天然藥物對腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展

張浩楠 楊 輝

1 河北北方學(xué)院藥學(xué)系2016 級臨床藥學(xué)，張家口，075000，中國

2 河北北方學(xué)院藥學(xué)系，張家口，075000，中國

腦血管疾病是當(dāng)今世界的三大疾病之一，其中缺血性腦血管疾病占80%～85%［1］。缺血性癥狀包括四肢無力，精神意識異常，面神經(jīng)麻痹，記憶力衰退，共濟(jì)失調(diào)，言語問題（失語性吞咽困難）或視覺障礙。腦缺血在一定時(shí)間后血液供應(yīng)能夠恢復(fù)，但因其功能還不能恢復(fù)，所以有更加嚴(yán)重的功能障礙現(xiàn)象出現(xiàn)，這種現(xiàn)象被稱為腦缺血再灌注損傷（cerebral ischemiareperfusion injury，CIRI）［2］。近些年，一些治療腦缺血的藥物，如抗炎藥物、雌激素等應(yīng)運(yùn)而生，但并未得到完全滿意的治療效果。天然藥物是從植物、動物和微生物中開發(fā)出來的藥物，種類繁多［3］，毒副作用小，使用安全，而且國際市場對我國天然藥物需求很大，從天然藥物中篩選活性成分治療疾病不失為一個(gè)研究方向，且前景廣闊。為了治療腦缺血，中國學(xué)者在傳統(tǒng)藥物的基礎(chǔ)上，從多種天然藥物中分離出治療腦缺血的有效成分，近些年，我國對該方面的研究發(fā)展十分迅速。本文對其發(fā)病機(jī)制和天然藥物活性成分對腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展做一簡要綜述。

1 CIRI 分子生物學(xué)機(jī)制

1.1 自由基作用

產(chǎn)生CIRI 的主要機(jī)制之一是自由基的作用。氧自由基（reactive oxygen species，ROS）是在酶促轉(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生的，例如花生四烯酸到環(huán)氧丙烷的環(huán)氧化酶依賴性轉(zhuǎn)化以及次黃嘌呤的降解。O2-廣泛存在于體內(nèi)，是引起自由基鏈反應(yīng)的環(huán)節(jié)，然而OH-是最有害的自由基［4］。在腦缺血和灌注過程中，會產(chǎn)生大量的ROS，這會破壞抗氧化劑酶的合成，無法去除過量的自由基并導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化［5］。有大量證據(jù)表明，活性氧分子是急性缺血性卒中組織損傷的重要介質(zhì)。氧自由基會對DNA 造成損傷，影響核基因轉(zhuǎn)錄，使血管內(nèi)皮受損、蛋白質(zhì)變性、線粒體變性、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、破壞細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整性［6］。

1.2 興奮性氨基酸

興奮性氨基酸（excitatory amino acid，EAA）的種類很多，在局部腦缺血期間它有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性作用，會引起通道的過度開放，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，使腦組織損傷嚴(yán)重。在腦缺血和再灌注過程中，會因?yàn)闄C(jī)體能量代謝不平衡，使神經(jīng)元去極化，使主要含有谷氨酸和天冬氨酸的興奮性氨基酸的釋放增加，并阻止了再攝取，從而使得EAA 的濃度明顯上升［7］。研究發(fā)現(xiàn)，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，特別是谷氨酸，在細(xì)胞外空間積聚導(dǎo)致N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）的過度刺激海藻酸鹽和其他神經(jīng)元上谷氨酸受體，因此Na+、Cl-和Ca2+通過這些受體控制的通道流入，然后這些神經(jīng)元發(fā)生去極化現(xiàn)象，會有更多的鈣流入和更多的谷氨酸釋放，造成缺血半暗帶神經(jīng)元發(fā)生壞死和凋亡［8］。

