中重度銀屑病靶向生物制劑治療的研究進(jìn)展與趨勢

周志明

【摘 要】目的：梳理現(xiàn)階段銀屑病生物制劑治療研究進(jìn)展，結(jié)合細(xì)胞因子檢驗(yàn)分析其與銀屑病程度的相關(guān)性，證明生物制劑治療的對癥合理性，并對銀屑病治療等提出一定建議。方法：結(jié)合當(dāng)前研究領(lǐng)域的普遍觀點(diǎn)，結(jié)合現(xiàn)階段銀屑病治療中常見的靶向生物制劑中對應(yīng)的細(xì)胞因子（主要為PGC-1α、TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ）），采用檢驗(yàn)對比方法評估相應(yīng)生物制劑對應(yīng)細(xì)胞因子與患者癥狀的相關(guān)性，證明二者關(guān)系，以此進(jìn)一步證明選擇相應(yīng)的有效靶向生物制劑來治療銀屑病有顯著的合理性。結(jié)果：在患者癥狀評估和細(xì)胞因子檢測結(jié)果的對比中發(fā)現(xiàn)，PGC-1α與患者銀屑病癥狀程度顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.817，P<0.01），TNF-α與患者銀屑病癥狀程度有明確的正相關(guān)關(guān)系（r=0.301，P<0.05），IL-17A、IL-23、IL-36γ均與患者因性別癥狀程度有顯著的正相關(guān)關(guān)系（r值分別為0.784、0.927、0.763，P均小于0.01），由此說明相應(yīng)細(xì)胞因子水平和患者銀屑病程度有較高的相關(guān)性，調(diào)控此類因子表達(dá)的生物制劑理論上有利于銀屑病的控制和治療。結(jié)論：PGC-1α、TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ等細(xì)胞因子水平與患者銀屑病程度顯著關(guān)系，其中PGC-1α與患者癥狀程度負(fù)相關(guān)，其他因素均與患者癥狀程度正相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】中重度銀屑病;生物制劑;細(xì)胞因子;研究進(jìn)展

【中圖分類號】R19 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）12--01

銀屑病與大多數(shù)一般皮膚病有顯著差異，其屬于典型的免疫介導(dǎo)型復(fù)發(fā)炎癥性皮膚病，一般來說銀屑病發(fā)病是遺傳而來，但多有環(huán)境因素所觸發(fā)。在臨床醫(yī)療中能夠接觸到較多的是尋常銀屑病，一般在皮膚科銀屑病接診患者中占到80%以上，例如我院2017年-2019年接診銀屑病患者中有83.1%都屬于尋常銀屑病，這類患者的癥狀對其日常生活的影響相對較小，而真正對患者造成的嚴(yán)重影響的多為中重度銀屑病，這會嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且極易復(fù)發(fā)，容易對患者經(jīng)濟(jì)、精神等制造較大壓力。

靶向生物制劑是當(dāng)前銀屑病治療的主流方向，早期出現(xiàn)的生物制劑部分因安全性問題停用，但其在靶向治療方面的思路有一定的合理性，近年來其他銀屑病生物制劑的發(fā)展也能證明這一觀點(diǎn)。本文在研究中也進(jìn)一步結(jié)合臨床檢查驗(yàn)證了細(xì)胞因子靶向性生物制劑治療的合理性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

筆者在研究中收集我院2018年1月-2019年12月收治的銀屑病患者病例，從中篩選出中重度銀屑病，并依照以下標(biāo)準(zhǔn)按如研究組：患者病程大于6個(gè)月，銀屑病導(dǎo)致皮膚損傷面積超出體表面積的10%，同時(shí)患者PASI評分在12分及以上的。其中需要排除前期使用過針對TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ等的拮抗型生物制劑的患者，即保證患者細(xì)胞因子檢測結(jié)果屬于正常發(fā)病期間的水平，以便更準(zhǔn)確地判斷相應(yīng)細(xì)胞因子與患者癥狀的關(guān)系。最終有54名符合標(biāo)準(zhǔn)患者進(jìn)入研究組，經(jīng)本院倫理委員會審核同意后對患者進(jìn)行細(xì)胞因子水平檢查和癥狀評估。

