半夏的化學(xué)成分、藥理作用及毒性研究進(jìn)展

王依明 王秋紅

摘 要 目的：綜述半夏的化學(xué)成分、藥理作用及毒性的研究進(jìn)展，為其進(jìn)一步研究及合理利用提供參考。方法：以“半夏”“化學(xué)成分”“藥理作用”“Pinellia ternate”“Chemical composition”“Pharmacological action”等為中英文關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed、ScienceDirect等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合檢索1981年3月-2020年6月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，并結(jié)合查閱《中國(guó)藥典》及相關(guān)中藥典籍等，對(duì)半夏的化學(xué)成分、藥理作用及毒性的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論：半夏的化學(xué)成分包括生物堿類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、黃酮類(lèi)、甾體類(lèi)和糖類(lèi)等;其傳統(tǒng)藥理功效為燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，半夏亦具有抗腫瘤、抗炎、抗菌、抗癲癇等藥理作用;其毒性主要表現(xiàn)為黏膜刺激性毒性、肝腎毒性、妊娠毒性等。半夏作為一種常用的有毒中藥，其化學(xué)成分豐富、藥理作用廣泛。對(duì)半夏的有效成分及其作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，可為進(jìn)一步研究半夏的藥理作用和安全用藥打下基礎(chǔ)，為充分發(fā)揮半夏的藥用價(jià)值及合理開(kāi)發(fā)利用提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞 半夏;化學(xué)成分;藥理作用;毒性

半夏始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，《禮記·月令》中記載：“五月半夏生，蓋當(dāng)夏之半也，故名，又名守田、水玉，守田會(huì)意，水玉因形”。半夏為天南星科植物半夏Pinellia ternate（Thumb）.Breit.的干燥塊莖，味辛，性溫，有毒，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的功效[1];臨床上多為復(fù)方應(yīng)用，在張仲景所著的《傷寒論》《金貴要略》書(shū)中，含半夏的方劑共42方（去除重復(fù)方），占總方的13.25%[2]。目前，對(duì)半夏單味藥的研究發(fā)現(xiàn)，其化學(xué)成分包括生物堿類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、黃酮類(lèi)、甾體類(lèi)和糖類(lèi)等多種成分;其藥理學(xué)研究表明，半夏除具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)等作用外，還具有抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗癲癇等藥理活性[3];其毒性主要為刺激性毒性、肝腎毒性、妊娠毒性[4]。近年來(lái)，對(duì)半夏研究進(jìn)展的綜述文獻(xiàn)多側(cè)重于藥理作用研究，對(duì)其化學(xué)成分的總結(jié)不直觀、針對(duì)性不強(qiáng)，因此筆者以“半夏”“化學(xué)成分”“藥理作用”“Pinellia”“Chemical composition”“Pharmacological action”等為中英文關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed、ScienceDirect等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合檢索1981年3月-2020年6月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，就半夏的化學(xué)成分、藥理作用和毒性研究進(jìn)展進(jìn)行更全面系統(tǒng)的綜述，為半夏藥用價(jià)值的充分發(fā)揮及合理開(kāi)發(fā)利用提供理論依據(jù)。

1 化學(xué)成分

目前研究發(fā)現(xiàn)，半夏所含化學(xué)成分種類(lèi)很多，包括生物堿類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、黃酮類(lèi)、甾體類(lèi)和糖類(lèi)等;淀粉含量豐富，含量可達(dá)75.74%[4]。

1.1 生物堿類(lèi)

半夏生物堿類(lèi)化合物被認(rèn)為是其主要的有效成分之一，且其生物堿含量受產(chǎn)地、種間變異、采收時(shí)期以及炮制方法的影響而不同[5]。半夏中生物堿類(lèi)化合物見(jiàn)表1。

1.2 有機(jī)酸類(lèi)

半夏塊莖中含有大量的不飽和脂肪酸、飽和脂肪酸。張科衛(wèi)等[11]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法對(duì)半夏的甲醇提取物進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其不飽和脂肪酸以亞油酸為主，飽和脂肪酸以棕櫚酸為主，并鑒定出15種飽和脂肪酸和4種不飽和脂肪酸。吳皓等[12]采用經(jīng)典柱層析法從半夏醇提物中得到琥珀酸（丁二酸）。半夏中有機(jī)酸類(lèi)化合物見(jiàn)表2。

1.3 氨基酸類(lèi)

