阿爾茨海默病的非藥物治療研究進(jìn)展

邱雪梅

【中圖分類(lèi)號(hào)】R749.16 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2020）11--01

在臨床上，阿爾茨海默病是一種常見(jiàn)的疾病，可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)老年癡呆狀況，該病造成的癡呆約占癡呆病例的50%-70%，臨床上以進(jìn)行性的認(rèn)知障礙、記憶力衰退和性格行為改變等為主要表現(xiàn)。國(guó)內(nèi)社會(huì)逐步進(jìn)入老齡化階段，患病人數(shù)不斷增加，由此帶來(lái)的巨大社會(huì)負(fù)擔(dān)已造成一個(gè)重要的社會(huì)發(fā)展問(wèn)題。2015年，全球AD患者為4680萬(wàn)人，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到7470萬(wàn)人，2050年更會(huì)突破1.315億人。預(yù)計(jì)到2030年，全球AD相關(guān)費(fèi)用為2萬(wàn)億美元[1]。

目前治療AD的藥物種類(lèi)較多，有膽堿酯酶抑制劑、抗氧化劑、激素及中藥等，在對(duì)輕中度的癡呆治療中，多奈哌齊是使用最多的藥物之一，從相關(guān)的數(shù)據(jù)與研究可以了解到，該類(lèi)藥物可有效改善患者的生活自理與認(rèn)知功能，緩解癡呆帶來(lái)的不良影響。但該藥無(wú)法有效單獨(dú)應(yīng)對(duì)重度癡呆患者。在治療中重度癡呆患者時(shí)，主要采用鹽酸美金剛，它能夠起到防止谷氨酸濃度病理性升高，從而保護(hù)好人體神經(jīng)元，有效地提升患者的精神身體狀態(tài)[3]。

近年來(lái)多項(xiàng)研究表明，在AD的治療上，主要使用膽堿酯酶抑制劑，醫(yī)學(xué)界暫時(shí)沒(méi)有研制出能夠徹底治療AD的藥物。且由于血腦脊液屏障的存在很多藥物難以進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)組織內(nèi)，導(dǎo)致傳統(tǒng)藥物治療AD受到很大限制。因此，非藥物治療成為逐漸成為人們研究的重點(diǎn)。

1 非藥物治療

1.1 體力活動(dòng) 適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)可以提高人體的技能，運(yùn)動(dòng)能有效延緩腦衰老。Buchman 等學(xué)者對(duì)此展開(kāi)了研究，全程跟蹤調(diào)查七百余名老人，分別對(duì)其性別、年齡等信息進(jìn)行整理，認(rèn)為體力運(yùn)動(dòng)可有有效降低AD的風(fēng)險(xiǎn)性[4]。多方的研究表明，規(guī)律適當(dāng)?shù)捏w力活動(dòng)可以改善老年人的大腦機(jī)能。能夠延緩AD發(fā)生發(fā)展進(jìn)程、預(yù)防跌倒及提高老年人日常生活能力等。可選擇有氧運(yùn)動(dòng)、力量訓(xùn)練、抗阻力活動(dòng)等多種形式預(yù)防和延緩AD的發(fā)生發(fā)展，活動(dòng)的形式是次要的，重要的是要保證體力活動(dòng)的量，如果在年輕時(shí)就保持這一健康的活動(dòng)習(xí)慣，可有效減少好AD此類(lèi)疾病的影響。

1.2 認(rèn)知功能訓(xùn)練 老年人生活能力、認(rèn)知功能等降低是普遍存在的，對(duì)老年人進(jìn)行認(rèn)知功能的訓(xùn)練，可起到預(yù)防認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙的作用。不少研究人員認(rèn)為，為了保持大腦的可塑性，需要把注意力放在刺激認(rèn)識(shí)、感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)上[5]。神經(jīng)生物反饋是目前新興的一種訓(xùn)練方式，它可以簡(jiǎn)單概括為，把腦電轉(zhuǎn)化為大腦好理解的形式，比如畫(huà)面、聲音。在經(jīng)過(guò)足夠的訓(xùn)練后，受訓(xùn)者可以有目的地改變腦電信號(hào)調(diào)節(jié)腦的功能，能夠自主選擇抑制或者加強(qiáng)某一頻段的腦電信號(hào)，從研究結(jié)果可以看到，癡呆患者可以通過(guò)此類(lèi)方式改善自身的認(rèn)知功能[6]。此類(lèi)訓(xùn)練對(duì)于中輕度AD患者有不錯(cuò)的治療效果[7-8]。

1.3 神經(jīng)電生理治療 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激、深部腦磁刺激、經(jīng)顱直流電刺激是目前公認(rèn)較常用的三種神經(jīng)電生理治療方式。研究顯示，AD患者經(jīng)過(guò)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激后，其自身的認(rèn)知功能出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，在研究中我們發(fā)現(xiàn)，高頻的磁刺激具有顯著的療效，而低頻刺激因?yàn)閷?shí)驗(yàn)的樣本不足，無(wú)法確定其改善作用的大小[9]。經(jīng)顱直流電刺激后，可以影響大腦皮層的興奮度，進(jìn)而對(duì)認(rèn)知功能造成影響，人腦中的大海馬體積得到增大，記憶力也因此得到提高10]。

