子宮頸癌患者腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合MRI影像診斷的臨床價(jià)值＊

新疆喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院(新疆 844000)

姚春慧 李 波 譚 娟張 沁 買買提明 程凡芝

子宮頸癌患者腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合MRI影像診斷的臨床價(jià)值＊

新疆喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院(新疆 844000)

姚春慧 李 波 譚 娟張 沁 買買提明 程凡芝

目的 探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合MRI診斷子宮頸癌的臨床價(jià)值。方法 收集2012年4月-2015年6月我院收治的78例子宮頸癌患者為研究組，選取同期來我院體檢的40例健康人作為對(duì)照組，入院后均采集空腹靜脈血，測(cè)定腫瘤標(biāo)志物鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)、糖類抗原153(CA153)、糖類抗原125(CA125)、細(xì)胞角蛋白21-1(CYFRA211)水平，同時(shí)所有患者均給予MRI檢查，以病理活檢結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析腫瘤標(biāo)志物、MRI及其聯(lián)合診斷對(duì)宮頸癌的臨床價(jià)值。結(jié)果 研究組血清SCCA、CA125、CA153、CYFRA211水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)；宮頸癌灶組織ARSI %高于正常組織(P＜0.05)，兩者M(jìn)RSI %對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；MRI診斷宮頸癌陽(yáng)性率為96.15 %，高于腫瘤標(biāo)志物各項(xiàng)(P＜0.05)，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合MRI診斷宮頸癌準(zhǔn)確率高于MRI，但對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 子宮頸癌患者血清SCCA、CA125、CA153、CYFRA211明顯上調(diào)，其中CA125敏感度最高，但腫瘤標(biāo)志物篩查陽(yáng)性率低于MRI，可將MRI作為宮頸癌篩查的首選手段，將腫瘤標(biāo)志物作為輔助手段。

MRI；宮頸癌；腫瘤標(biāo)志物；診斷；聯(lián)合

宮頸癌為臨床常見婦科惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌，且患者早期癥狀無特異性，臨床誤診、漏診率較高[1]，近年來宮頸癌發(fā)病率明顯上升[2]，早期檢出并給予積極的治療是防治宮頸癌的關(guān)鍵。MRI為宮頸癌常用影像學(xué)篩查方案，其可實(shí)現(xiàn)多方位成像，直觀顯示宮頸腫瘤特點(diǎn)，準(zhǔn)確測(cè)定腫瘤體積及浸潤(rùn)深度等，對(duì)宮頸癌有其較高的診斷價(jià)值。血清腫瘤標(biāo)志物則為宮頸癌輔助診斷、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)及預(yù)后監(jiān)測(cè)的有效手段，近期有研究[3]發(fā)現(xiàn)MRI檢查輔以血清腫瘤標(biāo)志物篩查可提高宮頸癌診斷的準(zhǔn)確率?；诖?，為探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合MRI影像學(xué)診斷宮頸癌的臨床價(jià)值，我院對(duì)收治的78例宮頸癌患者的臨床資料展開了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2012年4月～2015年6月我院收治的78例子宮頸癌患者的臨床資料，所有患者均經(jīng)病理確診為子宮頸癌，入院后均完成腫瘤標(biāo)志物檢查及MRI檢查，且臨床資料完整?；颊吣挲g31～70歲，平均(44.9±3.4)歲；臨床表現(xiàn)：不規(guī)則陰道排液23例，接觸性陰道出血51例，左腰疼痛4例。選取同期來我院體檢者的40例正常健康女性為對(duì)照組，年齡30～71歲，平均(45.1±3.6)歲。