李先端等[13]研究發(fā)現(xiàn)，半夏中含有16種氨基酸，其中有7種人體必需氨基酸和2種非必需氨基酸。在此基礎(chǔ)上，陳鳳凰等[14]從半夏正丁醇萃取部位和水溶性部位分離得到丙氨酸和4-氨基丁酸，而后又在半夏中發(fā)現(xiàn)胱氨酸。有研究在對(duì)不同產(chǎn)地和加工方法的半夏進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，其氨基酸種類(lèi)無(wú)變化，只是含量發(fā)生了變化[15-17]。翟興英等[6]采用超高效液相色譜-四極桿-飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技術(shù)從半夏中鑒定出一些氨基酸類(lèi)成分，如N-（4-甲基-2-戊酸）-谷氨酸、（2R，3R）-5-乙氧基-2-[（乙氧基乙酰基）氨基]-3-甲基1-5-氧戊酸、N-十二烷酰-L-絲氨酸、3-氨基-2-萘甲酸等。半夏中氨基酸類(lèi)化合物見(jiàn)表3。

1.4 苯丙素類(lèi)

半夏中含有豐富的苯丙素類(lèi)化合物，主要分為苯丙酸類(lèi)和木脂素類(lèi)。

1.4.1 苯丙酸類(lèi) 苯丙酸類(lèi)化合物分別為E-對(duì)-香豆醇（化合物74）、松柏苷（化合物75）、Sachaliside 1（化合物76）、 3，4-二羥基肉桂醇（化合物77）[18]。苯丙酸類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1。

1.4.2 木脂素類(lèi) 半夏中的木脂素類(lèi)化合物包括異落葉松脂素（化合物78）、異落葉松脂素9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（化合物79）、Tiliamuroside A（化合物80）、松脂醇-4-O-β-D-葡萄糖苷（化合物81）、脫氫二十二烷醇4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（化合物82）、1-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-2-{4-[（E）-3-羥基-1-丙烯基]-2-甲氧基苯氧基}-1，3-丙二醇（化合物83）、Neo-olivil（化合物84）、肉桂苷A（化合物85）、麥甾醇（化合物86）、Americanol A（化合物87）、松脂醇（化合物88）、Burselignan（化合物89）、脫氫二十二烷醇-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（化合物90）、脫氫二十二烷醇-9′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（化合物91）、脫氫二十二烷醇-4，9-二-O-β-D-葡萄糖苷（化合物92）、Verticillatoside A（化合物93）、Lariciresinol 4-O-β-D-glucopyra- noside（化合物94）[18]。木脂素類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1。

1.5 黃酮類(lèi)

半夏中的黃酮類(lèi)化學(xué)成分包括大豆素（化合物95）、甲基麥冬二氫高異黃酮B（化合物96）、芹菜苷（化合物97）、7-甲基芹菜定（化合物98）、6-醛基異麥冬黃酮B（化合物99）、黃芩苷（化合物100）、黃芩素（化合物101）、6C-β-D-吡喃二糖-8C-β-D-吡喃半乳糖-5，7，4′-三羥基黃酮（化合物102）、6C-β-D-半乳糖吡喃糖基-8C-β-D-吡喃二糖-5，7，4′-三羥基黃酮（化合物103）、6C-β-半乳糖-8C-β-阿拉伯糖-5，7，4′-三羥基黃酮（化合物104）、6C-β-阿拉伯糖-8C-β-半乳糖-5，7，4′-三羥基黃酮（化合物105）[6，19]。半夏中黃酮類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖2。

1.6 萜類(lèi)和揮發(fā)油類(lèi)

1.6.1 萜類(lèi) 何萍等[20]從半夏乙醇提取物的石油醚萃取部位分離鑒定出三萜類(lèi)化合物環(huán)阿爾廷醇（化合物106）。半夏中萜類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖2。

1.6.2 揮發(fā)油類(lèi) 王銳等[21]通過(guò)自制的“同時(shí)蒸餾-萃取”裝置，采用毛細(xì)管氣相色譜和質(zhì)譜技術(shù)分離鑒定出65個(gè)揮發(fā)油類(lèi)化合物。半夏中揮發(fā)油類(lèi)化合物見(jiàn)表4。

1.7 甾體及其苷類(lèi)

