外用藥物聯(lián)合肌注干擾素治療扁平疣療效觀察

沈 娟，張維娜，王巖軍

（河北省皮膚病防治院，河北 保定 071000）

扁平疣好發(fā)于暴露部位，如顏面、手背、前臂等日光暴露面，是一種毀容性皮膚病。部分患者病情頑固，尤其是疣體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)及免疫缺陷的患者，較少自然消退。我科自2009 年1 月～2010 年采用酞丁安搽劑（北京華泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920059）聯(lián)合0.025%維A 酸軟膏（迪維霜，重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021817）外用治療扁平疣，療程長(zhǎng)，見(jiàn)效慢，患者用藥依從性差，滿(mǎn)意度低，導(dǎo)致治愈率降低。從2011 年起我科采用肌注重組人干擾素2b（利分能，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10960023）聯(lián)合外用酞丁安擦劑、迪維霜治療扁平疣取得較為滿(mǎn)意的療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨 床 資 料 將2011 年1 月 ～2014 年7 月 門(mén)診入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，除外脫落病例，對(duì)照組38 例，男15 例，女23 例，平均年齡（38.9±5.6）歲，病程3 個(gè)月～4 年，平均15.1 個(gè)月；治療組49 例，男22 例，女27 例，平均年齡（35.6±4.9）歲，病程4 個(gè)月～4 年，平均4.9 個(gè)月。兩組患者在年齡、性別、病程、皮損數(shù)量等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 臨床表現(xiàn)為米粒至綠豆大小的扁平隆起的丘疹，表面光滑質(zhì)硬，淺褐色或膚色，圓形、橢圓或多角形，數(shù)目較多，可沿抓痕分布；② 皮膚鏡下可見(jiàn)黃白色或淡黃色背景，散在的紅色點(diǎn)狀出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 治療前1 周使用其他外用藥物治療本?。虎?1 個(gè)月內(nèi)使用其他口服藥物治療本病；③ 有心、肝、腎及造血系統(tǒng)疾患，癲癇和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者；④ 妊娠及哺乳期婦女。脫落標(biāo)準(zhǔn)：① 對(duì)本次實(shí)驗(yàn)任何藥物過(guò)敏者；② 依從性差，試驗(yàn)過(guò)程中不能按規(guī)定劑量和療程用藥者；③ 自行合用對(duì)試驗(yàn)治療有影響的其他藥物者；④ 因嚴(yán)重不良事件或不良反應(yīng)必須停止藥物者；⑤ 無(wú)不良反應(yīng)，因其他原因（中途失訪要求退出研究、并發(fā)其他疾病、死亡等）中斷治療者。

1.2 治療方法 對(duì)照組白天酞丁安擦劑于皮損處外用2 次/d，晚上迪維霜于皮損處外用1 次/d。涂抹疣體基底面邊緣及至邊緣外1mm 處，稍用力按摩，促進(jìn)藥物吸收。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用干擾素300 萬(wàn)單位，肌肉注射，隔天一次。連續(xù)注射4 周。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療期間每周隨訪1 次，治療結(jié)束隨訪2 個(gè)月判斷療效。每次隨訪記錄皮疹的數(shù)量、形態(tài)、自覺(jué)癥狀及不良反應(yīng)。皮損消退＞90%為治愈；60%＜皮損消退＜90%為顯效；皮損消退＜60%為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 說(shuō)明差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組38 例，治愈20 例（52.6%），顯效11 例，無(wú)效7 例，總有效率81.6%；治療組49例，治愈37 例（75.6%），顯效7 例，無(wú)效5 例，總有效率89.8%。治療組治愈率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng) 肌注干擾素后部分患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、肌痛、頭痛等癥狀，多能耐受，不良反應(yīng)會(huì)逐漸減輕或消失。迪維霜外用后可能會(huì)出現(xiàn)局部燒灼感，使用1 周后逐步耐受。

3 討論

扁平疣多由HPV-3、10、28、41 型感染引起，多發(fā)生在顏面、上肢、手部的暴露面。治療包括抑制病毒復(fù)制、提高機(jī)體免疫力和局部皮疹治療。單一療法常難獲得滿(mǎn)意療效。近年有研究表明，扁平疣的發(fā)生、發(fā)展和消退與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)。在疾病的各個(gè)階段都有免疫功能的異常，尤其是免疫功能的下降。為此，2011 年我科對(duì)扁平疣的治療加以改進(jìn)，采用外用酞丁安搽劑+迪維霜聯(lián)合肌注干擾素，取得滿(mǎn)意的療效。

干擾素是一種基因重組干擾素，是自然殺傷細(xì)胞的誘導(dǎo)劑，能增強(qiáng)NK 細(xì)胞的活性，激活巨噬細(xì)胞并增強(qiáng)其功能，起到免疫調(diào)節(jié)的作用[1]。此外，它還通過(guò)啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)抗病毒蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)基因，誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白質(zhì)，從而阻止病毒顆粒的形成，達(dá)到抗病毒繁殖的作用[2]。其已經(jīng)被應(yīng)用于臨床肌注及外用抗病毒感染數(shù)年，療效肯定。依據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)將干擾素肌注時(shí)間選擇在下午或是晚上，可以有效減輕不良反應(yīng)，提高患者的耐受。酞丁安搽劑是我國(guó)首創(chuàng)的抗病毒藥物，能顯著抑制單純皰疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型的復(fù)制，而不影響病毒從Vero 細(xì)胞內(nèi)的釋放。抑制病毒DNA 合成，而對(duì)正常細(xì)胞DNA 合成的影響甚微。單獨(dú)外用酞丁安對(duì)乳頭瘤病毒引起的扁平疣也有一定的療效[3]。維A 酸外用后，在表皮異構(gòu)化為9-順維A 酸和13-順維A 酸，減弱角質(zhì)層的粘聚力，降低角質(zhì)層的屏障功能，使角質(zhì)細(xì)胞松解，起到抗表皮角化過(guò)度的作用。通過(guò)酞丁安搽劑和維A 酸乳膏的交替使用，使皮損處角質(zhì)細(xì)胞松解，增加藥物的滲透和吸收，協(xié)同殺滅細(xì)胞內(nèi)的病毒顆粒[4]，從而達(dá)到良好的治療效果。

外用酞丁安搽劑+維A 酸乳膏治愈率在59.8%[5]左右，與本次對(duì)照組痊愈率52.6%相差不大，治療聯(lián)合肌注干擾素痊愈率在75.6%，明顯高于對(duì)照組。外用酞丁安搽劑+迪維霜聯(lián)合肌注干擾素痊愈率較兩種藥物聯(lián)合外用痊愈率高，見(jiàn)效快，患者依從性好，在美容要求高、生活快節(jié)奏的今天值得推廣。本次試驗(yàn)采用0.025%的維A 酸乳膏，干燥、脫屑等不良反應(yīng)較0.1%的維A 酸乳膏輕，耐受性好。一般來(lái)說(shuō)，治療中皮損出現(xiàn)紅腫、癢等反應(yīng)時(shí)，表明病情進(jìn)入活動(dòng)期，皮損更容易消退。對(duì)于病程長(zhǎng)、有色沉的患者，皮損變平后，可用755nm 激光或脈沖二氧化碳激光治療。