中醫(yī)藥調(diào)整腦內(nèi)微環(huán)境改善阿爾茲海默病引發(fā)認(rèn)知損傷作用效果及生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展*

石江偉，莊朋偉

（1．天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193；2．天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617）

癡呆是一種病程緩慢的進(jìn)行性腦損傷所致的綜合征，腦缺血、衰老、阿爾茨海默病等均可以引起腦組織退行性病變，最終誘發(fā)認(rèn)知損傷。其中阿爾茨海默病占老年期癡呆總患病率的60%，其最主要的癥狀表現(xiàn)在認(rèn)知、記憶和行為等方面的功能障礙。目前關(guān)于癡呆的治療多為用藥物等手段改善患者生活質(zhì)量，延緩病情發(fā)展等，尚無很有效的治療藥物。中醫(yī)學(xué)對癡呆等神經(jīng)退行性疾病的治療具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和理論基礎(chǔ)，如人參等補(bǔ)益藥、遠(yuǎn)志等安神藥、知母等清熱藥針對癡呆的不同病因病機(jī)均具有很好的臨床療效。除藥物干預(yù)外，針刺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中同樣發(fā)揮了重要作用。

阿爾茨海默病病因復(fù)雜，目前對其發(fā)病病因、病機(jī)尚未得到完全闡明，尚無很有效的治療藥物。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的發(fā)生可能與遺傳、自身免疫、環(huán)境、衰老等因素導(dǎo)致的腦內(nèi)微環(huán)境異常有關(guān)，是其進(jìn)行性加重的重要原因，腦內(nèi)物質(zhì)淋巴引流是改善腦內(nèi)微環(huán)境防治阿爾茨海默病的重要手段[1-2]。隨著西醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)Aβ等阿爾茨海默病病理產(chǎn)物具有損傷腦髓的特點(diǎn)，人們逐漸總結(jié)內(nèi)生濁毒敗壞腦髓是導(dǎo)致腦消髓減、神機(jī)失用的關(guān)鍵病因，并且針對“毒損腦絡(luò)”病機(jī)的解毒通絡(luò)治法也得到了很好的臨床效果[3]。傳統(tǒng)中醫(yī)除藥物干預(yù)外，針刺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中也發(fā)揮了重要作用，并且認(rèn)為以治絡(luò)通絡(luò)為法，以通為補(bǔ)，通調(diào)督脈為老年期癡呆辨經(jīng)論治的重要環(huán)節(jié)，是“毒損腦絡(luò)”理論在針灸干預(yù)老年期癡呆辨經(jīng)論治中的具體運(yùn)用[4]，然而其現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)尚不明確，在一定程度上限制了其臨床推廣應(yīng)用。鑒于傳統(tǒng)中醫(yī)的“毒損腦絡(luò)”病機(jī)及西醫(yī)學(xué)對阿爾茨海默病發(fā)病過程中腦內(nèi)微環(huán)境、淋巴引流等組織形態(tài)學(xué)以及功能學(xué)認(rèn)識的不斷深化，系統(tǒng)闡明中醫(yī)藥調(diào)整腦內(nèi)微環(huán)境改善阿爾茲海默病引發(fā)認(rèn)知損傷作用效果及生物學(xué)機(jī)制已成為可能，并且對進(jìn)一步指導(dǎo)臨床應(yīng)用具有重要意義。

