慢性乙型肝炎病毒感染孕婦分娩時(shí)停用抗病毒治療的肝生化指標(biāo)隨訪觀察

周桂生 蘇靜 龔萍

乙型肝炎病毒(HBV)在全球感染率均較高，目前，我國孕齡期HBV感染者逐年增多，感染率約為8.16%，導(dǎo)致母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。研究指出，針對(duì)HBV高載量的妊娠女性，可于孕中、晚期行抗病毒干預(yù)，將母嬰傳播途徑阻斷，控制傳播風(fēng)險(xiǎn)，于分娩前或產(chǎn)后可停止用藥[2]。然而，孕婦停藥后，臨床對(duì)其產(chǎn)后肝功能的變化仍然存疑。本研究則主要分析這類孕婦分娩時(shí)停藥后，對(duì)其肝生化指標(biāo)的影響。

資料與方法

一、一般資料

納入昆山市康復(fù)醫(yī)院收治的慢性HBV感染孕婦110例，時(shí)間為2017年8月至2019年8月，行回顧性研究。其中有55例接受抗病毒治療，55例未接受抗病毒治療，據(jù)此分成抗病毒組(n=55)、對(duì)照組(n=55)?？共《窘M初產(chǎn)婦34例，經(jīng)產(chǎn)婦21例，年齡(27.92±3.35)歲，孕次(1.82±0.67)次。對(duì)照組初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦23例，年齡(26.65±3.81)歲，孕次(1.79±0.63)次。研究方案獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組一般信息比較無差異(P>0.05)。

二、入組標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①20～35歲；②單胎妊娠；③乙肝表面抗原、e抗原陽性；④根據(jù)要求行產(chǎn)前檢查；⑤產(chǎn)后隨訪達(dá)8周；⑥知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他病毒感染，如丁型、丙型、甲型肝炎；②神經(jīng)系統(tǒng)異常；③合并嚴(yán)重呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾?。虎芤蛳兰膊?dǎo)致藥物吸收欠佳；⑤孕期使用糖皮質(zhì)激素；⑥有先兆流產(chǎn)癥狀。

三、方法

(一)治療方法 抗病毒組在妊娠20～32周給予替比夫定口服，600 mg/d，直至分娩前停止給藥，對(duì)照組未給予抗病毒干預(yù)。

(二)檢測(cè)方法 分別在抗病毒干預(yù)前、分娩前、產(chǎn)后8周采集3 mL肘靜脈血，用于各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)包括外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、乙型肝炎病毒DNA定量(HBV DNA)以及肌酐(Cr)、總膽紅素(TBil)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、兩組血常規(guī)比較

兩組干預(yù)前、分娩前以及產(chǎn)后8周的WBC、PLT、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較無差異(P>0.05)，見表1。

二、兩組肝功能比較

兩組干預(yù)前各指標(biāo)比較無差異(P>0.05)，抗病毒組分娩前、產(chǎn)后8周各指標(biāo)較干預(yù)前均降低，且抗病毒組各指標(biāo)較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)，見表2。

表1 兩組血常規(guī)比較(109/L，±s)

表2 兩組肝功能比較(±s)

討 論

本次結(jié)果顯示，兩組各時(shí)段血常規(guī)比較無差異，這與既往結(jié)論[3]基本符合。筆者發(fā)現(xiàn)抗病毒者經(jīng)干預(yù)后，HBV DNA定量下調(diào)，且肝生化指標(biāo)好轉(zhuǎn)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在妊娠過程中，母體會(huì)出現(xiàn)生理改變，肝臟負(fù)擔(dān)加重，導(dǎo)致肝功能異常[4]。尤其在發(fā)生免疫耐受后，可致HBV病毒載量上調(diào)，而胎兒解毒、代謝過程也需要經(jīng)母體肝臟實(shí)現(xiàn)，這均可致肝臟負(fù)擔(dān)進(jìn)一步加重，從而致使肝功能異常[5-6]。本次研究選擇替比夫定作為抗病毒干預(yù)藥物，該藥對(duì)HBV DNA抑制作用較強(qiáng)。研究指出，經(jīng)替比夫定干預(yù)2周后，HBV DNA便明顯下降，且有效率較高[7]。然而，既往有研究認(rèn)為孕期行抗病毒干預(yù)，僅對(duì)母嬰傳播途徑的阻斷有作用，一旦產(chǎn)后停止給藥，則仍會(huì)出現(xiàn)肝功能異常[8-9]。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，分娩后立即停止給藥，在產(chǎn)后4周未見肝炎發(fā)生，且肝功能狀態(tài)良好[10]。本次結(jié)果顯示，在產(chǎn)后8周內(nèi)，產(chǎn)婦肝功能仍處于正常狀態(tài)，各項(xiàng)值均為正常范圍。這表明分娩時(shí)停藥，在短時(shí)間內(nèi)，不會(huì)引起產(chǎn)后肝功能異常，進(jìn)一步證實(shí)分娩時(shí)停藥具有較高安全性，短期內(nèi)不會(huì)造成肝異常。

在本次納入的55例抗病毒干預(yù)者中，用藥后均未見不良反應(yīng)病例，提示替比夫定對(duì)孕婦妊娠生理不會(huì)造成不良影響。研究表明HBV感染的妊娠婦女在停止使用替比夫定后，因HBV DNA大量復(fù)制，可能導(dǎo)致ALT出現(xiàn)輕度波動(dòng)，但不會(huì)造成嚴(yán)重肝損害[11-12]。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，該藥不會(huì)引起突變性，且無致癌、致畸作用[13]。表明該藥安全，未致孕婦機(jī)體發(fā)生不良影響。研究建議產(chǎn)婦分娩后30 d再停藥，不僅能降低產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)，且可阻斷病毒復(fù)制路徑，使乳汁、惡露內(nèi)HBV病毒水平下調(diào)[14-15]。但本研究證實(shí)在分娩時(shí)停藥，安全性也較理想，至少在8周內(nèi)，肝臟未出現(xiàn)病變。

綜上，對(duì)慢性HBV孕婦而言，在其分娩時(shí)停藥，產(chǎn)后8周內(nèi)不會(huì)引起肝異常。本研究局限性體現(xiàn)在產(chǎn)后隨訪時(shí)間太短，且因受納入、排除標(biāo)準(zhǔn)限制，樣本量少，未來將增加病例數(shù)、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間予以探討。