參歸汁防治結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療骨髓抑制的研究

吳明松 蔡詩艷 秦明媚

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2020）11--01

癌癥已成為影響我國(guó)人群健康的主要公共衛(wèi)生問題[1]?；熑允前┌Y重要治療手段之一，骨髓抑制引起的白細(xì)胞減少是其中最常見毒副反應(yīng)之一，臨床表現(xiàn)為乏力、心悸、失眠、低熱等，由此引起生活質(zhì)量的下降，降低了化療的完成率，甚至導(dǎo)致終止，嚴(yán)重影響整體治療效果。

西醫(yī)對(duì)于化療引起的白細(xì)胞減少多采取注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF），雖然起效快，但療效維持時(shí)間短，且有潛在不良反應(yīng);或者口服鯊肝醇等升白藥物，雖價(jià)格低廉，但起效慢。近年研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在防治化療引起的骨髓抑制、免疫下降方面有獨(dú)特的療效，尤其是含有黨參、當(dāng)歸、何首烏等成分的各類制劑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月至2019年5月行術(shù)后輔助化療的結(jié)直腸癌患者，共60例。隨機(jī)分成治療組、對(duì)照組和空白組，每組20例。

治療組中男性患者11例、女性患者9例，各占總數(shù)的55%、45%;年齡在55-73歲，平均年齡（59.5±8.9）歲;直腸癌6例、結(jié)腸癌14例，各占總數(shù)的30%、70%。

對(duì)照組中男性患者有12例、女性患者共8例，各占總數(shù)的60%、40%;年齡在56-74歲，平均年齡（58.3±9.5）歲;直腸癌4例、結(jié)腸癌16例，各占總數(shù)的20%、80%。

空白組中男性患者有12例、女性患者共8例，各占總數(shù)的60%、40%;年齡在55-70歲，平均年齡（58.6±7.6）歲;直腸癌5例、結(jié)腸癌15例，各占總數(shù)的25%、75%。

1.2 方法

所有病例均使用標(biāo)準(zhǔn)FOLFOX方案進(jìn)行術(shù)后輔助化療，化療前檢測(cè)WBS、NEUT，并記錄KPS。治療組從化療前3天開始口服參歸汁（桂藥制字Z04060003），成分有黨參、當(dāng)歸、何首烏、大紅血母等，每次50ml，每日2次，連服4周;對(duì)照組從化療前3天開始口服鯊肝醇片，每次40mg，每日3次，連服4周;空白組整個(gè)過程中未口服任何具有升白作用的藥物。檢測(cè)兩周期化療后第5天和第10天的WBS、NEUT，并記錄KPS，進(jìn)行療效和安全性評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

參照NCIC-CTG抗癌藥物引起的骨髓抑制反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)表和KPS百分法表進(jìn)行評(píng)價(jià)。有效： 化療后WBS維持在4.0*109/L，NEUT維持在2.0*109/L，且KPS評(píng)分在80分以上。顯效：化療后WBS維持在3.0*109/L以上，NEUT維持在1.5*109/L，或下降幅度限于I度骨髓抑制反應(yīng);且KPS評(píng)分在70分以上。無效：化療后WBS降至3.0*109/L以下，NEUT降至1.5*109/L，或下降幅度在II度骨髓抑制反應(yīng)及以上;且KPS評(píng)分在70分以下。總有效率定義為“有效例數(shù)+顯效例數(shù)/總例數(shù)”。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采取卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組的總有效率為85%，對(duì)照組的總有效率為80%，空白組的總有效率為45%。治療組的總有效率顯著高于空白組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與空白組相當(dāng)，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組和對(duì)照組均未發(fā)生特殊不良反應(yīng)。數(shù)據(jù)詳見表1。

Fisher確切概率法檢驗(yàn)，P=0.003<0.05，治療組和空白組間是有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的。

3 討論

結(jié)直腸癌是高發(fā)惡性腫瘤之一，手術(shù)是只要治療手段，根據(jù)CSCO指南，高危II期及以上病人需通過術(shù)后輔助化療提高遠(yuǎn)期療效[2]。標(biāo)準(zhǔn)方案為由奧沙利鉑、氟尿嘧啶和亞葉酸鈣組成的FOLFOX方案。該方案容易引起骨髓抑制，進(jìn)而出現(xiàn)與之相關(guān)的KPS評(píng)分下降，由此導(dǎo)致治療進(jìn)程受阻，嚴(yán)重者出現(xiàn)危及生命的感染等并發(fā)癥[3]。如何防治此毒副反應(yīng)，仍值得深入研究。

輔助化療一般不作預(yù)防性干預(yù)，多在化療后復(fù)查，如有骨髓抑制反應(yīng)則注射rhG-CSF或口服鯊肝醇等升白治療，這些方法存在療效持續(xù)不穩(wěn)定、不顯著或價(jià)格較昂貴等缺點(diǎn)。

近年來中藥及相關(guān)制劑在抗腫瘤治療中的輔助作用得到越來越多重視與研究，尤其防治化療引起相關(guān)毒副反應(yīng)方面取得了良好的療效。中醫(yī)認(rèn)為化療藥物或?yàn)闊岫局?，或?yàn)楹局嶽4]，其毒性可損傷氣血，累及脾腎，導(dǎo)致經(jīng)歷了手術(shù)打擊后的腫瘤患者在化療時(shí)進(jìn)一步受創(chuàng)，故辨證多為氣血兩虛證，有神倦乏力、心悸氣短、頭暈納差等表現(xiàn)，與西醫(yī)描述癥狀一致。中醫(yī)治則健脾補(bǔ)腎、補(bǔ)氣養(yǎng)血，可內(nèi)服中藥，或配合外治療法，達(dá)到調(diào)和氣血的功效，減少化療毒副反應(yīng)[5]。研究表明黨參、當(dāng)歸、何首烏等中藥具有補(bǔ)氣補(bǔ)血功效，相關(guān)方劑及中成藥制劑對(duì)化療所致的骨髓抑制療效確切，且有利于改善機(jī)體狀況，提高生活質(zhì)量。黨參歸脾、肺二經(jīng)，補(bǔ)氣兼養(yǎng)血;當(dāng)歸入脾經(jīng)，善補(bǔ)血，用于血虛諸證;何首烏具有補(bǔ)肝腎、益精血等功效[6，7]。張卜璦[8]發(fā)現(xiàn)接受FOLFOX4方案化療的患者，在圍化療期口服含人參、當(dāng)歸的十全大補(bǔ)湯加味，對(duì)比未使用任何升白藥物的，可減少骨髓抑制發(fā)生。向建華[9]自擬芪熟湯含有黨參、當(dāng)歸、何首烏成分，治療肺癌化療后白細(xì)胞減少療效佳。本研究所用參歸汁為我院制劑，同時(shí)含有黨參、當(dāng)歸、何首烏三味中藥，另有大紅血母這一道地藥材，功效補(bǔ)氣補(bǔ)血，主治氣血虧損。應(yīng)用于化療期間中，可減低治療組發(fā)生骨髓抑制反應(yīng)，達(dá)到很好的中醫(yī)藥輔助減毒作用。

綜上所述，參歸汁可有效防治結(jié)直腸癌患者在術(shù)后輔助化療過程中出現(xiàn)的骨髓抑制反應(yīng)，安全性高，且服用方便，口感易接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

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