1 阿爾茨海默病腦內(nèi)微環(huán)境主要變化

最近的研究表明，占據(jù)約20%容積空間的腦組織自身微環(huán)境的作用不僅局限于物理支撐，其在腦的生長、發(fā)育、分化、成熟以及腦部疾病發(fā)生中都具有重要的意義，其在人類復(fù)雜情感、記憶、認(rèn)知和精神類疾病的發(fā)生、發(fā)展中都起著非常關(guān)鍵的作用[5]。腦微環(huán)境是神經(jīng)元正常結(jié)構(gòu)與功能活動賴以維持的基礎(chǔ)。由于機(jī)體細(xì)胞無時無刻不在進(jìn)行新陳代謝，隨之產(chǎn)生大量的代謝產(chǎn)物，堆積在細(xì)胞周圍，影響細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定和正常功能的維持，尤其腦組織具有很高的代謝水平，其產(chǎn)生的代謝廢棄物及病理性產(chǎn)物是影響腦內(nèi)微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的重要原因。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為血腦屏障（BBB）是維持腦內(nèi)微環(huán)境的重要組織學(xué)基礎(chǔ)[6]，其屏障功能可以通過緊密連接、P糖蛋白等防止外周毒性成分進(jìn)入腦組織，此外由于BBB存在的低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1（LRP1）等轉(zhuǎn)運(yùn)體，人們發(fā)現(xiàn)其還可以特異性地部分清除Aβ等腦內(nèi)毒性代謝產(chǎn)物[7]。由腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、基膜及相鄰神經(jīng)元等共同構(gòu)成的神經(jīng)血管單元（NVU）通過改變BBB的穩(wěn)定性及通透性，從而影響腦微環(huán)境，而NVU的結(jié)構(gòu)、功能異常與阿爾茨海默病密切相關(guān)[8]。腦脊液中β-淀粉樣蛋白水平升高，以及由此在腦組織沉積引起存在于細(xì)胞外的老年斑和Tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，這些有毒蛋白質(zhì)積聚會對神經(jīng)造成巨大損傷，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，并增加神經(jīng)變性疾病風(fēng)險。然而當(dāng)腦組織病變時腦微環(huán)境內(nèi)存在炎性因子、Aβ、過度磷酸化的Tau蛋白、興奮性氨基酸等多種神經(jīng)毒性物質(zhì)，單純基于BBB的清除能力顯然是不夠的。國內(nèi)外學(xué)者通過大量研究證實(shí)了腦內(nèi)淋巴引流是改善腦內(nèi)微環(huán)境的重要途徑[2，9]。

2 阿爾茲海默病腦微環(huán)境相關(guān)腦淋巴引流改變

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)由于血-腦屏障的存在是獨(dú)立封閉的器官，缺乏典型的淋巴管道結(jié)構(gòu)卻具有極高的代謝率。通過大量研究人們發(fā)現(xiàn)雖然先前普遍認(rèn)為腦組織內(nèi)不存在襯以內(nèi)皮的淋巴管，但同樣存在淋巴引流，分為腦脊液的淋巴引流和腦實(shí)質(zhì)組織間液的淋巴引流兩部分，具有調(diào)節(jié)滲透壓、免疫防御及介導(dǎo)細(xì)胞代謝產(chǎn)物的快速轉(zhuǎn)運(yùn)和清除功能，可通過腦脊液排出代謝廢棄物[1-2，10]。隨著研究的深入人們發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)代謝廢棄物的清除方面扮演了重要角色，2012年Lliff等第1次提出腦內(nèi)類淋巴系統(tǒng)（也被稱為膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)）的概念，明確了星形膠質(zhì)細(xì)胞和包繞穿透動脈的血管周圍間隙（VRS）是類淋巴系統(tǒng)的主要組織學(xué)基礎(chǔ)。并且闡釋了依賴星形膠質(zhì)細(xì)胞的腦脊液-細(xì)胞間質(zhì)液對流是其主要清除代謝廢物的方式[11]。VRS內(nèi)充滿腦脊液，內(nèi)壁為血管細(xì)胞，外壁則由星形膠質(zhì)細(xì)胞終足構(gòu)成，隨著穿透動脈分支變?yōu)樾用}和毛細(xì)血管，VRS逐漸狹窄最終消失，而VRS內(nèi)的腦脊液則繼續(xù)流入小動脈、毛細(xì)血管和小靜脈的血管周圍隙[12]，從而發(fā)揮運(yùn)送并清除代謝廢棄物的作用。

