僵蠶軟堅湯對膀胱腫瘤局部切除術患者免疫功能、血清腫瘤標志物及預后的影響*

何順亮 吳曉鳴 陳 斌

嘉興市第一醫(yī)院 浙江 嘉興 314000

本研究將僵蠶軟堅湯加減方應用于膀胱癌患者的術后治療中，旨在探究其對膀胱腫瘤局部切除術患者免疫功能、血清腫瘤標志物及預后的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2018年6月～2019年5月在我院治療的82例膀胱癌患者，均行腫瘤局部切除術治療，采用區(qū)組隨機化法將患者分為兩組，每組41例。觀察組中男25例，女16例；年齡47～69歲，平均58.64±5.19歲；腫瘤直徑0.7～4.9cm，平均3.05±0.82cm；腫瘤部位：膀胱三角區(qū)10例、膀胱頸7例、膀胱頂5例、膀胱底2例、膀胱兩側(cè)17例。對照組中男27例，女14例；年齡45～71歲，平均57.05±5.33歲；腫瘤直徑0.8～4.6cm，平均2.98±0.85cm；腫瘤部位：膀胱三角區(qū)11例、膀胱頸8例、膀胱頂5例、膀胱底2例、膀胱兩側(cè)15例。兩組資料對比，無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 納入標準：①符合《膀胱癌的中西醫(yī)結(jié)合診治》[1]及《膀胱癌患者診療指南》[2]關于膀胱癌的診斷標準；②患者知情且簽署同意書；③以腰痛、腹脹、血尿、納差為主癥，以惡心嘔吐、面色皓光白、虛弱氣短為次癥，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉細無力；④經(jīng)病理學檢查確診為膀胱癌者。

1.3 排除標準：①合并肝腎功能異常者；②合并嚴重心腦血管疾病患者；③凝血功能異常者；④嚴重內(nèi)分泌疾病患者；⑤存在盆腔積液、心包積液患者；⑥對本研究藥物過敏者；⑦無法完成本研究者。

1.4 治療方法：對照組在術后行吉西他濱膀胱灌注治療，在術后24h內(nèi)行第1次膀胱灌注治療，將1000ml吉西他濱中加入50ml 0.9%氯化鈉注射液混勻后進行灌注，1次/周，連續(xù)灌注8周后。觀察組在對照組基礎上給予僵蠶軟堅湯加減治療，組成：生牡蠣60g，昆布、海藻、僵蠶各15g，土木鱉5g，炮甲片10g，山慈菇12g，半枝蓮30g。加減：發(fā)熱者加鱉血炒柴胡、青蒿梗；脾虛腹脹者加砂仁、茯苓、白術、陳皮；納谷不香者加谷芽；大便秘結(jié)加大黃、番瀉葉；體虛羸弱者加人參、黃芪。每日1劑，加水煎至300ml，分早晚2次服用，7d為1個療程，共治療4個療程。

1.5 觀察指標：①中醫(yī)證候積分[3]。②臨床療效[4]。③疼痛程度[5]。④檢測患者免疫球蛋白G（IgG）、IgA、IgM。⑤檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、CA125水平。⑥毒副作用[6]。⑦進行隨訪，統(tǒng)計兩組術后1年生存率及復發(fā)率。

1.6 統(tǒng)計學處理：采用SPSS17軟件處理，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗比較組間差異；計量資料經(jīng)正態(tài)檢驗后用±s表示，用t檢驗比較組間差異；采用秩和檢驗比較等級資料組間差異；采用Kaplan-meier法對生存資料進行描述，并采用Log-rank檢驗對生存曲線進行比較。P＜0.05即差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組術前及治療后中醫(yī)證候積分及NRS評分比較：見表2。

表2 兩組術前及治療后中醫(yī)證候積分及NRS評分比較（±s，分，n=41）

表2 兩組術前及治療后中醫(yī)證候積分及NRS評分比較（±s，分，n=41）

注：與術前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別治療后中醫(yī)證候積分術前 治療后N R S評分術前觀察組對照組2.0 2±0.4 1#*2.2 5±0.4 6#2 1.7 2±3.1 1 2 0.6 9±3.2 7 9.8 2±1.8 7#*1 3.9 6±2.0 2#5.9 8±1.0 5 5.7 2±1.1 4

表3 兩組術前及治療后的免疫功能指標比較（±s，g/L）

表3 兩組術前及治療后的免疫功能指標比較（±s，g/L）

注：與術前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

IgM組別觀察組對照組治療后1.47±0.25#*1.29±0.24#IgG例數(shù)41 41 IgA術前1.15±0.12 1.17±0.14術前9.91±0.29 9.75±0.31治療后10.53±0.37#*10.07±0.36#治療后1.02±0.10#*1.05±0.11#術前1.13±0.19 1.12±0.22

表4 兩組術前及治療后的血清腫瘤標志物比較（±s）

表4 兩組術前及治療后的血清腫瘤標志物比較（±s）

注：與術前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組治療后21.33±4.18#*23.64±4.73#例數(shù)41 41 CEA（μg/L）術前23.19±4.37 22.07±3.98治療后9.16±1.95#*11.01±2.20#CA19-9（U/L）術前45.21±8.62 42.76±7.92 CA125（U/L）術前47.19±5.64 49.36±5.03治療后20.18±3.24#*22.05±3.39#

表5 兩組毒副作用發(fā)生率、術后1年生存率及復發(fā)率比較［例（%）］

2.3 兩組術前及治療后的免疫功能指標比較：見表3。

2.4 兩組術前及治療后的血清腫瘤標志物比較：見表4。

2.5 兩組毒副作用發(fā)生率、生存率及復發(fā)率比較：見表5。

3 討論

根據(jù)膀胱癌的病癥，可將其歸為中醫(yī)學“淋癥”范疇，脾腎兩虛是其常見證型，主要病機是因膀胱長期受毒邪侵襲而致脾腎兩虧，脾主運化，腎主氣化，氣化不利則致水濕內(nèi)停，久而生熱，出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等癥狀[7]。僵蠶軟堅湯方中，牡蠣、昆布、海藻可化痰軟堅、散結(jié)；山慈菇具有清熱解毒、止痛散結(jié)之效，穿山甲性走竄，可消腫散結(jié)。現(xiàn)代藥理表明，生牡蠣中的硒等微量元素能夠抑制腫瘤細胞的能量代謝，海藻中的海藻膠酸可抑制腫瘤生長，并能提高機體細胞免疫功能；山慈菇中的秋水仙堿可使細胞有絲分裂停止于中期，并能抑制DNA合成，阻斷腫瘤細胞生長[8-9]。本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后中醫(yī)證候積分、NRS評分低于對照組，說明對膀胱腫瘤切除術患者給予僵蠶軟堅湯加減治療，可減輕其臨床癥狀。腫瘤切除術治療時易損傷患者免疫系統(tǒng)，導致患者出現(xiàn)免疫功能紊亂的現(xiàn)象,而觀察組治療后IgG、IgM水平均高于對照組，說明僵蠶軟堅湯可提高其免疫功能。觀察組治療后CEA、CA19-9、CA125水平均低于對照組說明對膀胱腫瘤切除術患者給予僵蠶軟堅湯加減治療，可降低減輕病情嚴重程度；并可減少膀胱刺激征的發(fā)生。但兩組術后1年生存率及復發(fā)率對比無明顯差異，這主要與本研究樣本量少且觀察時間過短有關，故后期需擴大樣本量、延長研究時間以進一步探究僵蠶軟堅湯加減方對患者預后的影響。