妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與新生兒早期高膽紅素血癥相關(guān)性研究

魯敏

【中圖分類號(hào)】R473.71 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2020）11--01

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是一種妊娠階段非常多見的妊娠合并癥，其發(fā)病與遺傳、種族等因素均密切相關(guān)?；颊叨啾憩F(xiàn)為皮膚瘙癢，伴隨或者不伴隨有黃疸情況的出現(xiàn)，主要以膽汁酸（TBA）升高為主要特征的生化反應(yīng)。近年來隨著新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病率持續(xù)增長(zhǎng)，有研究認(rèn)為與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥高發(fā)病率有關(guān)[1]?，F(xiàn)階段，關(guān)于ICP對(duì)新生兒黃疸的研究報(bào)道相對(duì)較少，為此，探索ICP對(duì)新生兒早期高膽紅素血癥的影響及作用機(jī)制成為了研究熱點(diǎn)。本研究結(jié)合我院ICP患者資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討ICP與新生兒早期高膽紅素血癥的相關(guān)性，具體情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料：以我院2019年1月-2020年6月產(chǎn)科接診的ICP產(chǎn)婦32例為研究病例組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華婦產(chǎn)科科學(xué)制定的ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)確診;分娩之后肝功能、黃疸異常均快速恢復(fù)正常，皮膚瘙癢。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：語言表達(dá)不清以及精神障礙，無法配合研究;合并有呼吸、肝臟疾病、皮膚、血液以及產(chǎn)科合并癥等疾病的產(chǎn)婦;因其他原因?qū)е碌酿W、黃疸等癥狀;ICP實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無法單獨(dú)解釋的產(chǎn)婦。另從同期產(chǎn)科接診健康產(chǎn)婦中選取30例作為對(duì)照組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)顯示結(jié)果為正常;無任何產(chǎn)科并發(fā)癥和合并癥。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：拒絕參與本研究。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

1.2.1 生化指標(biāo)檢測(cè)：對(duì)兩組產(chǎn)婦均于分娩前采集空腹靜脈血5ml，運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)其肝功能指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，包括：總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）。

1.2.2 診斷方法：（1）ICP分級(jí)：根據(jù)中華婦產(chǎn)科科學(xué)制定的ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)可將ICP分為輕度、重度，具體為：①輕度：TBA測(cè)試結(jié)果為10-39μmol/L、TBIL測(cè)試結(jié)果為低于21μmol/L、DBIL測(cè)試結(jié)果低于6μmol/L、ALT測(cè)試結(jié)果低于200U/L，AST測(cè)試結(jié)果低于200U/L。②重度：TBA測(cè)試結(jié)果達(dá)到了40μmol/L及以上、TBIL測(cè)試結(jié)果達(dá)到了21μmol/L及以上、DBIL測(cè)試結(jié)果達(dá)到了6μmol/L及以上、ALT測(cè)試結(jié)果達(dá)到了200U/L及以上，AST測(cè)試結(jié)果達(dá)到了200U/L及以上。（2）新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒在出生之后24h消失內(nèi)出現(xiàn)黃疸;早產(chǎn)兒血清膽紅素測(cè)試結(jié)果達(dá)到了257μmol/L以上（15mg/d L），足月兒血清膽紅素測(cè)試結(jié)果達(dá)到了221μmol/L以上（12.9mg/d L），或每日升高達(dá)到了85μmol/L以上（5mg/d L）;黃疸的持續(xù)時(shí)間相對(duì)較常，早產(chǎn)兒達(dá)到了4周以上，足月兒達(dá)到了2周以上;黃疸消失后隨后再次復(fù)發(fā);血清結(jié)合膽紅素測(cè)試結(jié)果達(dá)到了34μmol/L以上。上述任意一項(xiàng)即可確診。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0行數(shù)據(jù)的分析處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示計(jì)量資料，以t值檢驗(yàn);以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，以 檢驗(yàn)。以Person相關(guān)性分析判定妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與新生兒早期高膽紅素血癥之間的關(guān)系。若P<0.05即表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦新生兒早期高膽紅素血癥的發(fā)病率比較：病例組與對(duì)照組新生兒早期高膽紅素血癥發(fā)病率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;病例組兩個(gè)亞組新生兒早期高膽紅素血癥發(fā)病率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組產(chǎn)婦肝功能指標(biāo)比較：病例組與對(duì)照組肝功能指標(biāo)TBA、TBIL、DBIL、ALT及AST表達(dá)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;病例組兩個(gè)亞組肝功能指標(biāo)TBA、TBIL、DBIL、ALT及AST表達(dá)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 產(chǎn)婦肝功能指標(biāo)與新生兒高膽紅素癥發(fā)生率相關(guān)性分析：產(chǎn)婦肝功能指標(biāo)TBA、TBIL、DBIL、ALT、AST表達(dá)水平與新生兒高膽紅素癥發(fā)生率呈現(xiàn)為正相關(guān)，但僅TBA、TBIL、DBIL差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