2015年，Louveau等[13]發(fā)現(xiàn)了大腦會通過淋巴管道與免疫系統(tǒng)直接聯(lián)結(jié)的證據(jù)，在小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)硬腦膜內(nèi)找到具有功能的淋巴管組織。硬腦膜淋巴管道上分布有腦膜淋巴孔，溝通蛛網(wǎng)膜下隙以及血管周圍間隙，在顱內(nèi)連接形成一個完整的中樞淋巴循環(huán)通路，與腦脊液循環(huán)系統(tǒng)相互交通，并最終引流入頸外側(cè)深淋巴結(jié)。雖然上述研究證實(shí)了硬腦膜淋巴管的存在，但科學(xué)家們尚未查清腦脊液引流的確切途徑。2019韓國科學(xué)家在《Nature》報告解釋了這一問題，他們發(fā)現(xiàn)在嚙齒動物頭骨底部有1個腦膜淋巴管的熱點(diǎn)，專門用于引流腦脊液，以便讓蛋白質(zhì)和其他大分子等廢液排出大腦[14]。隨后的研究人們也發(fā)現(xiàn)當(dāng)硬腦膜淋巴管受到破壞后異常纏結(jié)的Tau蛋白、Aβ等神經(jīng)毒性物質(zhì)在腦內(nèi)水平顯著升高，腦內(nèi)廢棄代謝產(chǎn)物的清除功能受到了破壞[15-16]。水通道蛋白 4（AQP4）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中主要的水通道蛋白，介導(dǎo)了CNS的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞間液體、腦脊液等轉(zhuǎn)運(yùn)過程，在許多神經(jīng)退行性疾病如腦微血管病、阿爾茲海默病、創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）的研究中發(fā)現(xiàn)AQP4的表達(dá)與類淋巴系統(tǒng)清除功能密切相關(guān)[17]。有研究報道TBI中發(fā)現(xiàn)AQP4的極性分布遭到破壞，并出現(xiàn)磷酸化Tau蛋白等有害物質(zhì)的積聚導(dǎo)致類淋巴清除速率的下降，從而引起樹突棘突密度和形態(tài)的改變，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[18]。AQP4基因敲除后流經(jīng)腦實(shí)質(zhì)的腦脊液和Aβ的清除率明顯減少，證實(shí)了AQP4介導(dǎo)了腦脊液-腦組織間液間的物質(zhì)交換，并最終通往頸部淋巴系統(tǒng)進(jìn)行清除[19]。除了AQP4蛋白的表達(dá)，人們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)血小板衍生生長因子（PDGF）信號介導(dǎo)的AQP4在星形膠質(zhì)細(xì)胞足突的極化分布異常也是導(dǎo)致膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)清除廢棄物功能受損的重要原因[20-21]。以上研究提示星形膠質(zhì)細(xì)胞AQP4表達(dá)與極化分布介導(dǎo)了類淋巴清除系統(tǒng)功能。Kang等[22]研究發(fā)現(xiàn)淋巴管內(nèi)皮中的Toll樣受體4（TLR4）信號積極參與了吞噬細(xì)胞向引流淋巴管的募集與引流。除吞噬細(xì)胞募集介導(dǎo)的淋巴引流功能外，正常的淋巴管組織形態(tài)是維持淋巴引流的組織學(xué)基礎(chǔ)，有研究報道血管內(nèi)皮生長因子-C（VEGF-C）或血管內(nèi)皮生長因子受體-3（VEGFR3）缺失的實(shí)驗(yàn)動物出現(xiàn)了硬腦膜淋巴管組織結(jié)構(gòu)消退的現(xiàn)象，并且也損害了淋巴引流功能，相反VEGF-C水平升高后可誘導(dǎo)腦膜淋巴管生成[23]。