1.3 細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載

研究表明，細(xì)胞內(nèi)鈣超載是引起CIRI 的重要原因之一。在腦缺血期間，許多Ca2+依賴性酶被激活，從而使脂質(zhì)膜的流動性變差。Ca2+在線粒體內(nèi)的沉積阻礙了ATP 的生成，導(dǎo)致線粒體損傷、脂質(zhì)、核酸、蛋白質(zhì)過氧化，使神經(jīng)細(xì)胞凋亡，對Na+/Ca2+蛋白質(zhì)交換產(chǎn)生阻礙作用，使細(xì)胞內(nèi)Na+和Ca2+的含量增多，K+的含量相對減少。同時(shí)Ca2+增高會增加5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和中性粒細(xì)胞（neutrophilicgranulocyte，NE）的釋放，使NOS 活化，氧自由基增加等。同時(shí)Ca2+增加會釋放大量的谷氨酸，EAA 濃度上升，從而使腦神經(jīng)細(xì)胞損傷。過量的Ca2+會激活磷脂酶A 和C，這兩種酶可促進(jìn)膜磷脂分解，然后會釋放出大量花生四烯酸（arachidonate，AA），AA 在一些酶的作用下可生成前列腺素、白三烯等對神經(jīng)細(xì)胞有毒性的活性物質(zhì)，增加細(xì)胞通透性和腫脹［9］。

1.4 神經(jīng)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是通過外部信號或通過線粒體信號傳導(dǎo)在內(nèi)部引發(fā)的［10］。這是負(fù)責(zé)細(xì)胞生理性缺失的機(jī)制，并且似乎是有編程的。腦缺血后，線粒體會受到影響，發(fā)生損傷，線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔開放，同時(shí)，促凋亡因子釋放。在細(xì)胞凋亡過程中，caspases-3 是最關(guān)鍵的一種凋亡蛋白酶。它會通過一系列反應(yīng)，使細(xì)胞骨架被降解。凋亡也是一個(gè)耗能的過程，因此再灌注可以通過恢復(fù)細(xì)胞能量來增強(qiáng)凋亡，通過靶向凋亡途徑，可以保護(hù)各種類型的細(xì)胞免受局部缺血誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，并防止多種損傷誘導(dǎo)途徑下游的細(xì)胞死亡。神經(jīng)細(xì)胞的缺血還會使其他各種信號傳導(dǎo)途徑被激活，最終導(dǎo)致了細(xì)胞的死亡［11］。

1.5 血腦屏障

血腦屏障（blood brain barrier，BBB）是通過與緊密連接的復(fù)合體連接而構(gòu)成的大腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞，對于控制周圍循環(huán)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）之間的物質(zhì)交換至關(guān)重要，并保持CNS組織的穩(wěn)態(tài)和適當(dāng)功能［12］。血腦屏障可調(diào)節(jié)離子平衡，促進(jìn)離子平衡。微量營養(yǎng)素和宏觀營養(yǎng)素的運(yùn)輸，并保護(hù)薄壁組織免受血流中潛在的有毒物質(zhì)的侵害。血腦屏障的解剖底物是大腦內(nèi)皮，除了這種物理屏障外，大腦內(nèi)皮還具有代謝屏障，能夠代謝藥物和營養(yǎng)物質(zhì)。此外，血腦屏障開放在缺血性損傷中的作用和模式也需要進(jìn)一步評估。BBB 的破壞使血液成分滲漏到腦實(shí)質(zhì)中。由于滲透作用，高分子量分子的滲入隨后是水的滲入，并導(dǎo)致血管性水腫，可能導(dǎo)致顱內(nèi)高壓引起繼發(fā)性損傷。另外，紅血球的外滲導(dǎo)致梗塞區(qū)域的出血性轉(zhuǎn)化［13］。

1.6 炎癥反應(yīng)

