丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合吡拉西坦對(duì)急性進(jìn)展性腦梗死患者的療效

司蓮芝

(上蔡縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 駐馬店 463800)

急性進(jìn)展性腦梗死(cerebral infarction，CI)一般指CI發(fā)病6 h～7 d內(nèi)，患者經(jīng)治療后神經(jīng)功能缺損等其他癥狀仍進(jìn)行性加重的急性階段，是臨床患者病情加重的標(biāo)志，發(fā)生率約占CI的30%，是CI主要致死、致殘的原因，危害極大[1]。目前尚無急性進(jìn)展性CI的特效治療手段，臨床以抗血小板聚集、降纖、腦保護(hù)等治療為主。吡拉西坦屬于腦代謝活化劑，可促進(jìn)受損大腦的恢復(fù)。丁苯酞氯化鈉注射液屬于新型神經(jīng)保護(hù)藥物，可抑制自由基、炎癥因子表達(dá)，改善患者微循環(huán)。本研究將兩者聯(lián)合應(yīng)用于急性進(jìn)展性CI，探討其應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2018年7月至2020年1月上蔡縣人民醫(yī)院收治的84例急性進(jìn)展性CI患者的臨床資料。所有患者均接受常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上接受吡拉西坦治療的41例為單一組，接受丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合吡拉西坦治療的43例為聯(lián)合組。聯(lián)合組男24例，女19例；年齡44～76歲，平均(59.94±7.93)歲；合并高血壓17例，高血脂12例，高血糖9例。單一組男23例，女20例；年齡45～78歲，平均(61.23±8.06)歲；合并高血壓18例，高血脂11例，高血糖8例。兩組性別、年齡、合并癥比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腦MRI、CT等檢查診斷為CI，規(guī)范治療后病情仍呈進(jìn)行性惡化狀態(tài)，神經(jīng)缺損階梯性加重，患者尚未出現(xiàn)嚴(yán)重意識(shí)障礙；②臨床資料完整；③治療過程中未使用其他抗血小板凝集藥物。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有梗死后出血、腦出血、心源性腦梗死等；②既往有神經(jīng)系統(tǒng)病史；③合并嚴(yán)重心肺功能不全；④合并感染性疾病。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受絕對(duì)臥床休息、調(diào)節(jié)血壓血糖血脂、緩解腦水腫、維持水電解質(zhì)平衡、腦保護(hù)等常規(guī)對(duì)癥治療。

1.3.2單一組 接受吡拉西坦(哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23022970)治療，吡拉西坦8 g溶于100 mL氯化鈉注射液中，靜脈滴注，時(shí)間>60 min，每日2次，兩次間隔>6 h。

1.3.3聯(lián)合組 接受丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)聯(lián)合吡拉西坦治療，丁苯酞氯化鈉注射液100 mL靜滴，每日2次；吡拉西坦用藥方法同單一組，兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)(1)神經(jīng)功能。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)，包含運(yùn)動(dòng)情況、語言表達(dá)、意識(shí)、感覺、視野等11條，分值0～42分，得分越高，神經(jīng)功能缺損越重。(2)療效。基本治愈為治療后患者無病殘，NIHSS評(píng)分減少91%～100%；顯效為治療后病殘1～3級(jí)，NIHSS評(píng)分減少46%～90%；有效為NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無效為未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)?；局斡?、顯效、有效計(jì)為總有效。(3)生活能力。由Barthel指數(shù)(Barthel Index，BI)判定患者治療前后生活能力，BI包括進(jìn)食、穿衣、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走等10項(xiàng)，0～100分，分值越高，功能障礙越輕，生活能力越好。(4)腦血流速度。經(jīng)顱多普勒血流圖檢查兩組治療前后大腦前動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈、左右椎動(dòng)脈血流速度。(5)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合組總有效率[90.70%(39/43)]高于對(duì)照組[70.73%(29/41)](P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 神經(jīng)功能和生活能力治療前，兩組NIHSS及BI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，聯(lián)合組NIHSS評(píng)分較單一組低(P<0.05)；治療后，兩組BI評(píng)分均高于治療前，聯(lián)合組BI評(píng)分較單一組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS與BI評(píng)分比較分)

2.3 腦血流速度治療前，兩組大腦前動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈、左右椎動(dòng)脈血流速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組大腦前動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈、左右椎動(dòng)脈血流速度均高于治療前，聯(lián)合組血流速度高于單一組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腦血流速度對(duì)比

2.4 不良反應(yīng)聯(lián)合組頭昏2例，消化道反應(yīng)1例，皮疹1例，失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%(5/43)；對(duì)照組頭昏1例，消化道反應(yīng)2例，失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%(4/41)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.077，P=0.782)。

3 討論

急性進(jìn)展性CI機(jī)制尚未完全明確，但目前認(rèn)為與血纖維蛋白原、腦水腫、應(yīng)激因子等密切相關(guān)，若未得到及時(shí)有效治療，腦組織繼續(xù)損傷，加重神經(jīng)功能缺損，危及患者生命。

吡拉西坦是γ-氨基丁酸衍生物，可增加腦細(xì)胞ATP/ADP比率，提高葡萄糖利用率，還可提高神經(jīng)細(xì)胞對(duì)低氧的耐受能力，改善腦組織血液供應(yīng)，提高神經(jīng)細(xì)胞存活率，改善神經(jīng)細(xì)胞能量衰竭，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，加快腦部神經(jīng)信息傳遞[2-3]。對(duì)于急性進(jìn)展性CI患者，能及時(shí)阻止神經(jīng)功能繼續(xù)損害尤為重要。丁苯酞氯化鈉注射液是丁苯酞、氯化鈉定量組合的溶液，應(yīng)用在腦梗死中能發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，主要通過改善線粒體功能，抑制自由基生成，保護(hù)受損神經(jīng)元；能抑制花生四烯酸等釋放，抗血小板聚集，改善腦能量代謝[4-6]。宋瑾[7]研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞注射液輔助瑞舒伐他汀治療急性進(jìn)展性CI患者，能提高臨床效果，提高患者神經(jīng)與認(rèn)知功能。申坤陽等[8]研究顯示，對(duì)腦卒中后認(rèn)知障礙患者應(yīng)用丁苯酞與吡拉西坦聯(lián)合治療，可減輕神經(jīng)功能缺損程度，提高患者日常生活能力。本研究將丁苯酞氯化鈉注射液與吡拉西坦聯(lián)合應(yīng)用于急性進(jìn)展性CI患者，結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組總有效率高于單一組，NIHSS評(píng)分低于單一組，表明兩者協(xié)同起效，可提高治療效果，減輕神經(jīng)功能缺損程度。本研究結(jié)果還顯示，治療后聯(lián)合組BI評(píng)分高于單一組，表明丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合吡拉西坦可有效提高患者神經(jīng)功能，促進(jìn)患者恢復(fù)，改善患者日常生活能力。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組大腦前動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈、左右椎動(dòng)脈血流速度高于單一組。這說明丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合吡拉西坦應(yīng)用于急性進(jìn)展性CI患者，能提高患者腦血流速度，主要是丁苯酞通過保護(hù)線粒體功能，能提升腦血管內(nèi)前列腺素水平與大腦皮質(zhì)一氧化氮水平，抑制血小板聚集，改善缺血區(qū)腦血流量，增加腦灌注量，改善腦缺血能量代謝。本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示加用丁苯酞氯化鈉注射液未增加不良反應(yīng)發(fā)生，安全有效。

綜上，丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合吡拉西坦治療急性進(jìn)展性CI患者，可提高治療效果，提高患者神經(jīng)功能，改善患者日常生活能力，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。