丁苯酞聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清學(xué)指標(biāo)和神經(jīng)功能的影響

劉華

睢縣人民醫(yī)院，河南 睢縣 476900

急性腦梗死主要因腦供血突然中斷所致，其起病急、進(jìn)展迅速，若不及時(shí)治療，可加重腦部缺血、缺氧性損傷，引起半身不遂等嚴(yán)重并發(fā)癥［1］?？寡“寰奂?、降脂等是臨床治療該病的主要方法。阿司匹林可阻止血小板聚集，減少血栓形成，改善腦部血液循環(huán)；阿托伐他汀具有強(qiáng)效降脂作用，利于降低體內(nèi)血脂水平，維持動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定，減小腦梗死再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［2］。但該類(lèi)藥物對(duì)缺血再灌注后腦神經(jīng)功能保護(hù)效果欠佳，不利于改善患者預(yù)后。丁苯酞屬于新型抗腦缺血藥物，可縮小腦部梗死面積，加快缺血部位血供恢復(fù)，并可抑制再灌注引起的自由基增多，減輕腦神經(jīng)功能損傷［3］。鑒于此，本研究旨在觀察丁苯酞聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床效果以及對(duì)血清學(xué)指標(biāo)和神經(jīng)功能的影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月—2020年3月就診于我院的急性腦梗死患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各43例。對(duì)照組：男28例，女15例；年齡43～75歲，平均（58.63±4.75）歲；合并癥：高血壓21例，高脂血癥13例，糖尿病9例；梗死部位：前循環(huán)梗死19例，后循環(huán)梗死16例，腔隙梗死8例。觀察組：男29例，女14例；年齡42～74歲，平均（58.62±4.73）歲；合并癥：高血壓20例，高脂血癥13例，糖尿病10例；梗死部位：前循環(huán)梗死18例，后循環(huán)梗死16例，腔隙梗死9例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》［4］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)顱腦CT等影像學(xué)確診；首次發(fā)病；患者及家屬知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能異常；對(duì)本研究用藥過(guò)敏；肝腎功能障礙。

1.3 治療方法兩組均予以吸氧、臥床休息等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組：（1）口服阿司匹林腸溶片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20113013，規(guī)格：100 mg），200 mg/次，1次/d；（2）口服阿托伐他汀鈣片（樂(lè)普制藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20163270，規(guī)格：20 mg），20 mg/次，1次/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20100041，規(guī)格：100 mL）治療。初始以0.5 μg/kg劑量靜脈滴注，之后以0.5 μg/（kg·min）速度遞增，單日最大劑量50 mg。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）血清學(xué)指標(biāo)：于治療前及治療14 d后，抽取兩組患者5 mL空腹靜脈血，血清分離后，用酶聯(lián)免疫吸附法檢查基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）及6-酮-前列腺素-Fla（6-k-PGFla）水平。（2）神經(jīng)功能：于治療前及治療14 d后，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估兩組患者神經(jīng)功能缺損狀況，總計(jì)42分，分?jǐn)?shù)越低則神經(jīng)功能恢復(fù)越佳。（3）不良反應(yīng)：腹瀉、惡心、眩暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較治療前兩組血清學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組MMP-9、NSE、Hcy低于治療前，6-k-PGFla高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組MMP-9、NSE、Hcy水平低于對(duì)照組，6-k-PGFla水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組神經(jīng)功能比較治療后，兩組NIHSS評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s，n=43）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

表2 兩組神經(jīng)功能比較（±s，n=43） 分

表2 兩組神經(jīng)功能比較（±s，n=43） 分

2.3 兩組不良反應(yīng)比較對(duì)照組出現(xiàn)4例腹瀉、1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）；觀察組出現(xiàn)2例惡心、1例眩暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.138，P=0.458）。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成是誘發(fā)急性腦梗死的重要因素，可導(dǎo)致腦動(dòng)脈血管狹窄或阻塞，減慢管腔內(nèi)血液流速，致使腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧性壞死，損傷神經(jīng)功能［5］。阿司匹林屬于環(huán)氧化酶抑制藥物，可抑制花生四烯酸結(jié)合其乙?；稽c(diǎn)，阻斷血栓素A2合成，從而阻止血小板聚集，降低血小板粘附能力，減少血栓形成，加快患者腦部供血恢復(fù)［6,7］。阿托伐他汀作為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有強(qiáng)效降脂作用，利于減少體內(nèi)膽固醇合成，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，提高斑塊穩(wěn)定性［8］。但常規(guī)降脂、抗血小板治療難以加快神經(jīng)功能恢復(fù)。

MMP-9、NSE、Hcy及6-k-PGFla是監(jiān)測(cè)急性腦梗死病情變化的常見(jiàn)指標(biāo)，其中MMP-9可參與斑塊纖維帽外基質(zhì)降解及血液粥樣斑塊形成，其水平降低能減少微栓子形成，抑制粥樣斑塊脫落，增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性；NSE廣泛存在于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，當(dāng)腦組織受損時(shí)，可迅速釋放入血，升高血清內(nèi)表達(dá)；Hcy是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，其水平與腦梗死預(yù)后關(guān)系密切；6-k-PGFla屬于不飽和脂肪酸，可抑制血栓形成，舒張血管壁，增加腦部血流量，加快腦組織供血恢復(fù)［9,10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MMP-9、NSE、Hcy水平低于對(duì)照組，6-k-PGFla水平高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明在阿司匹林及阿托伐他汀基礎(chǔ)上加用丁苯酞，可調(diào)節(jié)急性腦梗死患者血清學(xué)指標(biāo)，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。宋曉明等［11］研究顯示，丁苯酞可降低急性腦梗死患者NSE、Hcy水平，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，與本研究結(jié)果一致。丁苯酞內(nèi)含丁基苯酞，其結(jié)構(gòu)與左旋芹菜甲素高度相似，可阻斷磷脂酶介導(dǎo)的血栓素合成，減少血栓形成，增加腦動(dòng)脈血流量，改善腦部血液循環(huán)，縮小梗死面積［12］。丁苯酞亦具有強(qiáng)效抗氧化作用，能夠減少花生四烯酸代謝產(chǎn)生的自由基，提高超氧化物岐化酶活性，降低丙二醛表達(dá)，加快腦部氧自由基清除，減輕缺血再灌注后腦組織損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。三藥聯(lián)用可從不同靶點(diǎn)、不同作用機(jī)制下改善患者腦部血液循環(huán)，恢復(fù)動(dòng)脈正常血液流速，加快缺血部位血液再灌注，從而減輕腦功能損害。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀，可調(diào)節(jié)急性腦梗死患者M(jìn)MP-9、NSE、Hcy及6-k-PGFla的表達(dá)，減輕腦組織損傷，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性高。