二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征不孕患者糖脂代謝及性激素指標(biāo)的影響

袁曉雁,程 芳,李小娟

中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南焦作 454000

多囊卵巢綜合征是育齡女性常見的內(nèi)分泌及代謝異常疾病，以慢性無排卵(排卵功能紊亂或喪失)和高雄激素血癥(婦女體內(nèi)男性激素產(chǎn)生過剩)為特征，以閉經(jīng)、多毛、肥胖及不孕為臨床表現(xiàn)的一種疾病[1-2]。有研究顯示，多囊卵巢綜合征是導(dǎo)致女性不孕的主要原因，高雄激素血癥和糖脂代謝紊亂在多囊卵巢綜合征發(fā)病過程中具有重要意義[3-4]。本研究對(duì)多囊卵巢綜合征患者采用傳統(tǒng)炔雌醇環(huán)丙孕酮片加用了二甲雙胍的治療方式，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2017年12月至2019年5月收治的多囊卵巢綜合征不孕患者80例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例患者。對(duì)照組患者年齡22～35歲，平均(27.9±3.6)歲；病程1～10年，平均(3.2±0.5)年；體質(zhì)量指數(shù) 20～25 kg/m2，平均(22.6±0.8)kg/m2；對(duì)照組患者有一種或多種臨床表現(xiàn)：肥胖15例、月經(jīng)紊亂23例、閉經(jīng)17例、多毛18例。觀察組患者年齡22～35歲，平均(28.2±3.5)歲；病程1～10年，平均(3.3±0.6)年；體質(zhì)量指數(shù) 20～25 kg/m2，平均(22.8±0.9)kg/m2；觀察組患者有一種或多種臨床表現(xiàn)：肥胖16例、月經(jīng)紊亂21例、閉經(jīng)19例、多毛18例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本研究通過本院倫理委員會(huì)審核。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 本研究所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)B超檢查并確診為多囊卵巢綜合征；(2)至少一根輸卵管通暢且B超發(fā)現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)卵巢中直徑2～9 mm的卵泡>12個(gè)；(3)臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、稀發(fā)或閉經(jīng)等癥狀；(4)患有高雄激素血癥；(5)已婚1年以上，男方生育功能正常，性生活正常且未采取避孕措施，未懷孕。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有嚴(yán)重肝腎功能損傷或其他系統(tǒng)疾病；(2)甲狀腺、腎上腺功能異常；(3)其他原因?qū)е碌牟辉?，如柯興綜合征、輸卵管性不孕等；(4)近期有服用激素史或(和)對(duì)本研究所涉及藥物過敏。

1.3治療方法 對(duì)照組患者口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(Bayer Weimar GmbH und Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg，批號(hào)：099A2)治療，每日1片，連續(xù)治療3周后停藥1周為1個(gè)療程，連續(xù)使用6個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.25 g/片，批號(hào)：LT1101073EX2018.12)治療，每日3次，每次1片。1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo) 抽取清晨空腹靜脈血檢測(cè)患者的糖脂代謝和激素水平。糖脂代謝指標(biāo)包括空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)；激素水平指標(biāo)包括雌二醇(E2)、睪酮(T)、促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。治療后隨訪1年，比較兩組患者排卵率和妊娠率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者糖代謝比較 治療后兩組患者FPG、FINS水平和HOMA-IR均比治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組FPG、FINS水平和HOMA-IR與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者糖代謝比較

2.2兩組患者脂代謝比較 治療后兩組患者TG、TC和LDL-C水平均比治療前降低，HDL-C水平比治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組TG、TC、LDL-C、HDL-C水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者脂代謝比較

2.3兩組患者激素代謝比較 治療后兩組患者E2、T、FSH和LH水平均比治療前降低，且治療后觀察組E2、T、FSH和LH水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者激素代謝比較

2.4兩組患者排卵率和妊娠率比較 治療后經(jīng)過1年的隨訪，觀察組患者的排卵率和妊娠率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者排卵率和妊娠率比較[n(%)]

3 討 論

多囊卵巢綜合征是一種多見于20～40歲生育期女性患者的常見的女性內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明，一般認(rèn)為其發(fā)生和下丘腦垂體功能障礙、卵巢調(diào)控機(jī)制失常、遺傳、胰島素抵抗、環(huán)境因素等有關(guān)[5-6]。多囊卵巢若不及時(shí)治療可能會(huì)影響女性生育功能，增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)，此外，多囊卵巢綜合征也是高脂血癥和心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高雄激素血癥和胰島素抵抗在多囊卵巢綜合征的發(fā)展過程中有重要作用，胰島素作用于卵泡膜細(xì)胞會(huì)促進(jìn)雄激素的分泌，且胰島素抵抗導(dǎo)致機(jī)體高胰島素血癥及代謝紊亂，導(dǎo)致患者體內(nèi)雄激素分泌過量，繼而加重了患者的排卵障礙情況[7-8]。因此，臨床上治療要以糾正糖脂代謝和改善激素水平為主要方向。

口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片是醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇的復(fù)方合劑，可以通過能抑5α還原酶活性，抑制小丘腦分泌促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑和垂體分泌 LH，減少卵巢合成激素，促使月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律[9-10]。其中醋酸環(huán)丙孕酮成分能夠減少雄激素分泌，抑制子宮內(nèi)膜異常增生；炔雌醇可以使得性激素結(jié)合球蛋白，抑制排卵。但是炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)胰島素抵抗沒有任何效果[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者FPG、FINS水平和HOMA-IR均比治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組FPG、FINS水平和HOMA-IR與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后經(jīng)過1年的隨訪，觀察組患者的排卵率和妊娠率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在多囊卵巢綜合征患者中使用二甲雙胍能夠幫助患者降低胰島素水平，降低了雄激素的分泌，增加機(jī)體內(nèi)組織細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)，從而誘導(dǎo)排卵，促進(jìn)受孕，提高妊娠率[11-13]。

綜上所述，二甲雙胍輔助治療多囊卵巢綜合征能改善患者糖脂代謝及性激素水平，對(duì)促進(jìn)排卵、提高妊娠率具有重要意義，值得臨床推廣應(yīng)用。