基于數(shù)據(jù)挖掘分析瓜蔞-薤白藥對(duì)組方應(yīng)用規(guī)律

付英愷，季旭明

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310053

“藥對(duì)”一詞，最早見于北齊醫(yī)家徐之才所著《藥對(duì)》一書中，指經(jīng)過歷代醫(yī)家反復(fù)實(shí)踐提煉，符合中醫(yī)藥對(duì)七情配伍理論，臨床發(fā)揮協(xié)同、持制或新生功用，且已形成相對(duì)固定形式，經(jīng)常聯(lián)用的2味藥物。從藥對(duì)入手，便于認(rèn)識(shí)和分析全方配伍，是學(xué)習(xí)和記憶方劑的關(guān)鍵和捷徑。

歷代醫(yī)家中“醫(yī)圣”張仲景對(duì)于藥對(duì)的應(yīng)用尤為廣泛，其所撰《傷寒雜病論》一書載方 113首，后世統(tǒng)計(jì)其應(yīng)用藥對(duì)多達(dá) 147對(duì)[1-5]。其中瓜蔞-薤白藥對(duì)作為治療胸痹的核心藥對(duì)配伍應(yīng)用于瓜蔞薤白白酒湯、瓜蔞薤白半夏湯、枳實(shí)薤白桂枝湯3方中。并被后世醫(yī)家廣泛應(yīng)用于胸痹的治療中。

根據(jù)發(fā)病時(shí)臨床癥狀，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CAHD) 被列為“胸痹”范疇，其是指冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起管腔狹窄，或(和)因冠狀動(dòng)脈功能性改變(痙攣)導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病[6]。針對(duì)其缺血缺氧而至病發(fā)的機(jī)制，現(xiàn)代臨床中活血化瘀類中藥及其復(fù)方制劑被廣泛應(yīng)用，并且取得了明顯的療效。但一味的應(yīng)用活血化瘀藥而忽視了疾病本身證型證候的差異則恰恰違背了中醫(yī)因時(shí)制宜、因地制宜、因人制宜的治療原則。本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對(duì)瓜蔞-薤白藥對(duì)從古至今在臨床應(yīng)用中的主治病癥及組方規(guī)律進(jìn)行研究[7]，以期對(duì)瓜蔞-薤白藥對(duì)的臨床應(yīng)用及成方制劑的研究提供理論依據(jù)，為胸痹(冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病)的治療開拓出新的思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

古代醫(yī)案收集以中華醫(yī)典(V5.0)為數(shù)據(jù)來源，現(xiàn)代醫(yī)案收集以中國知網(wǎng)為數(shù)據(jù)來源。

1.2 檢索方法

以瓜蔞、薤白為關(guān)鍵詞，檢索范圍設(shè)置為全文，進(jìn)行檢索，并注意將瓜蔞別名栝樓、栝蔞、瓜樓，薤白別名薤白頭列為檢索關(guān)鍵詞。得到臨證處方中含瓜蔞-薤白的典型醫(yī)案共120例，涉及處方120首[8]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

首診處方中含瓜蔞-薤白藥對(duì)，且治療效果明顯的醫(yī)案予以納入。

1.4 數(shù)據(jù)錄入

由雙人合作的方式將數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，以保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性與完整性。疾病及證候名稱以《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范化整理。方劑中藥物名稱參照《中華人民共和國藥典》2015年版及《中華本草》所載正名進(jìn)行統(tǒng)一。如川樸統(tǒng)一為厚樸，云苓統(tǒng)一為茯苓。同時(shí)將炮制方式不同的同種中藥進(jìn)行統(tǒng)一，如清半夏、法半夏統(tǒng)一為半夏[9-11]。

1.5 數(shù)據(jù)分析

1.5.1主治疾病分析 基于1.4項(xiàng)下錄入的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，選擇中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)中方劑統(tǒng)計(jì)模塊，選取基礎(chǔ)信息統(tǒng)計(jì)中醫(yī)疾病功能，對(duì)含瓜蔞-薤白藥對(duì)方劑的主治疾病進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行列表分析。

