胃癌前病變信號通路及相關(guān)中醫(yī)藥治療的研究進展*

張曼玲，時昭紅，劉 云，趙文櫻子

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，武漢 430065；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，武漢 430022）

流行病學(xué)研究顯示，中國腫瘤的發(fā)病率及病死率排名中，胃癌均列前3位[1]。胃癌是多因素導(dǎo)致的多階段疾病，遺傳、幽門螺桿菌（Hp）感染、不良的飲食、生活習(xí)慣[2]等因素均參與胃癌前病變（PLGC）的發(fā)病。Correa[3]首先提出，胃癌的形成過程為：慢性胃炎→胃黏膜萎縮→胃黏膜腸上皮化生（GIM）→上皮內(nèi)瘤變→胃癌，這一觀念得到廣泛認(rèn)可并沿用至今。其中慢性萎縮性胃炎（CAG）、GIM、上皮內(nèi)瘤變/異型增生（Dys），即PLGC，是炎瘤轉(zhuǎn)換過程的關(guān)鍵階段。

PLGC的西醫(yī)治療，以定期隨訪、改善飲食結(jié)構(gòu)為主，配合根除Hp、非甾體類藥物（NSAID）、補充微量元素、葉酸[4]等，但其確切療效尚不確定。中醫(yī)認(rèn)為，PLGC多虛實夾雜，臨床以肝胃郁滯、濕熱內(nèi)蘊、胃絡(luò)瘀阻、胃陰不足、脾胃虛弱證多見，普遍認(rèn)為脾虛與血瘀是本病的關(guān)鍵病機環(huán)節(jié)，臨床需將辨證與辨病相結(jié)合，在辨證準(zhǔn)確的基礎(chǔ)上，結(jié)合內(nèi)鏡及病理診斷酌情加減。PLGC病程較長，常守方治療并隨訪，故中成藥在此病的運用也十分廣泛，如胃復(fù)春片、摩羅丹、左金丸、欣胃顆粒等，治療此病均有一定療效[5]。中醫(yī)“既病防變”的理論，與西醫(yī)試圖延緩其發(fā)展為胃癌的治則相契合，加之個性化方案和整體治療，在PLGC的治療中獨具優(yōu)勢。臨床與基礎(chǔ)研究均證實，中醫(yī)藥治療PLGC的療效確切，且具有多靶點作用。筆者列舉了PLGC發(fā)病常見的信號通路，并綜述了基于這些信號通路的中醫(yī)藥治療研究進展，以期為臨床用藥提供參考。

1 表皮生長因子受體（EGFR）通路

EGFR為跨膜受體酪氨酸激酶家族，在正常機體胃黏膜的上皮細(xì)胞、固有膜細(xì)胞及黏膜肌細(xì)胞均表達，以胃黏膜上皮細(xì)胞的表達最強。表皮生長因子（EGF）及其相關(guān)肽轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-α）是EGFR最主要的配體，一旦配體與EGFR結(jié)合，在酪氨酸激酶區(qū)磷酸化活化，即啟動一系列級聯(lián)反應(yīng)，如增強血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、存活素、腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）信號通路等的表達，導(dǎo)致受體本身及細(xì)胞內(nèi)酪氨酸殘基的磷酸化，促進細(xì)胞的增殖、分化[6]。EGFR參與胃黏膜修復(fù)，調(diào)節(jié)黏膜細(xì)胞生長發(fā)育，修復(fù)受損的黏膜，參與胃腸上皮細(xì)胞分化增殖和成熟，而EGFR的過表達會導(dǎo)致細(xì)胞過分化，正常的上皮細(xì)胞發(fā)生異型增生并進一步發(fā)展[7]。EGF和TGF-α及其共同受體EGFR參與了胃上皮細(xì)胞增殖分化的調(diào)控，與 CAG[8-9]、GIM[10]、Dys[11]的發(fā)病密切相關(guān)。