根據(jù)本研究結(jié)果來看，ICP組的新生兒早期高膽紅素血癥的發(fā)生率達(dá)到了43.75%，其中重度組的發(fā)生率最高，達(dá)到了66.67%，這就表明新生兒早期高膽紅素血癥與ICP之間表現(xiàn)出密切的關(guān)聯(lián)性。一般在妊娠12周之后，胎兒自身的膽汁酸合成量會(huì)出現(xiàn)明顯減少，但因自身肝臟代謝系統(tǒng)發(fā)育不完善，膽汁酸主要通過母體肝臟代謝排放而出，母體膽酸的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙可導(dǎo)致膽汁淤積，從而引發(fā)不同程度和部位的皮膚瘙癢。但隨著胎兒的娩出，這種癥狀會(huì)逐漸消失，母親通常有著較佳的預(yù)后效果。但有研究者發(fā)現(xiàn)[2]，ICP患者的圍產(chǎn)兒出生周期會(huì)出現(xiàn)顯著提升，且具有較高新生兒窒息、窘迫發(fā)病率，故其認(rèn)為圍產(chǎn)兒結(jié)局與ICP的患病密切相關(guān)。

為進(jìn)一步了解，ICP與新生兒早期高膽紅素血癥的相關(guān)性，本研究對(duì)產(chǎn)婦的肝功能指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)定，通過對(duì)比結(jié)果顯示，TBA、TBIL、DBIL、ALT及AST表達(dá)水平從高到低依次為，重度組、輕度組、對(duì)照組，且差異有均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果表明膽紅素是血液循環(huán)中非常重要的代謝產(chǎn)物，其能夠較好的反映出機(jī)體的排泄情況。盡管受到妊娠的影響，肝功能指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)異常改變，但其在ICP評(píng)價(jià)中仍然具有非常重要的意義。為此，本研究以肝功能指標(biāo)TBA、TBIL、DBIL、ALT、AST與新生兒高膽紅素癥發(fā)生率進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，五項(xiàng)指標(biāo)與新生兒高膽紅素癥發(fā)生率均呈現(xiàn)為正相關(guān)，其中TBA、TBIL、DBIL存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這就表明ICP對(duì)新生兒高膽紅素癥主要經(jīng)由膽紅素來實(shí)現(xiàn)直接作用。血清TBA水平的異常改變是肝臟實(shí)質(zhì)受損的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)，其表達(dá)水平與新生兒血清膽紅素水平的升高密切相關(guān)。而本研究各組新生兒早期高膽紅素血癥發(fā)病率對(duì)比中，重度組最高，而重度組的判斷標(biāo)準(zhǔn)中TBA≥40μmol/L，這就證實(shí)了母體高濃度的TBA會(huì)直接運(yùn)轉(zhuǎn)到新生兒體內(nèi)，極易引發(fā)高膽紅素過量瘀積。

綜上所述，ICP與新生兒早期高膽紅素血癥發(fā)生密切相關(guān)，主要是TBA、TBIL、DBIL高表達(dá)的作用結(jié)果，為此，針對(duì)ICP產(chǎn)婦，必須加強(qiáng)對(duì)TBA、TBIL、DBIL指標(biāo)的控制，并新生兒娩出后加強(qiáng)對(duì)早期高膽紅素血癥的監(jiān)測(cè)，以便盡早干預(yù)，保證母嬰健康。

參考文獻(xiàn)

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張微，史軍梅，王倩.新生兒發(fā)生高膽紅素血癥危險(xiǎn)因素分析[J].實(shí)用肝臟病雜志，2019，22（04）：534-536.