3 中藥對腦內(nèi)微環(huán)境的影響

由于阿爾茨海默病病理機(jī)制至今尚未完全明了，為其防治帶來很多困難，迄今為止尚無特效藥物。中醫(yī)學(xué)對癡呆的治療有著豐富的理論基礎(chǔ)和臨床經(jīng)驗(yàn)。大量的臨床與基礎(chǔ)研究報道了傳統(tǒng)中藥及其復(fù)方對認(rèn)知功能障礙的治療作用。高旅等[24]從血腦屏障在腦生理功能維持及腦系疾病發(fā)生中均具有重要作用入手，探討中藥及其復(fù)方干預(yù)血腦屏障通透性的作用及機(jī)制，認(rèn)為開竅類中藥麝香、冰片、石菖蒲、蘇合香、安息香等可增加血腦屏障的通透性，補(bǔ)益藥如人參、黃芪、白芍等可降低血腦屏障的通透性，某些開竅類中藥如麝香、冰片對血腦屏障的通透性具有雙向調(diào)節(jié)作用。同時，復(fù)方丹參滴丸增加血腦屏障的通透性可能與可抑制P-糖蛋白的表達(dá)相關(guān)，三化湯、補(bǔ)陽還五湯、桃紅四物湯可降低血腦屏障的通透性。楊明等[25]認(rèn)為白藜蘆醇這種植物界廣泛分布的非黃酮類多酚化合物，通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化及激活Toll樣本受體3（TLR3）/β干擾素TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白（TRIF）信號通路，降低中腦黑質(zhì)的促炎因子釋放，從而改善局部腦組織的炎癥微環(huán)境。王時云等[26]從細(xì)胞水平、分子水平及基因水平揭示了三七皂苷改善異常微環(huán)境藥理作用機(jī)制，為探討改善實(shí)驗(yàn)性腦異常微環(huán)境的機(jī)制研究提供更多的線索和思路。顧欣如等[27]研究黃連解毒湯中有效成分在阿爾茨海默病模型大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)行為，認(rèn)為復(fù)方中的環(huán)烯醚萜類、生物堿類和黃酮類成分能夠通過調(diào)節(jié)炎癥因子的水平，從而改善阿爾茨海默病模型大鼠中樞炎癥狀態(tài)。黃瑩等[28]提出龍琥醒腦顆?？梢悦黠@緩解蛛網(wǎng)膜下腔出血致腦血管痙攣，其機(jī)制可能與改變腦循環(huán)及腦內(nèi)微環(huán)境來達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、減少繼發(fā)性損傷的作用有關(guān)。Hisham等[29]研究表明利福平和咖啡因可上調(diào)血腦屏障上LRP1和P-糠蛋白的表達(dá)，從而增強(qiáng)腦Aβ清除力，部分解釋了利福平和咖啡因?qū)Π柎暮Ｄ〉谋Ｗo(hù)作用。Liu等[30]提出在某種程度上與糖尿病相關(guān)的認(rèn)知功能減退與糖尿病患者腦Aβ蓄積有關(guān)，而知母總皂苷可減少腦Aβ蓄積和腦部炎癥狀態(tài)。Yang等[31]認(rèn)為富含類黃酮的柚子提取物可預(yù)防阿爾茨海默病模型大鼠β-淀粉樣蛋白積聚。