中醫(yī)藥治療可能通過干預(yù)EGFR通路發(fā)揮治療PLGC的作用。符嬌文等[12]通過動物實驗[單功能烷化劑甲基硝基亞硝基胍（MNNG）結(jié)合情志刺激、饑飽失常法造模]發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯可通過介導(dǎo)EGFR、B 淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）蛋白表達，誘導(dǎo)“病態(tài)”細(xì)胞凋亡，重新恢復(fù)細(xì)胞增殖和凋亡之間的平衡，從而逆轉(zhuǎn)PLGC；魏玥等[13]通過喂養(yǎng)CAG伴Dys模型大鼠（MNNG+氨水溶液+雷尼替丁顆粒）發(fā)現(xiàn)，益氣化瘀解毒法可抑制EGFR的高表達及EGFR/MAPK細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路的異常激活，這可能是其逆轉(zhuǎn)PLGC、防治胃癌的有效作用機制之一；周杰[14]通過實驗發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖能通過降低EGFR、環(huán)氧合酶-2（COX-2）等的表達，改善CAG大鼠（MNNG+饑飽失常造CAG模型）胃黏膜病變、抑制胃癌細(xì)胞增殖；顏莉等[15]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，摩羅丹可以顯著減低CAG患者EGF和EGFR的表達，且臨床療效顯著；另外，在外治方面，TODISCO等[16]發(fā)現(xiàn)艾灸療法能通過抑制EGFR/ERK等蛋白表達，抑制細(xì)胞凋亡，減少胃黏膜異生。

2 JAK/STAT信號通路

JAK/STAT信號通路，即Janus激酶-信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄激活子通路。JAKs是細(xì)胞質(zhì)內(nèi)非受體可溶性蛋白酪氨酸激酶，已發(fā)現(xiàn)JAK1/2/3及TYK2廣泛存在，JAK3僅存在于骨髓和淋巴系統(tǒng)中。STATs屬于胞質(zhì)蛋白、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子、核轉(zhuǎn)錄因子，已發(fā)現(xiàn)STAT1/2/3/4/5a/5b/6幾種亞型，其中STAT3在人類腫瘤中最常見。JAK是STAT3最重要的上游蛋白，各種細(xì)胞外信號刺激后，JAK以磷酸化的方式活化酪氨酸殘基，形成STAT停泊位點，STAT與受體結(jié)合后，JAK使STAT磷酸化激活形成二聚體，并進入細(xì)胞核內(nèi)，與靶基因的啟動子相結(jié)合，調(diào)節(jié)下游基因的轉(zhuǎn)錄活性。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中此通路持續(xù)活化，調(diào)節(jié)下游靶基因的表達，如Bcl-xL、Bcl-2、Fas、Cyclin D1、Mcl-1、Survivin、c-Myc等，促進腫瘤細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，參與腫瘤免疫逃逸，抑制免疫功能，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)病、擴張。ISHII等[17]發(fā)現(xiàn)大鼠胃黏膜中STAT3信號的缺失導(dǎo)致Hp感染時上皮細(xì)胞增殖、萎縮和化生減少。目前研究認(rèn)為，JAK/STAT信號通路通過在腫瘤細(xì)胞增殖、免疫抑制、炎癥、干細(xì)胞和轉(zhuǎn)移前生態(tài)位中發(fā)揮作用[18]，參與胃黏膜上皮內(nèi)瘤變[19]發(fā)病。

謝晶日等[20]實驗發(fā)現(xiàn)，欣胃顆粒對PLGC大鼠（采用MNNG為主的復(fù)合因素造模）胃黏膜組織病理具有明顯的改善作用，可以下調(diào)STAT3、p-STAT3的表達以達到對抗PLGC作用；李慧臻等[21]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)：半夏瀉心湯通過抑制PLGC大鼠（改良MNNG+復(fù)合法造模）胃黏膜組織STAT3信號通路，促進抑癌因子的表達，從而抑制PLGC的發(fā)生發(fā)展；王坤等[22]實驗發(fā)現(xiàn)，穴位埋線療法可能通過提高CAG大鼠（MNNG+饑飽失常法）胃黏膜組織SOCS 3的表達，抑制JAK2-STAT3的異常激活，從而降低靶因子Cyclin D1、Bcl-2的表達水平，改善大鼠CAG情況；韋維等[23]發(fā)現(xiàn)，安胃湯可能通過調(diào)節(jié)CAG大鼠（MNNG）JAK1/STAT3信號通路關(guān)鍵因子 JAK1、STAT3、c-myc、SOCS-3的表達，緩解炎癥并防治CAG；藺煥萍等[24]實驗得出：自制中藥合劑參佛胃康可能通過下調(diào)PLGC大鼠（MNNG造模）胃黏膜組織中VEGF、STAT3和HIF-1α的表達，逆轉(zhuǎn)大鼠胃黏膜組織病變；王坤等[25]發(fā)現(xiàn)穴位埋線法（脾俞、中脘、足三里）可改善CAG大鼠（MNNG+不規(guī)則飲食）胃黏膜的病理改變，可能與其上調(diào)胃SOCS 3蛋白表達、抑制JAK2/STAT3信號通路的激活有關(guān)。