腦缺血再灌注早期，發(fā)生以小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，白細(xì)胞浸潤為標(biāo)志的局部缺血事件，這會進(jìn)一步的引發(fā)急性的炎癥反應(yīng)［14］。缺血性損傷會觸發(fā)腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的炎癥級聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生惡性循環(huán)，然后通過各種其他的機(jī)制進(jìn)一步加劇組織損傷。在閉塞的幾分鐘內(nèi)，促炎基因會產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，同時(shí)會有信號通路參與炎癥信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)。一般炎性介質(zhì)有血小板激活因子，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白介素細(xì)胞-6（interleukin cells-6，IL-6），白介素細(xì)胞-10（interleukin cells-10，IL-10）［15］。當(dāng)黏附分子在血管內(nèi)皮起作用后，嗜中性粒細(xì)胞從血液遷移到腦實(shí)質(zhì)，然后是巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞。中性粒細(xì)胞引起的微血管阻塞（無再流現(xiàn)象）會加劇缺血程度，而活化的炎性細(xì)胞和受損的神經(jīng)元產(chǎn)生的毒性介質(zhì)（細(xì)胞因子、一氧化氮、超氧化物和前列腺素）會加劇組織損傷［16］。

2 對腦缺血再灌注有保護(hù)作用的天然藥物

2.1 生物堿類

生物堿是一類含氮的堿性的化合物，他們的構(gòu)造中多含有氮雜環(huán)，種類豐富，絕大部分存在于植物體內(nèi)，比如川芎中的川芎嗪、黃連中的小檗堿、苦參中的氧化苦參堿、麻黃中的麻黃生物堿等。

2.1.1 川芎嗪

有研究發(fā)現(xiàn)川芎中有20 多種生物堿單體，川芎嗪是其中一種且是川芎中最重要的活性成分之一。李鵬飛等［17］對SD 大鼠進(jìn)行腹膜內(nèi)注射川芎嗪的劑量為20 mg·kg-1·d-1，建立大腦中動脈閉塞模型（middle cerebral artery occlusion，MCAO）。研究結(jié)果表明腦缺血再灌注后核因子-κB（nuclear factor -κB，NF-κB）被激活，炎癥反應(yīng)被降低，從而CIRI 被減輕。劉靜芳［18］采用MCAO 模型研究了川芎嗪對腦缺血再灌注損傷保護(hù)，造模24 小時(shí)后發(fā)現(xiàn)，血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性升高，新陳代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)被大量清除，同時(shí)丙二醛（malonaldehyde，MDA）和血栓素B2（thromboxane B2，TXB2）含量降低，腦梗死體積顯著降低。LUO X 等［19］研究對腦缺血保護(hù)的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)川芎嗪可以減少鈣離子的含量，caspases-3 的相關(guān)蛋白含量降低。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)其還有很強(qiáng)的抗氧化活性。趙玉等［20］研究表明，川芎嗪同時(shí)可以降低丙二醛和高遷移率族蛋白B1（high mobility group proteins B1，HMGB1）表達(dá)，因此腦細(xì)胞損傷的程度降低。還有研究表明川芎嗪可以通過抗TNF-α、白介素細(xì)胞-1β（interleukin cells-1β，IL-1β）水平降低炎癥反應(yīng)。

2.1.2 苦參堿

苦參堿是從豆科植物苦參中提取出來的生物堿［21］。有研究表明，苦參堿可以通過減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress，ERS）通路減少腦梗死體積，其中主要是通過降低caspase-12 通路的激活。劉瑩等［22］通過短暫MCAO 分時(shí)間段檢測缺血周圍區(qū)TWEAK 和NF-κB 表達(dá)的變化，結(jié)果其表達(dá)顯著降低，同時(shí)也表明苦參堿對腦損傷起保護(hù)作用。

2.2 黃酮類

黃酮類化合物都具有2-苯基色原酮的結(jié)構(gòu)，大多數(shù)植物體內(nèi)都含有黃酮類物質(zhì)，且大部分有很高的藥用價(jià)值，比如黃芩中的野黃芩苷，陳皮中的陳皮苷，銀杏中的銀杏葉提取物，黃蜀葵提取物，葛根素等。