1.4 針灸治療 針灸療法我國(guó)中醫(yī)特有的療法之一，夏昆鵬等[11]研究發(fā)現(xiàn)，選取百會(huì)、風(fēng)府穴配合鹽酸多奈哌齊片治療AD患者比單純使用鹽酸多奈哌齊片治療AD患者療效更顯著。張松江等[12]發(fā)現(xiàn)電針刺激百會(huì)、風(fēng)府和雙側(cè)腎俞可以有效改善AD模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能減退，并阻止老年斑的形成。大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，此療法具有較高的安全性，副作用小，并有很強(qiáng)的可推廣性[13]。

1.5 神經(jīng)干細(xì)胞移植治療 AD患者的神經(jīng)元變性和缺失難以逆轉(zhuǎn)，結(jié)合器官移植給予的啟發(fā)，神經(jīng)干細(xì)胞（neutral stem cell，NSCs）移植將是治療AD的一種有效手段，由于人體NSCs數(shù)量極其有限，目前只能通過(guò)刺激內(nèi)源性NSCs增殖或移入外源性的NSCs，這些“新生”的NSCs到達(dá)病灶彌補(bǔ)受損神經(jīng)元的不足，修復(fù)受損的神經(jīng)組織，是一種全新的替代療法。但是AD主要的病理環(huán)節(jié)是細(xì)胞外神經(jīng)炎性斑塊和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)，實(shí)驗(yàn)中疾病模型很難模擬，目前仍停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。

1.6 基因療法 有研究報(bào)道，通過(guò)基因改造技術(shù)改造Aβ基因，誘發(fā)出較高濃度的抗-Aβ抗體，從而減少和停止AD的病理改變。目前此療法存在明顯的瓶頸，即沒(méi)有符合條件轉(zhuǎn)基因載體，對(duì)于臨床應(yīng)用的載體，要滿(mǎn)足眾多特性條件，例如較高的組織特異性、轉(zhuǎn)染效率、低免疫原性等。在治療AD時(shí)，載體需要突破血腦屏障的阻礙，同時(shí)要對(duì)腦組織有高組織特異性和轉(zhuǎn)染效率。當(dāng)前的AD基因治療中，主要有兩種載體，分別是病毒與非病毒載體，但兩者均無(wú)法滿(mǎn)足載體特性的需求。雖然在動(dòng)物模型與AD細(xì)胞模型的治療中，基因治療有一定的療效，但臨床的使用還存在大量不確定性。

1.7 其他療法 其他療法主要包括飲食療法、音樂(lè)療法、香薰按摩療法、環(huán)境療法等。飲食治療包括改善飲食結(jié)構(gòu)、采用生酮飲食等，生酮飲食是高脂肪、低碳水化合物和適當(dāng)?shù)鞍椎娘嬍?，主要用于難治性癲癇的治療，有相關(guān)研究顯示，生酮飲食起到了明顯的治療效果，它能夠減少氧化損傷、促進(jìn)腦代謝，從而修復(fù)人腦認(rèn)知功能[14]。音樂(lè)治療是一種操作簡(jiǎn)單且成本低廉的治療方案，研究顯示，音樂(lè)干預(yù)顯著改善了癡呆患者的認(rèn)知和社會(huì)功能[15-16]Kontsekova等發(fā)現(xiàn)香薰按摩療法可以改善AD 患者的認(rèn)知功能[17]。環(huán)境療法主要是刺激患者的各種感官以達(dá)到延緩其退化速度的目的。

2 展望

目前藥物治療仍然是治療AD的一線治療方案，但這些藥物都只能改善患者的癥狀，并不能減輕AD的病理變化，也不能逆轉(zhuǎn)或減緩疾病進(jìn)程，且由于血腦屏障的存在很多藥物難以進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)組織內(nèi)，導(dǎo)致傳統(tǒng)藥物治療AD受到很大限制。由于個(gè)體化差異，只有少部分患者對(duì)藥物敏感性較高。因此，為達(dá)到最佳治療效果、提高患者的生存質(zhì)量，早期篩查、早期診斷、早期干預(yù)成為治療AD的重點(diǎn)，綜合分析患者多方面的因素，在早期藥物治療的基礎(chǔ)上，盡可能開(kāi)展非藥物治療方式以達(dá)到治療目的，提高AD患者生活質(zhì)量。

綜上所述，由于AD發(fā)病原因復(fù)雜，神經(jīng)細(xì)胞無(wú)法再生，早發(fā)現(xiàn)早治療，防大于治，是治療AD患者的關(guān)鍵，除此之外，在AD患者的不同階段的病理過(guò)程，進(jìn)行綜合干預(yù)、綜合治療，也是防治AD的重點(diǎn)。

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