1.5.2主治疾病典型證候統(tǒng)計(jì) 基于1.4中錄入的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，選擇中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)中方劑統(tǒng)計(jì)模塊，選取基礎(chǔ)信息統(tǒng)計(jì)證候功能，分別錄入1.5.1中出現(xiàn)頻次最高的2種疾病，對(duì)含瓜蔞-薤白藥對(duì)方劑的主治疾病典型證候進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行列表分析。

1.5.3常用配伍藥物統(tǒng)計(jì) 基于1.4中錄入的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，選擇中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)中方劑統(tǒng)計(jì)模塊，選取基礎(chǔ)信息統(tǒng)計(jì)藥物頻次，對(duì)含瓜蔞-薤白藥對(duì)方劑的常用配伍藥物進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，并選取其中出現(xiàn)頻次≥15的藥物進(jìn)行列表分析。

1.5.4組方規(guī)律分析 基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)自帶核心算法(Apriori算法[12])，運(yùn)用傳承輔助平臺(tái)數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)中方劑分析模塊，檢索出含“瓜蔞-薤白”藥對(duì)的方劑，將置信度(當(dāng)A藥物出現(xiàn)時(shí)，B藥物也出現(xiàn)的概率)設(shè)置為0.9，并根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)設(shè)置不同支持度(即藥材組合出現(xiàn)頻次至少占總處方數(shù)的頻率，支持度越高，越可體現(xiàn)藥物組合共性特征)以體現(xiàn)不同藥物組合的個(gè)性特征及共同特征。并進(jìn)行圖表和網(wǎng)絡(luò)可視化展示，更加全面、簡潔地展示不同藥物的組合情況[13-14]。

1.5.5主治疾病組方規(guī)律分析 基于1.5.1項(xiàng)下數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，選取出現(xiàn)頻次最高的2種主治疾病進(jìn)行組方規(guī)律分析。在方劑分析模塊檢索出含“瓜蔞-薤白”藥對(duì)的方劑，分別輸入2種主治疾病進(jìn)行檢索，應(yīng)用1.5.4中分析模式進(jìn)行組方規(guī)律分析，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

1.5.6主治疾病的典型證候組方規(guī)律分析 基于1.5.2項(xiàng)下數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，選取出現(xiàn)頻次最高的2種疾病的典型證候分別進(jìn)行組方規(guī)律分析[15]。在方劑分析模塊檢索出含“瓜蔞-薤白”藥對(duì)的方劑，分別輸入2種中醫(yī)證候進(jìn)行檢索，應(yīng)用1.5.4中分析模式進(jìn)行組方規(guī)律分析，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

2 研究結(jié)果

2.1 主治疾病頻次統(tǒng)計(jì)

120首方劑涉及主治疾病包括胸痹、心悸、便秘、喘病等13種，其中出現(xiàn)頻次最高的疾病為胸痹，13種主治疾病頻次統(tǒng)計(jì)見表1。

表1 含瓜蔞-薤白藥對(duì)的臨床處方主治疾病頻次統(tǒng)計(jì)

2.2 主治疾病典型證候頻次統(tǒng)計(jì)

主治疾病為胸痹的75首方劑涉及證候6種，其中典型證候?yàn)樘禎醿?nèi)阻證，胸痹證候頻次統(tǒng)計(jì)見表2；主治疾病為喘病的方劑涉及證候4種，其中典型證候?yàn)樘禎裉N(yùn)肺證，喘病證候頻次見表2。

表2 含瓜蔞-薤白藥對(duì)的臨床處方主治疾病典型證候頻次統(tǒng)計(jì)

2.3 常用配伍藥物頻次統(tǒng)計(jì)

120首方劑中涉及藥物共243味，除瓜蔞、薤白外出現(xiàn)頻次最高的為半夏。常用藥物(頻次≥15)頻次統(tǒng)計(jì)見表3。

表3 含瓜蔞-薤白藥對(duì)的臨床處方常用藥物頻次(頻次≥15)統(tǒng)計(jì)