2.2.1 野黃芩苷

野黃芩苷，別名高黃芩苷，是從黃芩中分離提取的一種黃酮類物質(zhì)［23］。苗紅星等［24］在局灶性腦缺血模型中研究了野黃芩苷對caspase-3 通路的影響。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其不僅可以降低caspase-3 蛋白表達(dá)，也會對凋亡蛋白產(chǎn)生抑制作用，較好的保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。王震雨等［25］利用結(jié)扎法造模后，應(yīng)用不同濃度野黃芩苷給藥研究后認(rèn)為野黃芩苷是通過促進(jìn)了新血管的生成減輕腦缺血損傷的。朱愛萍等［26］通過栓線栓塞willis 的方法制備MCAO 模型，研究發(fā)現(xiàn)野黃芩苷組可以降低TXA2含量、血漿纖溶酶原激活抑制劑（plasminogen activator inhibitor，PAI）活性和凝血酶含量，提高一氧化氮（nitric oxide，NO）的含量來保護(hù)腦缺血。

2.2.2 銀杏葉提取物

銀杏葉提取物主要含黃酮類，是從銀杏葉中分離出來的［27］。楊翠娥等［28］研究結(jié)果表明了用銀杏葉提取物處理后谷胱甘肽（glutathione peroxidase，GSH）和過氧化氫酶（catalase，CAT）水平均提高，可以有效改善神經(jīng)元變形程度。認(rèn)為銀杏葉提取物的作用機(jī)制是激活NF-κB 信號通路，提高機(jī)體抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，進(jìn)而抑制腦損傷加重。韓望等［29］研究銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯配比對局灶性腦缺血影響，表明他們能通過拮抗PAF的功能減少腦梗塞率，維持腦缺血狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞的正常功能。

2.2.3 黃蜀葵提取物

黃蜀葵提取物是從錦葵科植物黃蜀葵中提取的，主要成分為黃酮類，具有抗自由基、消炎止痛、抗氧化等藥理活性。曹建文等［30］研究認(rèn)為黃蜀葵提取物對腦缺血再灌注保護(hù)機(jī)制與提高SOD1、SOD2 蛋白水平有關(guān)，在減少和清除自由基過程中發(fā)揮著重要作用。

2.2.4 葛根素

葛根素是從葛根中分離提取的異黃酮類物質(zhì)。王明娟等［31］采用MCAO 模型法，經(jīng)過再灌注48 h 后給予大鼠葛根素發(fā)現(xiàn)，葛根素可以明顯降低NO 的含量，使其通過血腦屏障的量減少，從而減輕對腦細(xì)胞的毒性作用。薛強(qiáng)等［32］對雄性SD 大鼠進(jìn)行短暫的MCAO，待其蘇醒后，采用mNSS 將大鼠進(jìn)行分組。給予大鼠不同劑量葛根素連續(xù)7 天，用TTC 染色記錄大腦梗死面積。用TUNEL+Ⅷ抗體免疫熒光法染色后分析細(xì)胞凋亡水平。Bcl-2 和caspase-3 在皮質(zhì)中的表達(dá)已通過Western blotting 分析確定。再灌注后24 h，觀察到TUNEL 陽性染色細(xì)胞的數(shù)量顯著增加，而兩種劑量的葛根素均顯著抑制caspase-3 的表達(dá)和激活，并上調(diào)Bcl-2 的表達(dá)。這些作用提示葛根素可減輕短暫性局灶性腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并調(diào)節(jié)與凋亡相關(guān)的蛋白質(zhì)表達(dá)，這可能部分歸因于葛根素對腦缺血的保護(hù)作用。

2.3 皂苷類

皂苷是一類糖苷，是苷類結(jié)構(gòu)中較復(fù)雜的物質(zhì)。多存在于陸地上的高等植物中，比如三七皂苷，人參皂苷，七葉皂苷，柴胡皂苷等。有些皂苷生物活性非常高，有鎮(zhèn)靜、解熱、抗癌等作用。