3 PI3K/Akt/mTOR通路

蛋白激酶Akt的活化包括PI3K依賴和PI3K不依賴2種，PI3K依賴的活化通常要依賴PI3K上游的各種細(xì)胞因子、生長因子的活化、物理刺激等，再磷酸化激活PI3K/Akt。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是PI3K/Akt通路下游的信號分子，促進細(xì)胞生長和增殖。mTOR由mTOR、GβL、mTOR調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白、mLST組成，能磷酸化活化下游的信號分子，如mTOR信號基序蛋白（TOS）、蛋白激酶P70S6K1、Sox2、EIF4E結(jié)合蛋白1等。Akt和mTOR通路之間可經(jīng)反饋和負(fù)反饋調(diào)節(jié)彼此連接，這種機制制約了他們過度激活，可遏制不受控制的細(xì)胞增殖。而腫瘤微環(huán)境下的PI3K基因常廣泛突變，突變的PI3K易活化，高度活化的PI3K/Akt/mTOR通路可與蛋白激酶 MAPK、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、磷脂酶 PLCγ、轉(zhuǎn)錄因子AP-1、促凋亡因子p53構(gòu)成細(xì)胞信號通路網(wǎng)絡(luò)，進一步促進細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡。消化系統(tǒng)惡性腫瘤等常存在PI3K/Akt/mTOR信號通路的持續(xù)異常激活，胃黏膜損傷，BADARY等[26]觀察臨床患者胃黏膜病理情況，發(fā)現(xiàn)mTOR的表達與CAG、GIM和Dys相關(guān)，推測PI3K/Akt/mTOR通路的活化參與PLGC的發(fā)病。

劉嘉誠等[27]發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯能通過影響PLGC大鼠（改良MNNG+復(fù)合法）胃黏膜組織微環(huán)境中的PI3K/Akt/mTOR信號通路中的啟動子、調(diào)控器及效應(yīng)子，阻斷PLGC的發(fā)生發(fā)展；王鮮嬋等[28]通過動物實驗得出結(jié)論：消痰散結(jié)方能通過下調(diào)PI3K/Akt/mTOR信號通路的相關(guān)蛋白PTEN的表達，抑制該通路的活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長；劉寧寧等[29]通過細(xì)胞實驗（H.pylori感染的MKN45細(xì)胞）發(fā)現(xiàn)，健脾解毒方可抑制H.pylori誘導(dǎo)的HUVEC血管新生及細(xì)胞VEGF的表達，調(diào)控PTEN/PI3K/AKT信號通路，可能是其防治胃癌的重要作用靶點。許文彬等[30]發(fā)現(xiàn)，清熱化濕方可能通過調(diào)控PI3K/AKT信號，下調(diào)beclin-1及CDK1表達，誘導(dǎo)細(xì)胞自噬而發(fā)揮防治胃癌的效用；王晨光等[31]發(fā)現(xiàn)針灸急性胃黏膜損傷大鼠胃經(jīng)穴位可升高胃黏膜細(xì)胞PI3K/Akt信號通路中PI3K、PKB、PAK表達，促進胃黏膜損傷修復(fù)，抑制其發(fā)展為PLGC。

