楊超超
【中圖分類號(hào)】R473.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851(2020)12--01
法布里病是一種少見(jiàn)的 X 染色體連鎖隱性遺傳性溶酶體蓄積病[1],1898 年由 Anderso n 和 Johann Fabr y 各報(bào)告1例, 故名 Anderso n Fabry 病, 簡(jiǎn)稱 Fabry 病。主要是由于缺乏α-半乳糖苷酶A (α-Gla A),引起代謝底物神經(jīng)酰胺三聚己糖沉積在血管壁細(xì)胞,致使血管的張力和功能障礙,從而引起復(fù)雜的臨床癥候群。發(fā)病時(shí)可表現(xiàn)為周圍神經(jīng)痛、血管角質(zhì)瘤,進(jìn)而逐漸累及心臟、腦血管及腎臟等器官[1]。腎臟病變主要表現(xiàn)為蛋白尿和進(jìn)行性腎功能障礙[2]。我科于2020年7月收治1例法布里病腎損害的患者,現(xiàn)報(bào)道如下:
1 病例介紹
患者男性,34歲,因“反復(fù)四肢末端疼痛20余年,泡沫尿7年”入院?;颊?0余年前無(wú)明顯誘因下出現(xiàn)四肢末端陣發(fā)性疼痛,為刺痛,呈對(duì)稱性,活動(dòng)后及氣溫高時(shí)出現(xiàn),伴少汗,無(wú)發(fā)熱,無(wú)皮疹,無(wú)關(guān)節(jié)腫痛,無(wú)血尿泡沫尿,無(wú)聽(tīng)力或視力減退等其他不適。多次就診未診斷明確,后皮膚逐漸出現(xiàn)紅色斑點(diǎn),以膝關(guān)節(jié)、大腿內(nèi)側(cè),雙手掌側(cè)、面頸部為主,未明顯突出皮面,壓之不褪色,無(wú)瘙癢,7年前患者出現(xiàn)泡沫尿,查尿常規(guī)示蛋白尿2+,2017年患者血壓最高達(dá)190/100mmhg,查血肌酐180umol/L,于2018年4月行腎臟穿刺,提示法布里病,2019年6月行基因檢測(cè)示:GLA基因2外顯子突變,2020年1月溶酶體酶學(xué)分析:α-葡萄糖苷酶A 1.11nmol/h.mg(蛋白),β-半乳糖苷酶454.95nmol/h.mg(蛋白)?;颊呷朐汉蟛檠◆?60umol/L,現(xiàn)患者四肢末端疼痛,解泡沫尿,無(wú)肉眼血尿,無(wú)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐。入院后予阿利沙坦+美托洛爾降壓、非布司他+碳酸氫鈉降尿酸、奧卡西平鎮(zhèn)痛治療,患者于7月21日行酶替代治療后出院。
2 酶替代治療
法布里病目前沒(méi)有特效的治愈方法,酶替代治療是目前法布里病唯一的特異性臨床治療方法[2]。即利用基因重組技術(shù)體外合成α-Gal A替代體內(nèi)缺陷的酶治療法布里病,從而減少患者細(xì)胞內(nèi)GL3的沉積,減輕患者的肢端疼痛,改善心肌肥厚,穩(wěn)定腎功能,從而改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后[3]。2019年 12 月 20 日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布信息顯示,注射用阿加糖酶β(法布贊)獲批上市。該藥是國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)用于治療法布里病的藥物[5]。
3 酶替代治療的護(hù)理
3.1 法布贊輸注流程
法布贊適用于 8 歲以上的兒童和青少年及成人,常規(guī)2-8℃保存,規(guī)格為5mg/35mg,推薦劑量為1 mg/kg,每2周一次靜脈輸注給藥。該患者體重65kg,即每次治療劑量為65mg,1支35mg規(guī)格+6支5mg規(guī)格。輸注步驟可分為復(fù)溶,稀釋,和給藥三個(gè)過(guò)程,須用注射用水復(fù)溶凍干粉劑,0.9%氯化鈉靜脈注射液稀釋,然后經(jīng)靜脈輸注給藥。