2.3.1 三七總皂苷

人參、三七、西洋參同是五加科人參屬中的名貴中草藥，現(xiàn)代研究表明，皂苷類化合物是這三味中草藥中的主要有效成分，有研究人員對其三者中總皂苷含量進(jìn)行檢測分析，發(fā)現(xiàn)總皂苷在三七中的含量相對較高［33］。李才應(yīng)等［34］通過科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)三七皂苷在一定條件下對小鼠腦缺血再灌注損傷后造成的空間記憶能力下降起到一定的改善作用。為此，李才應(yīng)等進(jìn)行了更加深入的科學(xué)實(shí)驗(yàn)，探討得出三七皂苷的作用機(jī)制可能與實(shí)驗(yàn)小鼠海馬區(qū)的Bcl-2、Bax 表達(dá)水平得到改善有必然的聯(lián)系。丁小明等［35］通過大量的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷能夠促進(jìn)白介素-10 的生成，使轉(zhuǎn)化生長因子β1 的表達(dá)上調(diào)，對腦缺血起保護(hù)作用。臧妍妍等［36］研究表明三七總皂苷可降低與血腦屏障相關(guān)的血管內(nèi)皮生長因子含量。

2.3.2 人參皂苷

眾所周知，人參自古以來就是我國的一味名貴中草藥，隨著科技的發(fā)展，它的有效化學(xué)成分也已經(jīng)十分明確。蛋白質(zhì)、多糖及皂苷類物質(zhì)等都是人參中的成分。其中，人參皂苷是最主要的活性化學(xué)物質(zhì)。石智珍等［37］研究了人參皂苷對細(xì)胞凋亡的影響，觀察到蘇木精-伊紅和TUNEL 陽性染色細(xì)胞的數(shù)量顯著增加，實(shí)驗(yàn)還研究了其通過調(diào)節(jié)HIF-1α-VEGF 通路對腦缺血的影響。Chen 等［38］采用小鼠MCAO 模型研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1 可以抑制血腦屏障的破壞，增加緊密連接蛋白的表達(dá)，達(dá)到大鼠大腦免受急性缺血性損傷的目的。趙瑩等［39］研究觀察西洋參葉20S-原人參二醇皂苷（panax quinquefolium zos-protopanaxdiolsaponins，PQDS）對大鼠腦缺血再灌注損傷后炎癥的影響，發(fā)現(xiàn)NF-κB 通路的激活可被人參皂苷抑制，從而改善腦組織的環(huán)境，抑制炎癥因子的產(chǎn)生。

2.4 蒽醌類

蒽醌屬于醌類的化合物，蒽醌類存在于高等植物，也存在于一些低等植物中，許多該類物質(zhì)都有一定的生理活性，比如丹參酮，大黃蒽醌苷等。

2.4.1 丹參酮ⅡA

丹參酮ⅡA 是從丹參中提取的主要有效的活性成分［40］。趙麗萍等［41］經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA 可提高SOD 活性，降低MDA 含量，減輕自由基損傷，從而發(fā)揮抗氧化作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明丹參酮可顯著抑制caspase-3 的表達(dá)和激活，并上調(diào)Bcl-2 的表達(dá)。這些作用提示其可調(diào)節(jié)與凋亡相關(guān)的蛋白質(zhì)表達(dá)，這可能部分歸因于丹參酮對腦缺血的保護(hù)作用。ZHU 等［42］經(jīng)過一系列研究證明丹參酮ⅡA 可阻礙大鼠缺血再灌注后NF-κBp65 的表達(dá)，調(diào)節(jié)相關(guān)的凋亡蛋白，從而細(xì)胞凋亡被延緩，改善腦周圍的環(huán)境，從而達(dá)到治療缺血性腦卒的作用。王媛媛等［43］認(rèn)為丹參酮可通過抑制炎癥因子表達(dá)，抑制氧化應(yīng)激，抑制細(xì)胞凋亡來保護(hù)腦缺血。