1.2 方法

檢驗(yàn)所有56名患者外周血血清中關(guān)鍵細(xì)胞因子（PGC-1α、TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ）水平，因子檢測使用上海酶聯(lián)試劑盒、酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測和讀數(shù)，最終依照因子檢測計(jì)算方法以檢測樣本標(biāo)準(zhǔn)品濃度和吸光值建立曲線并計(jì)算最終細(xì)胞因子濃度。

同時(shí)對患者銀屑病水平進(jìn)行評估，收集PASI評分，由此分析患者細(xì)胞因子水平與銀屑病程度的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件對患者細(xì)胞因子水平和癥狀水平的相關(guān)性進(jìn)行Person檢驗(yàn)，基于R值判斷相關(guān)性（R>0.3則說明一般程度相關(guān)，R>0.5則說明中度以上相關(guān)水平，R>0.8則說明高度相關(guān)），基于P值判斷的相關(guān)度（P<0.05則說明相關(guān)性明顯）。

2 結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計(jì)得出患者血清中關(guān)鍵細(xì)胞因子與患者PASI評分的相關(guān)性評價(jià)結(jié)果如下（表1）：

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看：所有被檢測5類細(xì)胞因子與患者銀屑病癥狀水平的均顯著相關(guān)，其中PGC-1α因子水平與患者癥狀顯著負(fù)相關(guān)，TNF-α因子水平與患者癥狀相關(guān)水平一般但可相對顯著，其他因子均與患者癥狀水平顯著正相關(guān)，這些結(jié)果與前文對靶向生物制劑所針對的因子表達(dá)特征一致[3]，可以證明針對此類細(xì)胞因子的靶向生物制劑治療方案是合理的。

3 討論

結(jié)合上述實(shí)證分析可以說明，現(xiàn)階段生物制劑所選擇的細(xì)胞因子靶點(diǎn)合理，相應(yīng)因子與銀屑病患者癥狀相關(guān)性較高[4-5]，可以說明這種治療思路正確。僅就學(xué)術(shù)研究的發(fā)展情況來看，現(xiàn)階段銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)因素研究確定性結(jié)論仍然較少，雖然可以大致推斷單一因子對銀屑病癥狀出現(xiàn)的影響，但不能完全解釋銀屑病的形成機(jī)制。從生物制劑發(fā)展的情況來看，目前銀屑病生物制劑研究成果的安全性問題發(fā)生率較高，這也說明了病理研究不透徹的問題。所以未來銀屑病生物制劑治療還需要依托于病理研究的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

馬慧慧， 鄭學(xué)軍， 李曉亮. 鄭學(xué)軍主任醫(yī)師治療銀屑病的臨證經(jīng)驗(yàn)[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2019（4）：490-492.

賈瑞璇， 王文歡， 王亞翠. PGC-1α在尋常型血熱型銀屑病中的調(diào)節(jié)機(jī)制[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2019（007）：1375-1378.

F. Hjalte， K.S. Carlsson， M. Schmitt-Egenolf. 使用生物療法治療銀屑病的持續(xù) PASI、DLQI 及 EQ-5D 結(jié)果：基于瑞典國家銀屑病登記的十年真實(shí)數(shù)據(jù)[J]. British Journal of Dermatology， 2018（1）：100.

王曉華，饒朗，禹歡歡， 等.尋常性銀屑病患者皮損及外周血miRNA表達(dá)譜的研究[J].中華皮膚科雜志，2016，49（11）：789-792.

唐雪勇，李鑫，楊志波，刁慶春.基于代謝組學(xué)的銀屑病中醫(yī)證治研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2020，27（09）：136-140.