腹腔鏡超聲引導(dǎo)下射頻消融治療原發(fā)性小肝癌的療效分析

鄭文杰，田 虎

(1.濰坊醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，山東 濰坊，261000；2.山東省千佛山醫(yī)院肝膽外科)

原發(fā)性肝癌是目前臨床上最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率高，死亡率高，愈合差。肝癌的治療方式種類較多，均可取得較好的治療效果，隨著腹腔鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，腹腔鏡下肝腫瘤射頻消融術(shù)得到開展，具有手術(shù)時間短、術(shù)后康復(fù)快、并發(fā)癥少等優(yōu)點，在臨床上得到充分體現(xiàn)。本研究回顧分析2016年1月至2018年6月山東省千佛山醫(yī)院完成的24例腹腔鏡超聲引導(dǎo)下肝癌射頻消融術(shù)的臨床數(shù)據(jù)，探討腹腔鏡下射頻消融術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 患者術(shù)前均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前經(jīng)影像學(xué)檢查確診為原發(fā)性肝細胞性肝癌；(2)肝內(nèi)腫瘤≤2個，腫瘤最大直徑≤3 cm；(3)肝功能為Child A或B級；(4)術(shù)前影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)血管侵犯及肝外其他臟器轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重黃疸或頑固性腹水；(2)心肺或其他系統(tǒng)嚴(yán)重功能障礙，不能耐受手術(shù)；(3)有上腹部手術(shù)史。24例患者中男18例，女6例；42～77歲，平均(62.3±8.4)歲；慢性乙型病毒性肝炎感染20例，4例無肝炎感染病史；肝功能Child A級22例，B級 2例；腫瘤最大直徑≤3 cm，平均(2.3±0.58)cm。

1.2 手術(shù)方法 全身麻醉，腹腔鏡下先確定腫瘤位置及是否發(fā)生腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移，充分顯露腫瘤并游離腫瘤周圍韌帶。先在腹腔鏡超聲下確定腫瘤大小與位置，然后在腹腔鏡超聲探頭引導(dǎo)下布針，根據(jù)腫瘤大小同時布入1～3根射頻針，完全覆蓋腫瘤。布針完畢開始進行射頻消融治療，消融過程中腹腔鏡超聲觀察射頻消融效果，一般消融10～20 min，總體上消融范圍要求完全覆蓋腫瘤并超出腫塊邊緣1 cm以上，以徹底消除病灶。消融完成后即時行腹腔鏡下超聲檢查，觀察腫瘤消融的范圍是否滿足條件，如有殘留或可疑殘留再次消融，直至腫瘤完全清除。消融完畢后退針，每次退針均邊退針邊消融， 防止出血及針道腫瘤種植轉(zhuǎn)移。手術(shù)步驟見圖1～圖3。

圖1 腹腔鏡超聲下確定腫瘤大小及位置(黑色箭頭為腫 圖2 腹腔鏡超聲引導(dǎo)下進行消融(黃色箭頭為腫瘤) 瘤)

圖3 腹腔鏡超聲引導(dǎo)下腫瘤射頻消融圖 (紅色箭頭 為腫瘤病灶)

1.3 觀察指標(biāo)及術(shù)后隨訪 (1)術(shù)前及術(shù)后第1天肝功能變化；(2)手術(shù)時間、消融時間；(3)術(shù)中出血量；(4)術(shù)后住院時間；(5)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率；(6)甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)下降率、瘤體完全消融率；術(shù)后1個月復(fù)查AFP及腹部增強CT或MRI，確定腫瘤是否完全清除及AFP下降情況；(7)術(shù)后患者總生存率與無瘤生存率；術(shù)后均定期隨訪，術(shù)后第1年每3個月復(fù)查1次腹部增強CT或MRI及血AFP，術(shù)后第2年、第3年每半年復(fù)查1次腹部增強CT或MRI及血AFP。

2 結(jié) 果

2.1 術(shù)中指標(biāo)及術(shù)后情況 患者均順利完成手術(shù)，無中轉(zhuǎn)開腹，手術(shù)時間平均(156.8±58.1)min，其中消融時間(22.3±7.8)min，12例患者因合并膽囊結(jié)石或膽囊炎行腹腔鏡膽囊切除術(shù)；術(shù)中出血量平均(5.3±1.4)mL；患者術(shù)后1個月AFP[(25.4±6.2)g/L vs.(119.7±104.6)g/L]較術(shù)前下降；術(shù)后第1天，ALT[(98.6±53.2)U/L vs. (30.6±24.6)U/L]、AST[(154±91.4)U/L vs.(52.5±41.3)U/L]、TBIL[(25.8±13.8)mol/L vs.(22.6±13.4)mol/L]均較術(shù)前升高，白蛋白指標(biāo)[(32.8±3.6)g/L vs.(40.4±4.6)g/L]較術(shù)前降低，肝功能各項指標(biāo)均于術(shù)后2周內(nèi)恢復(fù)正常；術(shù)后平均住院(10.2±6.5)d。無圍手術(shù)期死亡病例，1例患者于術(shù)后第5天因牽拉引流管導(dǎo)致腹腔出血，再次行腹腔鏡下止血治療，術(shù)后恢復(fù)順利，余者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。

