DC-CIK細(xì)胞對(duì)于非小細(xì)胞肺癌術(shù)后免疫功能與生存率的影響

冉宏 周勇

【中圖分類號(hào)】R730.51 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2020）11--01

非小細(xì)胞肺癌是肺癌的常見類型，包括腺癌、鱗癌與大細(xì)胞癌，其中75%的患者就診時(shí)已步入疾病中晚期，5年生存率較低，給患者的生命安全造成了嚴(yán)重的威脅[1]。目前，手術(shù)是治療非小細(xì)胞肺癌的主要方案，但術(shù)后患者的總體生存率卻不容樂觀[2]。近年來，隨著非小細(xì)胞肺癌研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)免疫治療對(duì)此類患者的生存率具有積極的影響。樹突狀細(xì)胞（DC）屬于腫瘤特異性免疫反應(yīng)始動(dòng)細(xì)胞，其向T細(xì)胞提供腫瘤相關(guān)抗原，促使T細(xì)胞發(fā)揮出顯著的抗腫瘤作用[3]。細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞（CIK）是細(xì)胞因子體外誘導(dǎo)的異質(zhì)性細(xì)胞群，具有廣譜抗腫瘤作用。2016年3月～2018年2月本院對(duì)44例非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者應(yīng)用了DC-CIK治療，收效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月～2018年2月于本院行肺癌根治性手術(shù)的非小細(xì)胞患者，共計(jì)88例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查證實(shí);預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月;肝腎功能正常;本次研究方案已向患者進(jìn)行充分的告知;本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)對(duì)于研究內(nèi)容予以批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙;近1個(gè)月內(nèi)使用過免疫抑制劑;急慢性感染;嚴(yán)重心腦血管疾病;癲癇;哺乳期與妊娠期女性;有精神疾病史。88例患者以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，其中對(duì)照組與研究組各44例。對(duì)照組：男性28例，女性16例;年齡42～70歲，平均（58.6±4.6）歲;大細(xì)胞癌5例，鱗癌12例，腺癌27例;TNM分期為Ⅱ期28例，Ⅲ期16例。研究組：男性27例，女性17例;年齡42～70歲，平均（58.5±4.3）歲;大細(xì)胞癌4例，鱗癌13例，腺癌27例;TNM分期為Ⅱ期29例，Ⅲ期15例。在上述性別、年齡、病理類型與TNM分期等一般情況對(duì)比中，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均行開放式肺癌根治性手術(shù)，對(duì)照組術(shù)后常規(guī)應(yīng)用順鉑（國藥準(zhǔn)字H53021740，云南植物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）+多西他賽（國藥準(zhǔn)字H20093850，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)）化療，即75mg/m2多西他賽，d1，75mg/m2順鉑，d1，同時(shí)應(yīng)用利尿、止吐、水化等輔助性治療，1個(gè)周期為21d，持續(xù)治療4個(gè)周期。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用DC-CIK治療，包括：選擇單個(gè)核細(xì)胞，采集當(dāng)日為d0，CD細(xì)胞分別在d7、d14、d21、d28進(jìn)行回輸，即雙側(cè)腹股溝、雙側(cè)腋窩、雙側(cè)鎖骨下區(qū)淋巴結(jié)引流部位皮下注射;CIK在d8、d10、d12靜脈回輸;每完成1次上述治療為1個(gè)周期，至少治療1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

⑴對(duì)比兩組患者治療前后免疫功能T細(xì)胞亞群指標(biāo)的變化，方法：采集患者外周血，通過流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+指標(biāo)。⑵對(duì)比兩組患者術(shù)后1年、2年時(shí)的生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0軟件處理研究內(nèi)容，其中計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，生存率對(duì)比結(jié)果以檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，免疫功能T細(xì)胞亞群指標(biāo)對(duì)比結(jié)果以t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后免疫功能T細(xì)胞亞群指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組CD3+、CD4+、CD8+水平均較對(duì)照組更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

3 討論

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，而非小細(xì)胞肺癌約占其中的80%，嚴(yán)重影響了患者的生命安全[4]。目前，手術(shù)是治療非小細(xì)胞肺癌的首選方案，但因微小腫瘤病灶肉眼不易發(fā)現(xiàn)，即使聯(lián)合術(shù)后化療往往也無法達(dá)到滿意的治療效果，繼而影響了患者的生存率[5]。因此，探尋一種可靠的方案保障非小細(xì)胞肺癌患者的生存周期已成為臨床學(xué)者亟需解決的問題[6，7]。腫瘤免疫方案是治療非小細(xì)胞肺癌的新模式，其利用機(jī)體免疫功能對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行抑制，不僅可以殺傷單個(gè)腫瘤細(xì)胞與微小轉(zhuǎn)移灶，且促進(jìn)了術(shù)后免疫功能的恢復(fù)[8]。CIK細(xì)胞是一種以外周血單個(gè)核細(xì)胞為基礎(chǔ)，經(jīng)多種細(xì)胞因子刺激后所獲取到的異質(zhì)性細(xì)胞群[9]。雖然人體外周淋巴細(xì)胞中的CIK細(xì)胞僅占1%～5%，但體外經(jīng)多細(xì)胞因子誘導(dǎo)后，可以顯著增加其數(shù)量，在腫瘤免疫治療中發(fā)揮出了重要的作用[10]。DC細(xì)胞則具有激活初始型T細(xì)胞分化、增殖，建立初級(jí)免疫反應(yīng)的作用。有研究認(rèn)為，多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者的免疫功能較差，加之手術(shù)創(chuàng)傷的影響，進(jìn)一步抑制了免疫功能，繼而影響術(shù)后康復(fù)，甚至導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)[11]。本文研究結(jié)果顯示，治療后，研究組CD3+、CD4+、CD8+水平，以及術(shù)后1年與2年時(shí)的生存率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）?？梢?，DC-CIK不僅可以提高非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能，且進(jìn)一步保障了生存率。究其原因主要與以下作用機(jī)制有關(guān)：⑴DC-CIK細(xì)胞提高了腫瘤細(xì)胞表面Fasl水平，繼而經(jīng)Fas-Fasl途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[12];⑵分泌大量免疫抑制因子對(duì)免疫效應(yīng)進(jìn)行抑制[13];⑶DC-CIK細(xì)胞回輸中的負(fù)向調(diào)節(jié)機(jī)制抑制了腫瘤細(xì)胞的免疫逃避問題。

總之，DC-CIK細(xì)胞不僅能夠提高非小細(xì)胞肺癌患者的術(shù)后免疫功能，且改善了生存率，適于臨床推廣。需要注意的是，由于本次研究樣本數(shù)量偏少，加之隨訪時(shí)間過短，關(guān)于DC-CIK對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者遠(yuǎn)期生存率的影響仍有待進(jìn)一步的研究。

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