1.2 方法①腫瘤標(biāo)志物檢查。入院次日抽取空腹靜脈血3mL，離心后分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法，用羅氏E70型全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定血清CA125、CA153、CYFRA211水平，采用微粒子酶聯(lián)免疫法，應(yīng)用雅培i2000SR型全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定血清SCCA水平，參照試劑使用說明進(jìn)行操作。②MRI檢查。采用GE Signa 1.5 T HD echospeed MRI超導(dǎo)性磁共振掃描儀，體部相控陣線圈，均取出節(jié)育環(huán)，檢查前1 h足量飲水，充盈膀胱，平臥位，足先進(jìn)，自髂骨上緣掃描至雙側(cè)股骨頸，先作MR平掃，SE T1WI橫斷面(TR 400ms，TE 8.0ms，層厚6mm，層距1.0mm，F(xiàn)OV 320×32cm，矩陣32×192，NEX 2)與脂肪抑制快速SE T2WI序列(橫斷面：TR 4000ms，TE 125.0ms，層厚6mm，層距1.0mm，F(xiàn)OV 32×32cm，矩陣320×192，NEX 4；矢狀面：TR 3500ms，TE 110.0ms，層厚5mm，層距0.5mm，F(xiàn)OV 40×40cm，矩陣288×256，NEX 4；冠狀面：TR 3500ms，TE 110.0ms，層厚5mm，層距0.5mm，F(xiàn)OV 40×40cm，矩陣288×256，NEX 4)。后作動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，經(jīng)肘靜脈高壓注射Gd-DTPA，0.1mmol/kg，速率2.5ml/ s，注藥16、32、48、64s后均掃描1次，注藥300s后行橫斷面(TR 155 ms，TE 1.4ms，層厚6mm，層距1.0mm，F(xiàn)OV 32×32cm，矩陣320×192，NEX 1)、冠狀面(TR 155ms，TE 1.4ms，層厚5mm，層距0.5mm，F(xiàn)OV 40×40cm，矩陣288×256，NEX 1)、矢狀面(TR 155ms，TE 1.4ms，層厚5mm，層距0.5mm，F(xiàn)OV 40×40cm，矩陣288×256，NEX 1)快速擾相梯度回波(FSPGR)序列延遲掃描及肝臟容積超快速三維T1WI(LAVA)矢狀面(TR 6.1ms，TE 1.1ms，層厚3mm，層距-3.0mm，F(xiàn)OV 40×40cm，矩陣288×256，NEX 1)掃描。

1.3 腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)SCCA≥1.50ng/mL，CA125≥35.00 IU/mL，CA153≥31.30IU/mL，CYFRA211≥2.08ng/mL。

1.4 圖像分析選2名資深影像科醫(yī)師對(duì)所有患者M(jìn)RI圖像作回顧性閱片，觀察病灶、大小、形態(tài)、浸潤(rùn)情況、TIC曲線類型[4]。計(jì)算動(dòng)態(tài)早期信號(hào)增強(qiáng)率(ARSI%)與最大相對(duì)信號(hào)增強(qiáng)率(MRSI%)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用()表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病理結(jié)果78例子宮頸癌患者中，鱗癌70例，腺癌8例；腫瘤分化程度：高分化15例，中分化45例，低分化18例。

2.2 宮頸癌及正常健康人血清腫瘤標(biāo)志物水平比較研究組血清SCCA、CA125、CA153、CYFRA211水平均高于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.3 宮頸癌灶及正常組織ARSI%、MRSI%比較宮頸癌灶組織ARSI%高于正常組織(P＜0.05)，其MRSI%對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.4 宮頸癌MRI影像學(xué)表現(xiàn)78例宮頸癌患者中除3例臨床分期為Ⅰa期患者M(jìn)RI未見陽(yáng)性征象外，其余75例宮頸癌患者均可見實(shí)性腫塊，腫塊直徑0.62～8.86 (5.56±1.74)cm；病灶直徑＞3cm、≤3cm者分別為32例、43例；腫塊非規(guī)則46例(圖1)，規(guī)則29例；浸潤(rùn)深度突破基質(zhì)者55例(圖2)，未突破者20例；伴宮旁浸潤(rùn)27例(圖3)，輸尿管浸潤(rùn)2例。增強(qiáng)掃描75例病灶均伴強(qiáng)化，67例信號(hào)高于周圍正常組織(圖4-5)，8例低于正常組織；延遲掃描60例病灶可見中心低信號(hào)，邊緣高信號(hào)；宮頸癌早期強(qiáng)化均達(dá)到峰值(圖6-8)，強(qiáng)化曲線：Ⅰ型48例，Ⅱ型27例。

表1 宮頸癌及正常健康人血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表1 宮頸癌及正常健康人血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

