孕早期血清雌二醇水平對(duì)先兆流產(chǎn)預(yù)后的預(yù)測研究及臨床意義

張 健 趙廣成 張洪星 馬傳燕 張 鵬

山東省濱州市中心醫(yī)院產(chǎn)科，山東濱州 251700

調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，隨著我國婦女工作環(huán)境、生活習(xí)慣和妊娠觀念的轉(zhuǎn)變，先兆流產(chǎn)在我國的發(fā)生率有上升趨勢[1]。先兆流產(chǎn)是指在妊娠初期（前28周內(nèi)）出現(xiàn)的陰道流血、陣發(fā)性腹痛，但胎膜未破、宮頸口未開的情況，若得到及時(shí)有效的治療可繼續(xù)妊娠，但若癥狀加劇極易發(fā)展為流產(chǎn)，因此對(duì)于先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行及時(shí)的保胎治療尤為重要[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過保胎治療的先兆流產(chǎn)患者預(yù)后差異較大，為臨床處理帶來困難，因此尋找一種可以評(píng)估先兆流產(chǎn)治療預(yù)后的指標(biāo)對(duì)于指導(dǎo)臨床保胎治療具有重大意義[4]。雌二醇（estradiol，E2）由卵巢內(nèi)卵泡的顆粒細(xì)胞分泌，是孕早期分泌的重要激素，在維持妊娠中起著重要作用[5]，也有研究顯示先兆流產(chǎn)患者的血清E2水平顯著升高[6]，但是關(guān)于其與先兆流產(chǎn)預(yù)后的研究極少。因此，本研究通過前瞻性研究的方法探究E2與先兆流產(chǎn)預(yù)后之間的關(guān)系，為先兆流產(chǎn)的臨床評(píng)估提供依據(jù)和經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月～2018年5月接受先兆流產(chǎn)的210例患者作為研究組，均為女性，年齡22～34歲，平均（29.0±2.6）歲，以上所有患者進(jìn)行保胎治療，根據(jù)保胎結(jié)果將研究組分為保胎成功組和保胎失敗組。其中保胎成功組136例，平均年齡（28.1±2.8）歲，平均孕次（1.74±0.66）次，平均孕齡（5.42±1.96）周；保胎失敗組74例，平均年齡（30.5±2.6）歲，平均孕次（1.87±0.75）次，平均孕齡（5.78±2.08）周。同時(shí)選擇同期在我院進(jìn)行常規(guī)檢查的正常妊娠孕婦80例作為對(duì)照組，平均年齡（28.3±2.8）歲，平均孕次（1.79±0.78）次，平均孕齡（5.49±2.06）周。三組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在20～35歲之間者；（2）符合《婦產(chǎn)科學(xué)（2013年版）》中對(duì)于先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，停經(jīng)時(shí)間10周以內(nèi)，陰道伴有出血，合并陣發(fā)性小腹疼痛，經(jīng)檢查胎膜未破、宮頸口未開者；（3）患者本人簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并子宮肌瘤、子宮畸形、卵巢腫瘤、多囊卵巢綜合癥等生殖器實(shí)質(zhì)病變的患者；（2）合并妊娠高血壓、妊娠糖尿病等妊娠期內(nèi)分泌或代謝類疾病，并無法控制者；（3）宮外孕者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）合并嚴(yán)重肝腎疾病或心血管疾病者；（6）合并嚴(yán)重感染的患者；（7）合并精神異?；蚓癫∈返幕颊撸唬?）中途退出者。

1.3 保胎方法和結(jié)果判斷

本研究中所有先兆流產(chǎn)患者均進(jìn)行常規(guī)保胎治療，在常規(guī)飲食、運(yùn)動(dòng)等護(hù)理基礎(chǔ)上，根據(jù)患者實(shí)際情況使用止血、解痙藥物治療。在此基礎(chǔ)上肌內(nèi)注射黃體酮（天津金耀氨基酸有限公司，H12020533）40～ 60mg，1次 /d或 1次 /2d；肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素（馬鞍山豐原制藥有限公司，H34023361）2000～3000U，1 次 /d或 1 次 /2d，接受住院治療后每3～7天進(jìn)行一次隨訪檢查，并最終歸入保胎成功組或保胎失敗組。

保胎成功標(biāo)準(zhǔn)：（1）陰道出血、小腹疼痛等臨床癥狀消失；（2）經(jīng)過B超檢測發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育正常，并且胎心正常搏動(dòng)。

1.4 觀察指標(biāo)

所有患者均在入院當(dāng)天和接受治療后7d和28d抽取患者的外周靜脈血5mL，寫好標(biāo)簽在-80℃統(tǒng)一保存檢測。離心取上層血清，使用電化學(xué)發(fā)光法檢測每份樣本中E2水平，試劑盒購于南京凱基生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書方法操作，檢測儀器為電化學(xué)發(fā)光分析儀（Modular Analytics E170，ROCHE，瑞士）。同時(shí)，比較保胎成功組和對(duì)照組的妊娠結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較使用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入院時(shí)研究組與對(duì)照組血清E2水平比較