2.2 術(shù)后隨訪情況 患者均獲隨訪，隨訪24～54個月，平均(36.8±6.5)個月，均無失訪。術(shù)后1個月復(fù)查AFP及腹部增強CT或MRI，確定腫瘤是否完全清除及AFP下降情況，24例患者復(fù)查均未見腫瘤局部殘留，瘤體完全消融率為100%；23例患者AFP較術(shù)前下降，AFP下降率為95.8%。隨訪期內(nèi)，10例復(fù)發(fā)，6例因腫瘤復(fù)發(fā)死亡；術(shù)后6個月、1年、2年總生存率分別為100%、91.7%、75.0%，無瘤生存率分別為83.3%、70.8%、58.3%。

3 討 論

目前對于早期原發(fā)性肝癌，肝移植、手術(shù)切除、射頻消融等是主要治療方式，均可取得較好的治療效果[1]。雖然肝移植是早期原發(fā)性肝癌最理想的治療方式，可將5年生存率增加至75%～92%[2]，但由于價格昂貴及供體短缺等原因，僅少部分人能接受移植治療。手術(shù)切除是目前肝癌最有效也是應(yīng)用最廣泛的治療方式，可完整切除病變組織，極大提高遠期生存率[3]。然而，許多肝癌患者由于合并肝硬化及其他并發(fā)癥，并不能耐受手術(shù)切除。經(jīng)過近30年的發(fā)展，射頻消融已成為肝癌臨床上比較成熟的微創(chuàng)原位治療技術(shù)，可最大限度地保留肝組織并預(yù)防手術(shù)切除后的肝衰竭。尤其腹腔鏡下射頻消融術(shù)，由于精準(zhǔn)的定位及清晰的手術(shù)視野等優(yōu)勢，在臨床得到越來越多的應(yīng)用。

對于無法行肝移植及肝切除術(shù)的患者，腹腔鏡下肝癌射頻消融術(shù)正逐漸成為非常理想的替代治療方式，尤其原發(fā)性小肝癌，腹腔鏡射頻消融術(shù)的治療效果良好。Na等[4]發(fā)現(xiàn)，對于不適合手術(shù)切除、經(jīng)皮射頻消融的原發(fā)性小肝癌患者，其3個月、6個月、12個月、24個月總復(fù)發(fā)率分別為8.1%、14.4%、25%與35.7%；6個月、9個月局部腫瘤進展率分別為4.2%與8.7%。Eun等[5]的研究顯示，與經(jīng)皮射頻消融術(shù)相比，腹腔鏡射頻消融術(shù)能更有效地改善原發(fā)性肝癌患者總體生存率，降低死亡率，并能更有效地限制肝內(nèi)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及邊緣復(fù)發(fā)。張發(fā)鵬等[6]的研究顯示，對于原發(fā)性小肝癌，腹腔鏡射頻消融術(shù)不僅較經(jīng)皮射頻消融具有更高的消融率，還具有與手術(shù)切除相當(dāng)?shù)倪h期療效，同時具有微創(chuàng)及術(shù)后康復(fù)快的優(yōu)點。本文所報道的術(shù)后6個月、12個月、24個月總復(fù)發(fā)率分別為16.7%、29.2%與41.7%，與文獻報道相近。表明腹腔鏡射頻消融術(shù)在取得較好治療效果的同時，對患者身體造成的傷害也更小。

Birsen等[7]最近發(fā)表的一篇文獻分析了1996～2012年910例共接受1 207次腹腔鏡射頻消融術(shù)治療惡性肝腫瘤患者的資料。他們發(fā)現(xiàn)，腹腔鏡射頻消融術(shù)后90 d并發(fā)癥發(fā)生率為4%(n=50)，死亡率為0.4%(n=5)。術(shù)后并發(fā)癥主要包括胃腸道損傷、感染、出血、尿潴留、心臟損傷、肺炎、血液系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)損傷等,其中9例患者出現(xiàn)腹腔鏡射頻消融術(shù)后出血，由于術(shù)后肝臟(n=4)或腸系膜(n=1)出血，共5例患者需行開腹手術(shù)。發(fā)生術(shù)后出血的患者中，目標(biāo)病變均位于右后方，因為這些腫瘤需要最長的針頭插入通道，因此損害血管的可能性更大。與射頻消融相關(guān)的其他研究指出，不論采用(經(jīng)皮、開腹、腹腔鏡)何種射頻消融方法，并發(fā)癥發(fā)生率為0～34.7%，死亡率為0～5.2%[8-9]。與之相比，本研究24例患者中，圍手術(shù)期僅1例患者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，無死亡病例，嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率為4.2%，基本符合文獻報道。

腹腔鏡超聲的使用對于腹腔鏡射頻消融至關(guān)重要。Asahina等[10]提出，腹腔鏡超聲可預(yù)防肝內(nèi)血管與膽管的熱損傷。日常操作中，腹腔鏡超聲在確定腫瘤寬度、深度及目標(biāo)病變周圍最滿意的進針位置方面具有關(guān)鍵作用，使腫瘤的消融變得更加安全、有效，避免了腫瘤破裂及消融造成的腫瘤擴散。腹腔鏡超聲可于消融術(shù)后立即評估消融效果，并對消融不滿意的結(jié)節(jié)進行第二次消融，保證了消融的成功率，可明顯減少術(shù)后局部復(fù)發(fā)[11]。因此，腹腔鏡超聲可實現(xiàn)目標(biāo)病變的精確消融并具有更高的技術(shù)成功率。

綜上，腹腔鏡超聲引導(dǎo)下射頻消融術(shù)治療原發(fā)性小肝癌總體上是安全、可靠的，在取得較好遠期療效的同時還具有微創(chuàng)的優(yōu)點，對于不符合肝臟切除術(shù)及肝移植手術(shù)治療指征的患者，腹腔鏡超聲引導(dǎo)下的射頻消融治療是較好的替代治療方式。