dāng)前，臨床上對胰腺癌患者實施化療，主要采用新一代抗代謝藥物吉西他濱為標(biāo)準(zhǔn)方案，但是就其實際效果來看，在預(yù)后效果以及長期生存率方面，依然有提升空間[3]。我院近年來采用了吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療胰腺癌患者，取得了不錯的效果，現(xiàn)就此報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2019年9月期間，在我院接受治療的64 例胰腺癌患者為對象展開此次臨床研究；以隨機分組的方式將全部患者分成各32 例的參考組和研究組。參考組患者中男女?dāng)?shù)量分別為18 例和14 例，年齡最小者27 歲，最大者60 歲，平均為（39.2±5.2）歲，其中20 例患者為胰頭癌，12例患者為胰體尾癌，從癌癥分期來看，15 例為Ⅱ期患者，17 例為Ⅲ期患者。兩組患者個各項一般資料統(tǒng)計學(xué)分析無差異,P＞0.05。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)影像學(xué)、病理檢查確診為胰腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟病、糖尿病以及肺臟器官等疾病者；不能配合研究者。

1.3 方法（1）參考組：對比組實施吉西他濱（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093417，規(guī)格型號：0.2g）治療，用藥劑量為1000mg/m2，靜脈滴注，30min內(nèi)滴注完畢。每周1 次，3 周為一個療程，中間休息1 周，再開始下一個療程。根據(jù)患者病情以及不良反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。（2）研究組在對比組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093811，規(guī)格型號：50mg）治療，用藥劑量為130mg/m2，與250～500mL葡萄糖溶液（5%）混合后，滴注2～6h。每周1 次。連續(xù)治療7周后，觀察患者無明顯毒副作用，休息1 周。再開始下一療程的治療，每周1 次。連續(xù)治療3 周后休息1 周。連續(xù)治療4 個月后，對患者進行療效對比。治療過程中，若出現(xiàn)明顯的毒副作用，則停止治療，重新調(diào)整治療方案。

1.4 觀察指標(biāo)（1）對比兩組患者接受不同方案治療后的臨床總有效率，療效標(biāo)準(zhǔn)如下：：①完全緩解（CR）：病灶消失，無新病灶出現(xiàn)；②部分緩解（PR）：病灶面積減小幅度≥30%，無新病灶出現(xiàn)；③穩(wěn)定（SD）：病灶面積減小幅度不足30%或增大幅度不足 20%； ④進展 （PD）： 病灶面積增大幅度≥20%，出現(xiàn)新病灶。 CR+PR+SD＝臨床治療總有效率。（2）對患者實施術(shù)后2年隨訪，對比兩組患者的1年、2年的存活率和復(fù)發(fā)率。（3）對比兩組患者治療1年、2年后存活患者的生活質(zhì)量，生活質(zhì)量的評估，采用擇中國癌癥患者生存質(zhì)量量表（QLQ-CCC）評估，為生理健康、心理健康、社會功能、總體感覺4 個領(lǐng)域，每個領(lǐng)域最高分均為 100 分，得分與生存質(zhì)量呈正比。（4）以采用簡單疲乏量表評估患者治療1年、2年后的癌因性疲乏評分（分值0-10 分，分值越高，則患者疲乏程度越高），以卡氏功能狀態(tài)評分量表（KPS）評估患者的卡式功能狀態(tài)評分（分值0-100 分，分值越高，則患者的健康狀態(tài)越好）。（5）對比兩組患者在治療過程中的不良反應(yīng)狀況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS20.0 對研究中兩組患者的相關(guān)指標(biāo)展開統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)運用t 檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)運用χ2檢驗，以P＜0.05 作為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療總有效率如下表1 中數(shù)據(jù)所示，接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的研究組患者，治療總有效率60.0%顯著高于參考組患者的31.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

表1 兩組患者接受不同方案治療的

2.2 （1年、2年）的存活率與復(fù)發(fā)率如下表2 中數(shù)據(jù)所示，接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的研究組患者，1年存活率88.6%，2年存活率80.0%均顯著高于參考組患者；1年復(fù)發(fā)率8.6%，2年復(fù)發(fā)率17.1%均顯著低于參考組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

表2 兩組患者接受不同方案治療的1年、2年的存活率與復(fù)發(fā)率對比

2.3 生活質(zhì)量狀況如下表3 中數(shù)據(jù)所示，接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的研究組患者治療1年后，2年后，存活患者的QLQ-CCC評分各維度均顯著高于參考組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P,0.05。

表3 兩組患者接受不同方案治療的QLQ-CCC 評分對比

2.4 癌性疲乏評分與KPS 評分如下表4 中數(shù)據(jù)所示，接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的研究組患者的1年癌性疲乏評分、2年癌性疲乏評分分別為（4.9±1.3）、（5.5±1.1）分，均顯著低于參考組；1年KPS 評分、2年KPS 評分分別為（69.4±5.3）、（63.2±5.3）分，均顯著高于參考組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

表4 兩組患者的癌性疲乏評分與KPS 評分

2.5 不良反應(yīng)狀況如下表3 中數(shù)據(jù)所示，接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的研究組患者的不良反應(yīng)率40.0%與參考組患者的42.9%沒有統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。

表5 兩組患者接受不同方案治療的不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

癌癥是當(dāng)前對人類健康威脅最大的疾病之一，其中胰腺癌就是較為常見的一種。該病癥在臨床上早期診斷率相對較低。絕大部分患者確診時，就已經(jīng)發(fā)展到局部晚期，其中的五成患者已經(jīng)出現(xiàn)了遠期轉(zhuǎn)移，三成左右的患者已經(jīng)無法采用手術(shù)予以治療[4]，所以對于局部晚期胰腺癌患者，化療是相對來說最有效的治療方法。

過去在對患者的化療中，單藥化療是主要的模式，其中吉西他濱是是一種于胞嘧啶核苷衍生物，應(yīng)用于化療能夠抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶的活性，加快癌細胞內(nèi)代謝物降解，發(fā)揮抗癌作用。但部分胰腺癌患者經(jīng)吉西他濱單藥療治療后的近期療效不夠理想，易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)情況?；诖?，以吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案逐漸被提出[5]。奧沙利鉑是一種鉑類化療藥物，屬于第三代鉑類化合物，能阻斷腫瘤細胞的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制，起到抗腫瘤作用，且奧沙利鉑還可通過錯誤配對修復(fù)功能，將鉑類 結(jié)合DNA 復(fù)制產(chǎn)物，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。

在本次研究中，接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的研究組患者，治療總有效率60.0%顯著高于參考組患者的31.4%，P＜0.05。同時研究組患者，1年存活率88.6%，2年存活率80.0%均顯著高于參考組患者；1年復(fù)發(fā)率8.6%，2年復(fù)發(fā)率17.1%均顯著低于參考組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。另外研究組患者治療1年后，2年后，存活患者的QLQ-CCC 評分各維度均顯著高于參考組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。研究組患者的1年癌性疲乏評分、2年癌性疲乏評分分別為（4.9±1.3）、（5.5±1.1）分，均顯著低于參考組；1年KPS 評分、2年KPS 評分分別為（69.4±5.3）、（63.2±5.3）分，均顯著高于參考組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。兩組患者的不良反應(yīng)率40.0%與42.9%沒有統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。

綜上所述，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療胰腺癌，能夠有效提升治療的近期療效，并且具有較高的治療安全性；而且對于提升患者遠期存活率、降低腫瘤復(fù)發(fā)，改善患者生活質(zhì)量都有非常積極的意義，可在臨床上予以廣泛推廣。