半夏中的甾體類(lèi)成分除植物甾醇類(lèi)化合物β-谷甾醇（化合物172）外，還包括胡蘿卜苷（化合物173）、3-O-（6′-O-棕櫚?；?β-D-吡喃葡萄糖基）豆甾-5-烯（化合物174）、5α，8α-橋二氧麥角甾-6，22-雙烯-3-醇（化合物175）、豆甾-4-烯-3-酮（化合物176）、 β-谷甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷-6′-二十碳酸酯（化合物177）[11-19，22]。

1.8 腦苷類(lèi)

半夏中的腦苷類(lèi)成分有大豆腦苷Ⅰ（化合物178）、大豆腦苷Ⅱ（化合物179）、 1-O-葡萄糖基-N-2′-乙酰氧基棕櫚酰-4，8-鞘二烯（化合物180）、 1-O-葡萄糖基-N-2′-羥基棕櫚酰-4，8-鞘二烯（化合物181）、1-O-葡萄糖基-N-2′-乙酰氧基硬脂酰-4，8-鞘二烯（化合物182）、 1-O-葡萄糖基-N-2′-羥基硬脂酰-4，8-鞘二烯（化合物183）、1-O-葡萄糖基-N-2′-棕櫚酰-4，8-鞘二烯（化合物184）、 1-O-葡萄糖基-N-2′-羥基二十烷酰基-4，8-鞘二烯（化合物185）、Pinelloside（化合物186）[19-20，23]。

1.9 糖類(lèi)

半夏中含有大量的多糖及糖苷類(lèi)化合物。有研究者從半夏中分離得到葡聚糖和相對(duì)分子量為4.1×103的直鏈淀粉，葡聚糖的主鏈多數(shù)為α-（1→4）的D-葡萄糖，有些為α-（1→3）和α-（4→6）連接，部分糖單元連有乙酰基側(cè)鏈[24]。陳益[25]對(duì)半夏粗多糖（PT-0）進(jìn)行紅外光譜分析，發(fā)現(xiàn)其均為吡喃型β-D葡萄糖;對(duì)PT-0進(jìn)行分離得到3種亞糖成分PT-1、PT-2、PT-3;PT-0的單糖組成為木糖、甘露糖、果糖、半乳糖、葡萄糖，PT-1的單糖組成為木糖、甘露糖、葡萄糖，PT-2的單糖組成為木糖、果糖、半乳糖、葡萄糖;PT-3的單糖組成為鼠李糖、木糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖。也有研究從半夏中得到相對(duì)分子量為8.5×104、主鏈為α-（1→4）和附帶α-（1→2）邊鏈連接的阿拉伯糖多聚體，單糖組成及物質(zhì)的量比為：巖藻糖、葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、核糖和阿拉伯糖（0.12 ∶ 0.1 ∶ 0.09 ∶ 0.05 ∶ 0.05 ∶ 1）[26]。后又有研究者用淀粉酶除去半夏粗多糖中的淀粉后對(duì)其進(jìn)行成分分析，確定其單糖組成及摩爾比為：甘露糖、半乳糖酸、半乳糖、葡萄糖、阿拉伯糖（5.76 ∶ 2.20 ∶ 2.64 ∶ 4.57 ∶ 1），其相對(duì)分子量為1.359 2×104～4.450 65×105[27]。Tian WT等[28]研究發(fā)現(xiàn)，半夏酸性雜多糖（PTP）的相對(duì)分子量為3.06×106，通過(guò)離子色譜法確定其單糖組成和摩爾比為：阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、甘露糖、葡萄糖酸、半乳糖酸（6.98 ∶ 16.56 ∶ 7.25 ∶ 2.04 ∶ 1 ∶ 4.16）;結(jié)合傅里葉變換紅外光譜和核磁共振波譜法分析發(fā)現(xiàn)，PTP是含有α-構(gòu)型和β-構(gòu)型的吡喃糖，主要為β-D-半乳糖、α-D-葡萄糖、α-D-阿拉伯糖和β-D-甘露糖。

1.10 蛋白類(lèi)