4 針刺對腦內(nèi)微環(huán)境的影響

治療認(rèn)知損傷除藥物外，非藥物治療具有很好的臨床效果，目前非藥物治療主要包括針灸、電針以及針?biāo)幗Y(jié)合等方式。大量研究表明中醫(yī)針刺治療阿爾茨海默病具有明確的療效，對阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能提高及臨床癥狀改善均有明顯的作用[32-33]。中醫(yī)古籍記載在治療癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)疾病時，大多選用行經(jīng)頭部的經(jīng)絡(luò)，同時頭部選區(qū)治療腦源性疾病距離最近，使針刺作用直達(dá)病所，符合針灸“近部取穴”原則。從解剖結(jié)構(gòu)看硬腦膜淋巴管沿上矢狀竇分布，淋巴管對腦間質(zhì)液提供直接、連續(xù)的引流，維持腦內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。鑒于經(jīng)絡(luò)穴位與淋巴系統(tǒng)的密切關(guān)聯(lián)[34]，選取顱底的穴位是干預(yù)硬腦膜淋巴管引流效應(yīng)的重要手段。針刺治療對腦內(nèi)微環(huán)境影響，目前研究主要集中在與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、相關(guān)蛋白以及腦脊液炎性因子。戴思思等[35]研究“補(bǔ)腎活血”針法對快速老化模型小鼠SAMP8學(xué)習(xí)記憶能力的影響，結(jié)果顯示該針法可上調(diào)SAMP8小鼠海馬CA1區(qū)腦啡肽酶（NEP）的表達(dá)，減少Aβ沉積，保護(hù)神經(jīng)元，從而改善Aβ相關(guān)的認(rèn)知障礙。陳英等[36]研究也發(fā)現(xiàn)電針預(yù)處理后可使大鼠海馬組織Wnt通路中Wnt蛋白、p-GSK-3β及β-catenin蛋白的表達(dá)上調(diào)。楊春壯等[37]認(rèn)為針刺治療阿爾茨海默病獲效的機(jī)制與海馬內(nèi)乙酰膽堿酯酶的含量密切相關(guān)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，針刺可降低阿爾茨海默病大鼠腦和血內(nèi)乙酰膽堿酯酶（AchE）活性，調(diào)節(jié)乙酰膽堿（Ach）生理代謝，從而改善大鼠的認(rèn)知功能。楊靜雯等[38]認(rèn)為針刺對阿爾茨海默病的神經(jīng)保護(hù)作用與其可抑制腦缺血后的炎癥反應(yīng)相關(guān)，針刺“足三里”“百會”可抑制大腦前額葉皮層TLR4表達(dá)，調(diào)控炎性介質(zhì)的釋放。

5 中藥及針刺清除腦內(nèi)神經(jīng)毒性代謝產(chǎn)物的作用途徑

中醫(yī)認(rèn)為腎精虧虛是阿爾茨海默病發(fā)生的前提，在該理論指導(dǎo)下積累了豐富的治療經(jīng)驗(yàn)。隨著現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)Aβ等阿爾茨海默病病理產(chǎn)物具有損傷腦髓的特點(diǎn)，人們逐漸總結(jié)內(nèi)生濁毒敗壞腦髓是導(dǎo)致腦消髓減、神機(jī)失用的關(guān)鍵病因，并且針對“毒損腦絡(luò)”病機(jī)的解毒通絡(luò)治法也得到了很好的臨床效果[3]?；谝陨险J(rèn)識，Batnairamdal等[39]研究發(fā)現(xiàn)，具有舒利血脈、平肝解郁、活血祛風(fēng)功效的中藥組方能降低星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的過度活化，抑制膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）和離子鈣接頭蛋白分子1（Iba-1）表達(dá)。在改善腦皮層微循環(huán)、增加腦血管量方面具有顯著療效的具有養(yǎng)血活血、平肝潛陽作用的中藥組方養(yǎng)血清腦顆粒，在1項(xiàng)研究中表明可抑制血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生和活化[40]。關(guān)于針刺作用機(jī)制人們也進(jìn)行了大量探索性研究，目前也取得了一定進(jìn)展，針刺可通過調(diào)節(jié)葡萄糖代謝、增強(qiáng)神經(jīng)傳遞、減少氧化應(yīng)激、減少Aβ沉積、抑制神經(jīng)元凋亡、改善海馬神經(jīng)突觸可塑性而發(fā)揮治療癡呆的作用[41-43]。最近的阿爾茨海默病動物實(shí)驗(yàn)也進(jìn)一步表明電針可改善機(jī)體炎性環(huán)境[44]。