4 NF-κB/Bcl-2通路

細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖失衡在PLGC發(fā)生中有重要意義，NF-κB/Bcl-2通路常參與抑制細(xì)胞凋亡的過程。正常情況下，NF-κB存在于胞漿內(nèi)，與IκB結(jié)合處于失活狀態(tài)，細(xì)菌、病毒等刺激后，NF-κB與IκB分離，進入細(xì)胞核內(nèi)與特異性位點結(jié)合而發(fā)揮作用，而Bcl－2啟動子上具有可與NF-κB發(fā)生特異性結(jié)合的位點，NF-κB與之結(jié)合后，通過轉(zhuǎn)錄途徑促使Bcl－2表達上調(diào)，TNF-α也參與其中，此時NF-κB和Bcl-2的表達均上調(diào)，共同抑制細(xì)胞凋亡，介導(dǎo)胃癌的發(fā)生發(fā)展。

肖高春[32]通過臨床試驗，發(fā)現(xiàn)健脾和胃方能夠通過下調(diào)NF-κB/Bcl-2通路指標(biāo)，有效促進細(xì)胞凋亡，一定程度上預(yù)防胃癌發(fā)生；朱昱翎等[33]發(fā)現(xiàn)，健脾通絡(luò)解毒方可通過抑制NF-κB/Bcl-2通路促進細(xì)胞凋亡，治療CAG伴腸上皮化生（IM）或伴有Dys，阻斷PLGC發(fā)展為胃癌的進程；潘俊娣等[34]認(rèn)為胃蘇顆?？筛纳艭AG患者胃黏膜病變，其作用機制可能與上調(diào)胃黏膜TFF2、下調(diào)胃黏膜NF-κB的表達有關(guān)；1項臨床隨機對照試驗[35]發(fā)現(xiàn)，相比西藥常規(guī)治療，中藥辨證論治可改善PLGC患者的臨床癥狀，同時有效降低Bcl-2、Ki-67異常表達，即證實中藥辨證可通過抑制NF-κB/Bcl-2通路達到治療PLGC的目的。

5 Shh信號通路

Hedgehog（Hh）基因是由 Nüsslein-Volhard、Wieschaus首先在果蠅體內(nèi)發(fā)現(xiàn)[36]。目前，已知哺乳動物體內(nèi)表達3種同源基因，分別為Sonic Hedgehog（Shh）、Desert Hedgehog（Dhh）和 Indian Hedgehog（Ihh），Shh信號通路包括：分泌型信號糖蛋白Shh、膜結(jié)合受體patched（Ptch1）、跨膜信號蛋白Smoothened（Smo）、位于Smo胞質(zhì)尾區(qū)的神經(jīng)膠質(zhì)瘤相關(guān)家族鋅指轉(zhuǎn)錄因子（Glis）及其調(diào)節(jié)蛋白[37]。

研究發(fā)現(xiàn)，Shh、Smo、Gli1、Cyclin D1 及 Cyclin E1在大鼠PLGC組織中高表達，而Ptch1及SuFu則正好相反[38]。Hh信號通路在慢性胃炎向PLGC過程中起重要作用，H.pylori引起的黏膜炎癥和相關(guān)炎癥可通過Hh通路導(dǎo)致壁細(xì)胞萎縮、腸化生進展[39]。其中Shh在壁細(xì)胞中高表達，Shh通路通過調(diào)動干細(xì)胞的增殖分化、壁細(xì)胞分泌胃酸作用，調(diào)節(jié)胃上皮細(xì)胞的成熟和分化，與PLGC的發(fā)生關(guān)系密切[40]。CAI等[41]通過觀察 PLGC 大鼠（MNNG 造模）Shh、Ptch1、Smo、Gli1、Gli水平，發(fā)現(xiàn) Shh 信號通路在 PLGC形成過程中被激活，提示Shh信號通路參與PLGC的發(fā)病與進展。另外，Shh還參與Nf-κB[42]、TGF-β、Akt/mTOR[43]等信號通路的激活從而誘導(dǎo)PLGC。

趙唯含等[44-45]通過動物實驗（幽門彈簧法制備慢性萎縮性胃炎大鼠模型）研究證實，黃芪、三七及其配伍（益氣活血法）能明顯改善CAG大鼠胃黏膜病變，其機制可能與激活Hh信號通路相關(guān)；丁峰[46]通過實驗發(fā)現(xiàn)，綠茶提取物可通過下調(diào)Shh（SMO/Gli-1）信號通路抑制胃癌細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)調(diào)亡。