入院時(shí)，研究組患者的血清E2水平為（288.72±8.94）pg/mL，顯 著 低 于 對(duì) 照 組 的（563.75±18.63）pg/mL，差 異 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（t=7.395，P=0.008）。

2.2 研究組治療前后血清E2水平比較

治療前，兩組患者的血清E2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清E2水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療7d和28d后，保胎成功組患者的血清E2水平均顯著高于保胎失敗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

2.3 保胎成功組與對(duì)照組妊娠結(jié)局比較

保胎成功組與對(duì)照組的妊娠結(jié)局比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

先兆流產(chǎn)的發(fā)生機(jī)制和病因均較為復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的因素可分為生殖系統(tǒng)異常、母體因素、胚胎異常以及環(huán)境因素[8]。生殖系統(tǒng)解剖學(xué)結(jié)構(gòu)異常是導(dǎo)致妊娠失敗的主要原因，此外，母體內(nèi)分泌異常以及免疫系統(tǒng)異常也是導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的高危因素，包括妊娠高血壓、妊娠糖尿病、妊娠膽汁郁積等[9]。胚胎染色體異常是導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的重要因素[10]。除此之外，臨床調(diào)查研究顯示，連續(xù)的自然流產(chǎn)會(huì)大大提高先兆流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，連續(xù)自然流產(chǎn)1、2、3次后先兆流產(chǎn)的發(fā)生率分別為13%、37%、84%，這與習(xí)慣性流產(chǎn)患者黃體功能異常密切相關(guān)[11-12]。先兆流產(chǎn)患者若無法得到及時(shí)有效的診斷和治療，很容易導(dǎo)致流產(chǎn)，給孕婦及其家屬帶來嚴(yán)重的身體和心理負(fù)擔(dān)[13]。

表1 研究組治療前后血清E2水平比較（x ± s ，pg/mL）

表2 保胎成功組與對(duì)照組妊娠結(jié)局比較[n（%）]

目前對(duì)于先兆流產(chǎn)的治療，除了藥物治療以外還包括各種護(hù)理方式，隨著醫(yī)學(xué)科技的不斷發(fā)展，保胎率已有了顯著地提高，但對(duì)于保胎結(jié)果的預(yù)測手段較少。本研究將治療7d后血清E2濃度＞600pg/mL為保胎成功的預(yù)測標(biāo)準(zhǔn)，治療28d后血清E2濃度＞1000pg/mL為保胎成功的預(yù)測標(biāo)準(zhǔn)，可以將其作為先兆流產(chǎn)保胎預(yù)后的指標(biāo)，對(duì)于及時(shí)采取護(hù)理措施以提高保胎率具有重大意義[14]。血清標(biāo)志物檢測是近年來新興的一種診斷手段，一個(gè)優(yōu)秀的血清標(biāo)志物可同時(shí)具有簡便、快捷、敏感度高以及經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)[15]。雌激素水平保持在一個(gè)穩(wěn)定合理的范圍，是保證妊娠繼續(xù)的重要條件[16]，E2作為雌激素的主要成分，E2水平在妊娠前中期穩(wěn)定顯著升高[17]。E2主要由黃體生成分泌，黃體異常引起先兆流產(chǎn)的機(jī)制使E2分泌不足，進(jìn)而導(dǎo)致雌激素異常[18]。研究已經(jīng)證實(shí)，在子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備期和黃體期時(shí)，E2起著關(guān)鍵作用[19]。本研究結(jié)果顯示，先兆流產(chǎn)患者的血清E2水平顯著高于妊娠正常的孕婦，這與既往研究結(jié)果相一致[20-21]，說明E2可作為先兆流產(chǎn)的診斷指標(biāo)。

為進(jìn)一步研究血清E2水平對(duì)于先兆流產(chǎn)預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，筆者首先比較了保胎治療前后保胎成功和保胎失敗患者血清E2水平的變化情況。研究結(jié)果顯示，治療7d和28d后兩組患者的血清E2水平均顯著升高，且保胎成功組的血清E2水平顯著高于保胎失敗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示E2對(duì)于評(píng)估先兆流產(chǎn)患者預(yù)后具有較高的臨床意義，在臨床應(yīng)用中需在干預(yù)后7d通過檢測E2水平對(duì)保胎結(jié)果進(jìn)行估計(jì)，幫助實(shí)現(xiàn)盡早評(píng)估、盡早采取措施的目的，在接受保胎治療后需要及時(shí)評(píng)估血清E2水平變化[22-23]。并且本研究隨訪發(fā)現(xiàn)，保胎成功組與對(duì)照組妊娠結(jié)局無顯著差異，進(jìn)一步提示了盡早評(píng)估及時(shí)采取措施治療先兆流產(chǎn)的意義。

綜上所述，先兆流產(chǎn)患者的血清E2水平顯著低于正常妊娠孕婦，保胎成功患者的血清E2水平顯著高于保胎失敗患者，可根據(jù)E2水平盡早采取保胎措施。但是用于預(yù)測保胎結(jié)果E2水平的具體數(shù)值參考還需要擴(kuò)大樣本進(jìn)行具體的研究分析。