2.4.2 大黃蒽醌苷

大黃的有效成分為蒽醌苷，蔡友德等［44］人認(rèn)為大黃可通過增加抗氧化酶活性，清除自由基，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮腦保護(hù)作用。虞夏暉等［45］通過實(shí)驗(yàn)研究證明，大黃蒽醌苷可以抑制大腸桿菌等腸道菌群，而腸道菌群不僅會導(dǎo)致內(nèi)毒素大量產(chǎn)生，導(dǎo)致合成NO的含量增多，還易引發(fā)炎癥反應(yīng)。因此，大黃素可通過抑制細(xì)胞凋亡和抑制炎癥反應(yīng)達(dá)到對腦缺血的保護(hù)作用。

2.5 多糖類

2.5.1 當(dāng)歸多糖

當(dāng)歸多糖（angelica polysaccharides，APS）是一種水溶性極好的活性多糖，是當(dāng)歸的主要生物學(xué)活性物質(zhì)。李晶晶等［46］使用改良后的線栓法構(gòu)建MCAO 模型，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸多糖可以上調(diào)Bcl-2 蛋白水平，同時(shí)下調(diào)Bax 和Cyto C 蛋白水平，促進(jìn)腦組織血管的生成，減少腦梗死體積。閆安等［47］通過大量的臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)腦缺血再灌注損傷發(fā)生時(shí)都伴有明顯的炎癥反應(yīng)，對此，閆安等通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸多糖可以使TLR-4和NF-κBp65 蛋白表達(dá)明顯降低，即組織炎癥水平被降低，同時(shí)細(xì)胞凋亡被抑制。

2.5.2 枸杞多糖

枸杞多糖（lycium barbarum polysaccharide，LBP）是從枸杞中提取的一種水溶性多糖，是枸杞最重要的活性成分［48］。葛建彬等［49］研究發(fā)現(xiàn)LBP 能抑制NF-κB 的激活，抑制炎癥因子的生成，顯著降低缺血再灌后TNF-α，IL-6 和IL-1β的生成，進(jìn)一步減少氧自由基的生成，減少腦梗死體積，從而減輕腦組織的病理損傷及缺血帶來的神經(jīng)功能障礙。魚洋［50］建立了原代海馬神經(jīng)元OGD/R 損傷模型，研究認(rèn)為LBP 可有效減輕海馬神經(jīng)元OGD/R 損傷，誘導(dǎo)自噬性神經(jīng)元細(xì)胞死亡，具有神經(jīng)保護(hù)作用。

3 小結(jié)

由上述國內(nèi)研究的天然藥物中的活性成分及其治療現(xiàn)狀來看，天然藥物對于保護(hù)和預(yù)防腦缺血已有一定的成果且潛力巨大。近年來，有許多關(guān)于天然藥物對腦缺血再灌注保護(hù)作用的臨床報(bào)道，天然藥物的應(yīng)用使疾病的治療更加靈活，提高了患者的生活質(zhì)量，更好的解決了患者的病痛，提高療效［51］。毫無疑問，天然藥物在治療腦缺血方面發(fā)揮著異常重要的作用，我國研究者通過不同的病理生理機(jī)制，從天然藥物中獲取其活性成分，例如川芎嗪、野黃芩苷、丹參酮IIA 和人參皂苷Rb1 等可以保護(hù)免受缺血性腦損傷。另外，天麻中的天麻素、地黃中的梓醇、當(dāng)歸中的丁基苯酞、黃芪中的黃芪甲苷和等諸多天然藥物的活性成分對腦缺血疾病的治療起到了非常重要的作用［52-55］。這充分說明了從天然藥物中提取的化合物具有保護(hù)腦缺血的廣闊前景。發(fā)現(xiàn)本文所述化合物的作用無疑是有益的成就，但是目前還有一些天然藥物活性成分的作用靶點(diǎn)不是很明確，有待進(jìn)一步的研究［56］。

腦缺血是一種多因素造成的疾病，缺血性損傷的多種機(jī)制和藥物研究相互促進(jìn)。在中醫(yī)和西醫(yī)的理論基礎(chǔ)上，通過強(qiáng)大的科學(xué)研究，相信在天然藥物對腦缺血再灌注損傷保護(hù)方面會有新的突破和進(jìn)展。