對(duì)照組 0.46±0.28 21.68±7.15 18.52±4.95 1.04±0.28研究組 4.88±2.33 46.23±6.12 49.38±6.18 5.47±1.88 t 11.928 19.467 27.379 14.789 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 宮頸癌灶及正常組織ARSI%、MRSI%比較（，%）

表2 宮頸癌灶及正常組織ARSI%、MRSI%比較（，%）

組別 ARSI% MRSI%宮頸癌組織 1.98±0.52 1.63±0.64正常組織 1.21±0.51 1.52±0.59 t 9.336 1.116 P ＜0.05 ＞0.05

表3 腫瘤標(biāo)志物、MRI及其聯(lián)合診斷預(yù)測(cè)宮頸癌陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.5 腫瘤標(biāo)志物、MRI及其聯(lián)合診斷預(yù)測(cè)宮頸癌陽(yáng)性率比較腫瘤標(biāo)志物CA125診斷宮頸癌陽(yáng)性率略高于SCCA、CA153、CYFRA211，但對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，MRI診斷宮頸癌陽(yáng)性率為96.15%，高于腫瘤標(biāo)志物各項(xiàng)(P＜0.05)，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合MRI診斷宮頸癌準(zhǔn)確率高于MRI，但對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

3 討 論

宮頸癌為婦科常見惡性腫瘤，是全球范圍內(nèi)女性癌癥第二大死亡原因，據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)宮頸癌發(fā)病率及病死率約占全球范圍的33%，且近年來呈年輕化發(fā)展趨勢(shì)[5]。目前用于宮頸癌臨床診斷的方法包括陰道鏡、宮頸細(xì)胞涂片檢查、液基細(xì)胞學(xué)檢查及影像學(xué)篩查手段等，宮頸細(xì)胞涂片、液基細(xì)胞學(xué)檢查均為有創(chuàng)檢查，且部分情況下宮頸活檢難以明確腫瘤浸潤(rùn)狀況。而MRI則為宮頸癌篩查的首選影像學(xué)方式，其軟組織分辨率高，與腹部、胸部篩查比較，患者盆腔組織受腸蠕動(dòng)、呼吸等偽影影響少，對(duì)盆腔病理結(jié)構(gòu)顯示清晰，對(duì)早期宮頸癌判定有較好的指導(dǎo)價(jià)值。且MRI可實(shí)現(xiàn)多序列、多方位成像，可為宮頸癌分期及治療提供依據(jù)，同時(shí)可為準(zhǔn)確判定盆腔臟器侵犯情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況奠定影像學(xué)基礎(chǔ)。

腫瘤標(biāo)志物則為早期預(yù)測(cè)癌癥發(fā)生、治療效果及預(yù)后的有效手段。其中SCCA、CA125、CA153均為宮頸癌常用血清腫瘤標(biāo)志物。其中SCCA主要存在于宮頸鱗癌中的癌細(xì)胞抗原，但人體正常鱗狀上皮組織少見SCCA表達(dá)。蘇晶等[6]發(fā)現(xiàn)，SCCA為特異性較高的鱗狀細(xì)胞癌血清腫瘤標(biāo)志物，其表示SCCA對(duì)起源于鱗狀細(xì)胞的腫瘤，諸如食管癌、宮頸癌等均有其較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，且臨床分期越高，SCCA上升幅度越高。CA125蛋白則為卵巢癌重要抗原，早期多用于卵巢癌預(yù)后的判斷，但劉馨等[7]表示，其在卵巢癌早期診斷中特異性較低，而在宮頸癌患者中有較高的陽(yáng)性率。CA153則為糖鏈抗原類腫瘤標(biāo)志物，在宮頸癌患者表達(dá)中較高。CYFRA211則為角蛋白家族成員，分布于正常組織表層，機(jī)體出現(xiàn)惡性病變時(shí)，蛋白酶激活，加速細(xì)胞降解，促使大量角蛋白片段進(jìn)入血液，上調(diào)CYFRA211表達(dá)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，較正常健康人，宮頸癌患者SCCA、CA125、CA153、CYFRA211等腫瘤標(biāo)志物水平均明顯升高(P＜0.05)，且在宮頸癌患者四種腫瘤標(biāo)志物中，以CA125陽(yáng)性率最高，與上述報(bào)道相符。但目前臨床多將腫瘤標(biāo)志物水平的變化作為腫瘤惡性程度及患者治療及預(yù)后的輔助手段。