①?gòu)?fù)溶:將藥物冰箱中取出,恢復(fù)至室溫,使用7.2 mL注射用水稀釋35 mg規(guī)格, 1.1 mL注射用水稀釋5 mg規(guī)格,沿著小瓶?jī)?nèi)側(cè)面緩慢逐滴添加注射用水,避免起泡,輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)并傾斜小瓶,不得倒置、旋轉(zhuǎn)或者振搖小瓶。每毫升復(fù)溶溶液含5 mg阿加糖酶β,呈澄清無(wú)色溶液,目檢每支小瓶的復(fù)溶溶液是否有顆粒物及變色,如果觀察到異物或發(fā)現(xiàn)溶液變色,則不可使用。且復(fù)溶溶液無(wú)法保存,應(yīng)立即稀釋。②稀釋:該患者法布贊的總劑量為13ml,所以稀釋時(shí)首先去掉13ml的0.9%氯化鈉靜脈注射溶液,去除輸注袋中的空氣,以最大限度地減少氣液相界面,再?gòu)拿總€(gè)小瓶中緩慢抽取復(fù)溶溶液,不要使用過(guò)濾針頭并避免產(chǎn)生泡沫,直接將13ml的法布贊緩慢注入0.9%氯化鈉靜脈注射溶液,不要注入到任何剩余的氣相空間,緩慢倒置或輕輕揉捏輸注袋,不得振搖或過(guò)度攪動(dòng)輸注袋。③給藥:建議使用內(nèi)置有低蛋白結(jié)合過(guò)濾器(0.2 μm)的輸液管過(guò)濾已稀釋的溶液后輸注,以去除任何蛋白顆粒,而不會(huì)使阿加糖酶β活性有任何丟失,初始輸注速率不應(yīng)超過(guò)15 mg/小時(shí),以最大程度地減少發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)的可能性。通過(guò)計(jì)算,該患者的輸注速度為23ml/h,輸液時(shí)采用輸液泵進(jìn)行輸液,設(shè)置輸注速度。
3.2 用藥護(hù)理
酶替代治療的藥物不良反應(yīng)包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱、寒冷感、惡心、嘔吐、頭痛和感覺(jué)異常,輸液過(guò)程中注意觀察患者有無(wú)出現(xiàn)不良反應(yīng),該患者治療過(guò)程中無(wú)不適主訴。在臨床試驗(yàn)中,接受阿加糖酶β治療出現(xiàn)輕度或中度輸液相關(guān)反應(yīng)的患者在減慢輸注速率之后(約10 mg/小時(shí))或接受抗組胺劑、對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬和皮質(zhì)類固醇預(yù)處理之后可繼續(xù)接受治療。
4 總結(jié)
隨著基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展和普及,使法布里病的早期、正確診斷已成為可能,特別是酶替代治療的臨床應(yīng)用,使患者看到了希望。酶替代治療不僅可以緩解患者神經(jīng)的疼痛、還可以改善腎小球病變,延緩腎功能衰竭,提高患者的生活質(zhì)量。但酶替代治療只能緩解患者的癥狀,并不能根治該疾病。本例患者已有腎功能損害,需定期監(jiān)測(cè)腎功能。在對(duì)該患者的護(hù)理過(guò)程中,護(hù)士對(duì)患者病情的全面了解,熟悉法布贊的輸注流程,了解藥物不良反應(yīng),提高護(hù)理質(zhì)量?;颊呙扛魞芍苄枰o脈給予法布贊治療,并定期隨訪,增加患者治療疾病的信心。
參考文獻(xiàn)
何細(xì)飛,王素芬,周舸.法布里病致全身多器官功能損害患者的護(hù)理[J].中華護(hù)理雜志,2014,49(10):1271-1273.
李沅鍇,陳楠,莊守綱.法布里病的診斷現(xiàn)狀及酶替代治療進(jìn)展[J].中華腎臟病雜志,2017,33(2):150-154.
中國(guó)法布里專家協(xié)作組.中國(guó)法布里病(Fabry?。┰\治專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,92(4):243-247.
陸悅.罕見(jiàn)病治療藥注射用阿加糖酶β獲批上市[N].中國(guó)醫(yī)藥報(bào),2019-12-23(001).
罕見(jiàn)病治療藥注射用阿加糖酶β獲批上市[N].中國(guó)醫(yī)藥報(bào),2019-12-23(001).