2.4 含瓜蔞-薤白藥對(duì)方劑的組方規(guī)律分析

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)發(fā)掘的方法，置信度設(shè)為0.9，關(guān)聯(lián)度分別設(shè)為20%、30%、40%，將含瓜蔞-薤白藥對(duì)方劑的不同藥物組合進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示，見圖1。

由圖1可知，常與瓜蔞-薤白配伍使用的核心藥物(支持度為40%)為半夏、茯苓、丹參，外圍藥物(支持度為30%)則包括川芎。

2.5 含瓜蔞-薤白處方主治疾病的組方規(guī)律分析

基于2.1項(xiàng)下含瓜蔞-薤白藥對(duì)的臨床處方主治疾病頻次統(tǒng)計(jì)，出現(xiàn)頻次最高的2種主治疾病為胸痹及喘病，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)發(fā)掘的方法，對(duì)含瓜蔞-薤白處方主治疾病進(jìn)行組方規(guī)律分析。

2.5.1含瓜蔞-薤白處方治療胸痹的組方規(guī)律分析 共提取到治療胸痹的含瓜蔞-薤白處方75首，置信度設(shè)為0.9，關(guān)聯(lián)度分別設(shè)為20%、30%、40%，對(duì)含瓜蔞-薤白處方治療胸痹的組方規(guī)律進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。見圖2。

注：A.支持度為20%；B.支持度為30%；C.支持度為40%；下同。圖1 含瓜蔞-薤白方劑常用藥材組合關(guān)聯(lián)性網(wǎng)絡(luò)

圖2 含瓜蔞-薤白處方治療胸痹的組方規(guī)律關(guān)聯(lián)性網(wǎng)絡(luò)

由圖2可知，含瓜蔞-薤白處方在治療胸痹病時(shí)核心藥物組合(支持度為40%)為瓜蔞、薤白、半夏、丹參、川芎，外圍藥物組合(支持度為30%)則包括桂枝、茯苓。其核心藥物組合中瓜蔞、薤白、半夏為仲景瓜蔞薤白半夏湯的基本組成成分，是治療胸痹的經(jīng)典名方。除此之外，現(xiàn)代臨床及藥理學(xué)研究表明，丹參、川芎及其成方制劑在胸痹(冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病)的臨床治療中有著顯著的療效[16]。

2.5.2含瓜蔞-薤白處方治療喘病的組方規(guī)律分析 共提取到治療喘病的含瓜蔞-薤白處方13首，置信度設(shè)為0.9，關(guān)聯(lián)度分別設(shè)為20%、30%、40%，對(duì)含瓜蔞-薤白處方治療喘病的組方規(guī)律進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。見圖3。

圖3 含瓜蔞-薤白處方治療喘病的組方規(guī)律關(guān)聯(lián)性網(wǎng)絡(luò)

由圖3可知含瓜蔞-薤白處方在治療喘病時(shí)核心藥物組合(支持度為40%)為瓜蔞、薤白、半夏、茯苓、黃芪、杏仁、甘草、陳皮，外圍藥物組合(支持度為30%)則包括厚樸、丹參、葶藶子。其核心藥物組合中，茯苓、杏仁、甘草為仲景《金匱要略》所載茯苓杏仁甘草湯組成成分，主治胸中氣塞、短氣之癥[17]。方中茯苓作用于中焦，可健脾化痰，逐中焦之水，平上沖之氣；杏仁作用于上焦，逐胸中之水，降肺之逆氣，又可開胸散結(jié)；甘草緩中健脾，使水飲去而肺氣利。諸藥合用，共奏健脾化痰之功。

2.6 含瓜蔞-薤白處方主治疾病的典型證候組方規(guī)律分析

基于2.2項(xiàng)下含瓜蔞-薤白藥對(duì)的臨床處方主治疾病典型證候頻次統(tǒng)計(jì)，2種主治疾病的典型證候分別為胸痹痰濁內(nèi)阻證和喘病痰濕蘊(yùn)肺證，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)發(fā)掘的方法，對(duì)含瓜蔞-薤白處方主治疾病的典型證候進(jìn)行組方規(guī)律分析。

