本維莫德乳膏聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常型銀屑病40例療效觀察

盧曉燕，甘泉，甘才斌

新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院皮膚科，河南 新鄉(xiāng) 453100

尋常型銀屑?。≒soriasis Vulgaris，PsV）是一種慢性炎癥性皮膚疾病，屬于皮膚科門診的常見病。《中國銀屑病診療指南（2018簡版）》［1］指出，對于中、重度PsV可首選阿維A膠囊口服治療。本維莫德乳膏屬于我國自主研發(fā)的用于治療銀屑病的非激素類新藥，2019年初于我國上市。筆者嘗試采用本維莫德乳膏聯(lián)合阿維A膠囊治療PsV，探討其治療療效及相關(guān)機制，具體內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性納入2019年8月—2020年3月于本院治療的80例PsV患者為研究對象，按照用藥差異分為對照組和觀察組各40例。對照組：男18例、女22例，平均年齡（45.03±5.96）歲，平均病程（11.23±5.61）年，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）平均為（27.85±4.20）kg/m2，銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）平均為（12.59±1.67）。觀察組：男20例、女20例，平均年齡（44.02±6.72）歲，平均病程（10.55±6.34）年，BMI平均為（26.58±3.94）kg/m2，PASI平均為（12.64±2.02）。兩組性別、年齡、病程、BMI和PASI 評分等基線資料比較均無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準（1）納入標(biāo)準：①PsV診斷明確，通過門診副高級皮膚科醫(yī)師臨床診斷或組織病理學(xué)診斷；②年齡＞18周歲，PASI評分≥10；③近3個月未采用系統(tǒng)或局部藥物治療；④臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準：①存在嚴重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、急慢性感染性疾病及高脂血癥等；②妊娠、哺乳期婦女，或近2年內(nèi)準備妊娠婦女；③對苯烯莫德乳膏或阿維A過敏者；④治療期間失訪者。上述所有研究對象均知情同意且簽署知情同意協(xié)議書。

1.3 治療方法對照組：口服阿維A膠囊（重慶華邦制藥股份有限公司，批準文號：H20010126，規(guī)格：10 mg），20 mg/次，1次/d。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上外用本維莫德乳膏（廣東中昊藥業(yè)有限公司，批準文號：H20190026，規(guī)格：10 g∶0.1 g），2次/d。兩組均治療8周。兩組治療前和治療后均進行肝腎功能、血脂等相關(guān)檢查。

1.4 觀察指標(biāo)采用ELISA法檢測兩組治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素17（IL-17）、白細胞介素4（IL-4）表達水平。ELISA試劑盒購自上海碧云天生物技術(shù)有限公司，按照ELISA試劑盒說明書進行操作。

1.5 療效評估標(biāo)準根據(jù)PASI評分進行評定［1］。PASI 評分下降指數(shù)=（治療前PASI評分―治療后PASI 評分）/治療前PASI 評分×100%。根據(jù)治療療效的差異，PASI評分下降指數(shù)≥90%、≥60%＜90%、≥20%＜60%和＜20%，分別定義為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無效?？傆行?（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。治療前和治療后8周對兩組患者進行PASI評分。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料符合正態(tài)分布，以表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后差異采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=40） 例（%）

2.2 兩組PASI評分比較治療8周后，對照組和觀察組PASI評分分別為（6.24±1.23）分和（3.02±0.54）分，與本組治療前比較，兩組PASI評分均顯著降低（t=19.363，t=29.098，P＜0.05）；與對照組治療后比較，觀察組PASI 評分顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=15.160，P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子表達水平比較治療前，兩組TNF-α、IL-17、IL-4水平比較均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-17、IL-4水平較治療前均顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子表達水平比較（±s，n=40）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子表達水平比較（±s，n=40）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較治療8周后，兩組不良反應(yīng)比較無顯著差異（P=0.531），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（n=40） 例（%）

3 討論

銀屑病的具體發(fā)病機制目前尚不完全清楚?，F(xiàn)研究認為，銀屑病是在遺傳易感基因的背景下，由環(huán)境及炎癥等多種因素共同作用下導(dǎo)致的一種慢性炎癥性皮膚病，以皮膚角質(zhì)形成細胞過度增殖及真皮層炎癥細胞浸潤為主要病理特征［1］。臨床上對于輕度銀屑病患者，采用局部外用藥物及光療等，但對于中、重度銀屑病患者需采用系統(tǒng)口服藥物及生物制劑等治療［1］。因阿維A膠囊能顯著抑制角質(zhì)形成細胞過度增殖，故而《指南》推薦系統(tǒng)口服阿維A膠囊作為治療PsV的首選藥物。研究發(fā)現(xiàn)，阿維A膠囊治療尋常型銀屑病的臨床療效顯著，單獨治療8周后臨床有效率可達72.55%［2］；另一方面，近年來臨床上不少學(xué)者對PsV采用外用藥物聯(lián)合阿維A膠囊治療，能顯著提高單獨采用阿維A膠囊治療的療效，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生［3,4］。本維莫德乳膏2019年在我國批準上市，是用于治療銀屑病的非激素類免疫調(diào)節(jié)制劑。臨床隨機對照試驗研究結(jié)果顯示，本維莫德乳膏治療銀屑病臨床療效顯著［5］。但目前關(guān)于本維莫德乳膏聯(lián)合阿維A膠囊治療PsV的臨床報道較少。本研究通過回顧性納入我院皮膚科PsV患者作為研究對象，采用本維莫德乳膏聯(lián)合阿維A膠囊治療8周后發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床療效顯著高于對照組，提示本維莫德乳膏治療銀屑病臨床療效顯著，與Bissonnette R等［5］的研究結(jié)果基本一致。

研究結(jié)果顯示［6,7］，銀屑病患者血清中炎癥因子TNF-α、IL-17、IL-4表達水平均顯著升高，且三種炎癥因子表達水平可反映銀屑病皮損的嚴重程度。此外，針對TNF-α和IL-17制成的單克隆抗體如阿達木單抗、司庫奇尤單抗也被FDA批準用于治療銀屑?。?］，這也提示TNF-α和IL-17在銀屑病發(fā)病機制中的重要作用。為進一步探討本維莫德治療銀屑病的機制，筆者對兩組患者治療前后血清中炎癥因子TNF-α、IL-17、IL-4表達水平進行檢測后發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后血清中TNF-α、IL-17、IL-4表達水平均顯著降低，且觀察組血清中三種炎癥因子表達水平均顯著低于對照組，提示本維莫德治療機制可能與緩解銀屑病患者的系統(tǒng)炎癥有關(guān)。

在用藥安全性上，兩組均有部分患者出現(xiàn)血脂、肝酶水平升高現(xiàn)象，但在停藥后血脂、肝酶水平降至正常，觀察組發(fā)生2例毛囊炎和皮膚過敏癥狀，給予潤膚劑和抗組胺藥物后緩解。Bissonnette R等［5］研究發(fā)現(xiàn)，本維莫德乳膏最為常見的不良反應(yīng)為炎癥后色素沉著，但本研究中未觀察到這一不良反應(yīng)，可能原因與隨訪時間較短有關(guān)。綜合評估后，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，提示本維莫德乳膏治療銀屑病的安全性較高。

綜上所述，本維莫德乳膏聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常型銀屑病的臨床療效較好，且安全性較高，能迅速清除皮損，但臨床上仍需要注意皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生情況。