6 黏蛋白通路

上皮層是胃黏膜防御的第一道防線，由一層黏液覆蓋，保護胃黏膜上皮免受胃酸、蛋白酶和致病菌的侵害。黏蛋白（MUC）家族是是一組高度O-糖基化的糖蛋白，包括跨膜型和分泌型，其中分泌型MUC是胃黏液的主要組成部分，由上皮細(xì)胞分泌，包括MUC2、MUC5AC、MUC6等，在不同的胃組織中表達各異：在正常胃黏膜組織中，MUC5AC分布于表面小凹上皮，MUC6位于深部腺體，呈陽性表達，而MUC2幾乎不表達；在腸上皮化生的腺體中?？梢姷組UC2的表達，研究顯示MUC表達水平與胃黏膜腸化的亞型有一定相關(guān)性[47]；在胃癌組織中，MUC5AC、MUC6呈弱表達，MUC2呈高表達。既往的研究表明MUC異常表達與PLGC及胃癌的發(fā)生發(fā)展均有關(guān)聯(lián)[48]。

饒晶等[49]通過臨床試驗，發(fā)現(xiàn)健脾清熱化瘀方可通過上調(diào)胃黏膜MUC5 AC蛋白的表達，改善PLGC患者癥狀，增強胃黏膜的保護，減輕GIM和Dys；嚴(yán)丹等[50]通過隨機對照試驗得出結(jié)論，養(yǎng)陰清熱通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療PLGC患者效果顯著，可明顯增加MUC5 AC陽性表達；張啟龍等[51]通過喂養(yǎng)胃黏膜受損大鼠，發(fā)現(xiàn)小半夏湯對胃腸黏膜損傷具有防治作用，同時可上調(diào)組織MUC5 AC的表達，其機制可能與促進黏膜杯狀細(xì)胞分泌黏蛋白、促進黏膜上皮細(xì)胞增殖有關(guān)。

7 p53信號通路

P53基因是研究最廣泛的抑瘤基因，通過調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、抑制細(xì)胞凋亡從而維持基因組穩(wěn)定。該基因的突變與人類50%以上的腫瘤相關(guān)，主要是獲得新功能的突變、雜合性缺失等。當(dāng)DNA損傷時，野生型p53水平增高并活化，能結(jié)合靶基因啟動子，促進靶基因表達p21（作為中介物）等，p21可結(jié)合、滅活cyclinA/CDK2復(fù)合物，將細(xì)胞阻滯在G1/G0期，不能進入S期，直到脫氧核糖核酸（DNA）損傷得到恢復(fù)，能抑制細(xì)胞增殖分化；如果DNA損傷不能被修復(fù)，野生型p53持續(xù)升高，引起細(xì)胞凋亡，避免細(xì)胞演變成腫瘤細(xì)胞。而p53基因突變，或野生型p53基因蛋白被抑制，DNA受損細(xì)胞存活，并進入S期，對致瘤因子、促生長因子敏感，則可能成為失控的腫瘤細(xì)胞。

p53在腫瘤發(fā)生發(fā)展不同階段的表達有差異，過去多認(rèn)為p53在胃癌發(fā)展中是一個晚期事件，在PLGC、早期胃癌組織中很少表達甚至不表達[52]，后有報道顯示p53在CAG、GIM、早期胃癌[53-54]中均有異常表達，且p53的不同亞型有差異性表達[55]。突變是腫瘤抑制基因失活的主要機制之一，在胃癌中p53的突變頻率達到32%，研究顯示P53的突變可能與Hp感染相關(guān)[56]，Hp陽性的患者根除Hp治療后，突變型p53蛋白的表達率從66.7%降至14.3%。

ZHANG等[57]與CAI等[58]通過喂養(yǎng)PLGC模型動物（MNNG造模）發(fā)現(xiàn)：黃芪甲苷Ⅳ能緩解PLGC大鼠胃黏膜腸化，其機制可能與調(diào)節(jié)p53表達相關(guān)；熊潭瑋等[59]發(fā)現(xiàn)，加味柴芍六君方、胃復(fù)春均可改善PLGC大鼠胃黏膜病變，同時抑制p53、Survivin的表達；1項臨床隨機對照研究[60]發(fā)現(xiàn)萎胃湯能夠改善CAG患者的癥狀、胃鏡征象、病理情況，降低外周血清及胃黏膜組織中COX-2、P53的蛋白表達量，增強胃黏膜屏障防御和自我修復(fù)能力；加味香砂六君子湯被證實可降低大鼠胃黏膜p53 mRNA的表達，具有治療PLGC的作用[61]；魏玥[62]發(fā)現(xiàn)，益氣化瘀解毒法能通過逆轉(zhuǎn)p53基因的突變，促進p53發(fā)揮其原有抑制腫瘤的作用，從而達到治療CAG伴Dys大鼠，逆轉(zhuǎn)PLGC的目的。