張秋芳等[9]認(rèn)為，將腫瘤標(biāo)志物用于MRI輔助篩查，可提高宮頸癌檢出率。本研究發(fā)現(xiàn)，MRI對(duì)Ⅰb期以上腫瘤有其較好的檢出率，可清晰觀察癌灶浸潤(rùn)情況，明確顯示宮頸內(nèi)部結(jié)構(gòu)層次，宮旁組織結(jié)構(gòu)及盆腔、陰道情況，同時(shí)對(duì)宮頸與陰道、直腸與膀胱結(jié)構(gòu)關(guān)系顯示較好。但對(duì)Ⅰa期宮頸癌漏診率較高，本研究中78例宮頸癌患者，Ⅰa期3例，MRI均漏診，但對(duì)Ⅰb期以上宮頸癌均檢出陽(yáng)性征象，對(duì)直徑≥3cm及＜3cm病灶均可檢出，且配合增強(qiáng)掃描可明確病灶強(qiáng)化特點(diǎn)及信號(hào)特征，整體診斷準(zhǔn)確率高達(dá)96.15%。而四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物診斷宮頸癌準(zhǔn)確率均低于MRI(P＜0.05)，與梁海霞等[10]報(bào)道相符。聯(lián)合診斷發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合MRI診斷宮頸癌準(zhǔn)確率為98.72%，高于腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)診斷(P＜0.05)，略高于MRI檢查，但對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可能與納入研究樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，子宮頸癌患者血清SCCA、CA125、CA153、CYFRA211等腫瘤標(biāo)志物較正常健康人上升明顯，其中CA125對(duì)宮頸癌診斷陽(yáng)性率較高，但其準(zhǔn)確率均低于MRI篩查?？蓪RI作為子宮頸癌篩查的首選手段，但對(duì)MRI無法明確診斷的Ⅰa期宮頸癌患者，可輔以腫瘤標(biāo)志物檢查，以提高宮頸癌診斷準(zhǔn)確率。

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(本文編輯: 汪兵)

Clinical Value of Tumor Markers Combined with MRI in the Diagnosis of Cervical Cancer*

YAO Chun-hui, LI Bo, TAN Juan, et al．, The Second People's Hospital of Kashi Region, Xinjiang 844000, China

Objective To investigate the clinical value of tumor markers combined with MRI in the diagnosis of cervical cancer． Methods Seventy-eight cases of patients with cervical cancer who were admitted to our hospital between April 2012 and June 2015 were enrolled in the study group, and 40 healthy persons were selected as control group at the same time． After admission, the fasting venous blood was collected． The levels of tumor markers squamous cell carcinoma antigen (SCCA), carbohydrate antigen 153 (CA153), carbohydrate antigen 125 (CA125), cytokeratin 21-1 (CYFRA211)] were determined． Meanwhile, all patients underwent MRI examination． With the results of pathological biopsy results as the golden standard, the clinical value of tumor markers, MRI and their combined diagnosis of cervical cancer was analyzed． Results The levels of serum SCCA, CA125, CA153 and CYFRA211 in the study group were higher than those in the control group (P＜0．05)． ARSI% of cervical cancer was higher than that of normal tissues (P＜0．05), and there was no significant difference between the two groups in MRSI% (P＞0．05)． The positive rate of cervical cancer diagnosed by MRI (96．15%) was higher than that by tumor markers (P＜0．05)． The accuracy of tumor markers combined with MRI in the diagnosis of cervical cancer was higher than that of MRI, but there was no significant difference (P＞0．05)． Conclusion The levels of serum SCCA, CA125, CA153 and CYFRA21-1 in patients with cervical cancer are significantly higher, and CA125 is the most sensitive, but screening positive rate of tumor markers is lower than MRI． MRI can be used as an preferred means of screening for cervical cancer, and tumor markers can be taken as an adjuvant means．

MRI; Cervical Cancer; Tumor Marker; Diagnosis; Combined

R445.2；R737.33

A

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(30860302;30660193）

10.3969/j.issn.1672-5131.2017.06.032

姚春慧

2017-04-26