以上研究表明針刺具有一定改善腦內(nèi)微環(huán)境的作用，然而關(guān)于其如何發(fā)揮改善腦內(nèi)微環(huán)境的作用目前尚未達(dá)成共識。有研究報道針刺可以增加腦損傷后AQP4的表達(dá)[45]。AQP4除了參與水轉(zhuǎn)運(yùn)外，還在星型細(xì)胞遷移、Aβ清除以及免疫反應(yīng)炎癥過程中發(fā)揮重要作用。在許多神經(jīng)退行性疾病如腦微血管病、阿爾茨海默癥、TBI的研究中發(fā)現(xiàn)類淋巴系統(tǒng)與AQP4的表達(dá)密切相關(guān)，在TBI中發(fā)現(xiàn)AQP4的極性分布遭到破壞，并出現(xiàn)磷酸化Tau（P-Tau）蛋白等有害物質(zhì)的積聚導(dǎo)致類淋巴清除速率的下降，從而引起樹突棘突密度和形態(tài)的改變，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。由于水通道蛋白AQP4在類淋巴系統(tǒng)中起著重要的作用，所以類淋巴系統(tǒng)障礙與AQP4的極性分布密切相關(guān)。鑒于AQP4介導(dǎo)的膠質(zhì)淋巴在清除神經(jīng)毒性物質(zhì)改善腦內(nèi)微環(huán)境中的作用，針刺是否可以影響膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)值得深入系統(tǒng)研究。此外，針對近年進(jìn)一步明確的硬腦膜淋巴系統(tǒng)，王臨梅等[46]提出由于硬腦膜淋巴管道、淋巴孔及其溝通的蛛網(wǎng)膜下隙、血管周圍間隙在顱內(nèi)連接形成1個完整的中樞淋巴循環(huán)通路，可以將腦脊液引流入頸外側(cè)深淋巴結(jié)。其走行分布與中醫(yī)頭部經(jīng)絡(luò)穴位具有一致性，并且兩者均具有清除代謝腦內(nèi)物質(zhì)的功能，提示硬腦膜淋巴管內(nèi)淋巴液和免疫細(xì)胞的循環(huán)改變可能是針刺相關(guān)穴位治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主要機(jī)制。

6 總結(jié)

綜合以上研究進(jìn)展并結(jié)合前期臨床實(shí)踐，不難總結(jié)出腦組織具有很高的代謝水平，當(dāng)膠質(zhì)淋巴-硬腦膜淋巴系統(tǒng)介導(dǎo)的腦內(nèi)淋巴引流異常時，會導(dǎo)致具有神經(jīng)毒性的代謝廢棄物堆積并影響腦內(nèi)微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，最終導(dǎo)致或加重阿爾茨海默病的發(fā)生。

腦內(nèi)微環(huán)境改變是引起腦組織進(jìn)行性損傷的一個重要原因，中醫(yī)藥在調(diào)整腦內(nèi)微環(huán)境方面具有明顯的作用優(yōu)勢。針對腦內(nèi)微環(huán)境組織學(xué)特點(diǎn)，作用于淋巴引流可以改善腦內(nèi)微環(huán)境，可以有效治療或延緩認(rèn)知障礙的發(fā)生，中藥和針刺可以改善AQP4介導(dǎo)的腦內(nèi)膠質(zhì)淋巴引流系統(tǒng)功能，促進(jìn)Aβ等神經(jīng)毒性代謝產(chǎn)物的腦內(nèi)清除，針刺具有明確的治療阿爾茨海默病作用，并且其改善腦內(nèi)微環(huán)境作用已被人們廣泛報道，然而其確切作用途徑尚不清楚。硬腦膜淋巴管道其走行分布與中醫(yī)頭部經(jīng)絡(luò)穴位具有一致性，并且兩者均具有清除腦內(nèi)代謝物質(zhì)、調(diào)理氣機(jī)的重要功能，提示硬腦膜淋巴管內(nèi)淋巴液和免疫細(xì)胞的循環(huán)改變可能是針刺相關(guān)穴位治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主要機(jī)制。針刺頭部相關(guān)穴位可以調(diào)節(jié)膠質(zhì)淋巴-硬腦膜淋巴系統(tǒng)引流效應(yīng)，促進(jìn)腦淋巴引流排泄腦內(nèi)代謝廢物，改善腦內(nèi)微環(huán)境發(fā)揮預(yù)防阿爾茨海默病的作用。以改善腦內(nèi)微環(huán)境為靶點(diǎn)，中醫(yī)藥防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用及機(jī)制研究可以進(jìn)一步促進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究，對拓展相關(guān)治法的臨床應(yīng)用具有一定實(shí)用價值。