8 討論

PLGC是胃炎發(fā)展至胃癌的中間環(huán)節(jié)，SONG等[63]統(tǒng)計32年間40余萬患者胃黏膜的活檢結(jié)果，發(fā)現(xiàn)約有1/256胃黏膜正常者、1/85胃炎患者、1/50的CAG患者、1/39的GIM患者、1/19的Dys患者在20年內(nèi)發(fā)展成胃癌，提示在PLGC階段及時干預(yù)，對于延緩病程甚至逆轉(zhuǎn)病變具有重大意義，也是胃癌二級預(yù)防的重要部分。

目前PLGC的藥物治療仍存在爭議，2019年歐洲PLGC管理共識[64]將Hp根除治療列為高質(zhì)量證據(jù)的治療手段，但只在胃炎、GIM階段能顯著降低胃癌發(fā)生風(fēng)險，而其他藥物治療，包括COX抑制劑、抗氧化維生素的補充、非甾體類藥物均列為弱推薦；值得一提的是，共識首次提出中成藥摩羅丹治療PLGC具備一定療效，但未來還需要進一步的臨床及機制研究作為支撐，指出中醫(yī)藥治療PLGC的潛力所在。依據(jù)PLGC的臨床表現(xiàn)，可納入中醫(yī)“胃脘痛”“痞滿”等范疇，外感六淫、情志不暢、飲食不節(jié)、素體脾虛均會導(dǎo)致發(fā)病，目前對于PLGC的中醫(yī)藥治療未統(tǒng)一，多數(shù)醫(yī)家從虛[65]、從瘀[66]論治。另外，由于PLGC常緩慢進展，有些患者甚至沒有任何癥狀，需久病緩圖，故摩羅丹、胃復(fù)春、增生平等中成藥廣泛應(yīng)用于臨床，但相關(guān)的機制研究較少。整體而言，當(dāng)前PLGC的治療無規(guī)范化的模式，機制研究也不夠深入，因此進一步探索其確切機制，從而有的放矢是當(dāng)前科學(xué)研究的重大課題。

筆者從PLGC的發(fā)病機制切入，綜述了導(dǎo)致發(fā)病的常見信號通路以及基于此信號通路中醫(yī)藥治療的研究進展。當(dāng)前，運用中醫(yī)手段治療PLGC的顯著療效及良好的安全性已得到廣泛認(rèn)可，也不乏相關(guān)的臨床研究及機制探索，但綜述發(fā)現(xiàn)：相關(guān)的臨床試驗普遍質(zhì)量不高，尚缺乏大樣本、多中心、隨機對照、雙盲的臨床試驗；機制研究不夠深入；另外，對中藥的有效單體、劑量劑型與療效相關(guān)性的研究較少，有待進一步挖掘。筆者認(rèn)為，中醫(yī)藥治療PLGC，應(yīng)師古而不泥古，一方面，在充分傳承中醫(yī)經(jīng)典的基礎(chǔ)上，利用當(dāng)前先進的內(nèi)鏡及病理技術(shù)，將傳統(tǒng)辨證與內(nèi)鏡、病理下辨證相結(jié)合，將辨證與辨病相結(jié)合、改善癥狀與截斷逆轉(zhuǎn)相結(jié)合，優(yōu)化遣方用藥方案，提高臨床治愈率，最大化發(fā)揮中醫(yī)藥獨特優(yōu)勢；另一方面，應(yīng)在當(dāng)前PLGC發(fā)病機制國內(nèi)外最新研究的基礎(chǔ)上，深入探索中醫(yī)藥治療PLGC中的確切機制及發(fā)揮作用的靶點，為臨床用藥提供強有力的理論支撐。