2.6.1含瓜蔞-薤白處方治療胸痹痰濁內(nèi)阻證的組方規(guī)律分析 共提取到治療胸痹痰濁內(nèi)阻的含瓜蔞-薤白處方46首，置信度設(shè)為0.9，關(guān)聯(lián)度分別設(shè)為20%、30%、40%，對(duì)含瓜蔞-薤白處方治療胸痹痰濁內(nèi)阻證的組方規(guī)律進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。見圖4。

由圖4可知，含瓜蔞-薤白處方治療胸痹痰濁內(nèi)阻證的核心藥物組合(支持度為40%)為瓜蔞、薤白、半夏、丹參、川芎、茯苓，外圍藥物組合(支持度為30%)則包括黃芪、桂枝。

圖4 含瓜蔞-薤白處方治療胸痹痰濁內(nèi)阻證的組方規(guī)律關(guān)聯(lián)性網(wǎng)絡(luò)

2.6.2含瓜蔞-薤白處方治療喘病痰濕蘊(yùn)肺證的組方規(guī)律分析 共提取到治療喘病痰濕蘊(yùn)肺證的含瓜蔞-薤白處方10首，置信度設(shè)為0.9，關(guān)聯(lián)度分別設(shè)為30%、40%、50%，對(duì)含瓜蔞-薤白處方治療喘病痰濕蘊(yùn)肺證的組方規(guī)律進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。見圖5。

圖5 含瓜蔞-薤白處方治療喘病痰濕蘊(yùn)肺證的組方規(guī)律關(guān)聯(lián)性網(wǎng)絡(luò)

由圖5可知，含瓜蔞-薤白處方治療喘病痰濕蘊(yùn)肺證的核心藥物組合(支持度為50%)為瓜蔞、薤白、半夏、茯苓、杏仁，外圍藥物組合則包括陳皮、甘草、厚樸。

3 討論

本研究應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘的方式，提取到含瓜蔞-薤白藥對(duì)的典型醫(yī)案120例，涉及臨證處方120首，中藥243味，主治疾病13種。

瓜蔞-薤白藥對(duì)在臨證應(yīng)用中多配伍化痰、活血、理氣藥，主治疾病主要集中為以胸悶、憋喘為主要表現(xiàn)的心系及肺系疾病，典型證候以胸痹痰濁內(nèi)阻證、喘病痰濕蘊(yùn)肺證為主。

對(duì)其主治疾病及典型證候進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其在治療胸痹病時(shí)多配化痰藥(半夏)及活血藥(丹參、川芎)的藥物組合，當(dāng)胸痹證候?yàn)樘禎醿?nèi)阻證時(shí)，則加用茯苓以增其健脾利濕化痰之功。在治療喘病時(shí)則多配伍降氣化痰藥(半夏)、降氣平喘藥(杏仁、陳皮)，結(jié)合補(bǔ)氣健脾藥(茯苓、黃芪)的藥物組合，治療喘病痰濕蘊(yùn)肺證時(shí)則在配伍化痰平喘藥的基礎(chǔ)上，加用了行氣化痰之厚樸，化痰兼顧行氣理氣，充分體現(xiàn)了氣順則痰消的理念。

除胸痹及喘病外，瓜蔞-薤白還常配伍半夏、丹參、川芎用以治療心悸病，配伍肉蓯蓉、決明子、火麻仁用以治療便秘。

本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)古今醫(yī)家應(yīng)用瓜蔞-薤白藥對(duì)的臨證處方進(jìn)行系統(tǒng)分析，總結(jié)了瓜蔞-薤白藥對(duì)的常用藥物配伍特點(diǎn)及臨證用藥的組方規(guī)律，為瓜蔞-薤白藥對(duì)的臨床應(yīng)用及中成藥和復(fù)方制劑的研究開發(fā)提供參考。