半夏蛋白主要由植物蛋白酶抑制劑和半夏凝集素組成。徐陶等[29]從半夏的鮮汁中分離出一種相對(duì)分子量為4.4×104的半夏蛋白，同時(shí)發(fā)現(xiàn)它也是一種植物凝集素，并證明半夏凝集素是一種對(duì)甘露糖具有專(zhuān)一性結(jié)合能力的蛋白。研究者進(jìn)一步用硫酸銨分級(jí)、無(wú)離子水沉淀、2.5%三氯乙酸處理、二乙基氨基乙基-葡聚糖凝膠A-50離子交換柱以及胰蛋白酶-瓊脂糖凝膠親和層析得到了相對(duì)分子量為3.4×104～4.08×104的大分子抑制劑，并且發(fā)現(xiàn)其只抑制胰蛋白酶對(duì)酰胺、酯、血紅蛋白和酪蛋白等底物的水解。彭煜策等[30]使用植物活性蛋白提取試劑盒提取南充產(chǎn)半夏的蛋白，并用十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）得到兩種相對(duì)分子量約為2.2×104、1.5×104且含量較高的蛋白。王厚偉等[31]采用以胰蛋白酶為配體的親和層析法，從生半夏蛋白粗提液中分離純化出一種相對(duì)分子量為1.4×104左右的胰蛋白酶抑制劑，其N(xiāo)-端6個(gè)氨基酸殘基順序?yàn)镈PVVDG。

1.11 其他

研究發(fā)現(xiàn)，半夏中還含有刺激性化學(xué)成分原兒茶醛、2，5-二羥基苯乙酸及其葡萄糖苷、3，4-二羥基苯甲酸及其葡萄糖苷及草酸鈣針晶，除此之外還含有大黃酚、煙酰胺和一些無(wú)機(jī)元素等物質(zhì)[19-20，32]。

2 藥理作用

2.1 鎮(zhèn)咳祛痰

半夏的傳統(tǒng)功效為燥濕化痰[3]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究通過(guò)小鼠氨水止咳實(shí)驗(yàn)和酚紅呼吸道排泄實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，半夏生品及其炮制品都具有鎮(zhèn)咳祛痰的作用[33-35]。張科衛(wèi)等[36]在對(duì)半夏總有機(jī)酸的研究中發(fā)現(xiàn)，其具有鎮(zhèn)咳、祛痰的作用;后又有研究者發(fā)現(xiàn)有機(jī)酸的含量與鎮(zhèn)咳作用具有相關(guān)性，證實(shí)了有機(jī)酸是半夏鎮(zhèn)咳祛痰的活性成分之一，并在對(duì)半夏水提物采用不同極性溶劑萃取后發(fā)現(xiàn)其正丁醇萃取物的鎮(zhèn)咳、祛痰效果最好[37-38]。

2.2 止嘔

降逆止嘔是半夏的傳統(tǒng)功效，目前研究顯示，半夏中所含的生物堿、水溶性有機(jī)酸類(lèi)成分以及半夏蛋白、多糖都具有止嘔的活性，且半夏生物堿對(duì)化療性嘔吐有一定的防治作用。例如研究發(fā)現(xiàn)，半夏提取物對(duì)順鉑和阿撲嗎啡所致的嘔吐均有效，說(shuō)明半夏止嘔是中樞性止嘔;而半夏還能激活迷走神經(jīng)的傳出活動(dòng)，說(shuō)明其止嘔作用不僅與中樞抑制有關(guān)[39-41]，但其發(fā)揮止嘔作用的有效成分和作用機(jī)制均需要進(jìn)一步的研究確定。張啟龍等[42]通過(guò)觀察半夏中生物堿類(lèi)成分對(duì)不同工具藥干預(yù)下豚鼠離體回腸收縮的影響，探討半夏防治化療性惡心嘔吐的機(jī)制，結(jié)果顯示，半夏生物堿對(duì)豚鼠回腸的收縮張力有明顯的抑制作用，并呈現(xiàn)一定的劑量依賴(lài)性，表明半夏生物堿對(duì)回腸上的5-羥色胺受體3（5-HT3）與自然殺傷細(xì)胞1（NK1）受體均具有一定的阻斷作用，推測(cè)可能是其防治化療性嘔吐的作用機(jī)制之一。

2.3 抗胃潰瘍

半夏被譽(yù)為嘔家之圣藥，其止嘔療效是公認(rèn)的。在此基礎(chǔ)上，時(shí)艷等[43]通過(guò)幽門(mén)結(jié)扎法構(gòu)建胃潰瘍大鼠模型證實(shí)了半夏健胃滴丸對(duì)大鼠胃黏膜具有保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)了半夏抗胃潰瘍的作用。

2.4 凝血

半夏凝集素是一種對(duì)甘露糖具有專(zhuān)一性結(jié)合能力的蛋白，具有凝血作用，并且與已知的多種凝集素一樣存在動(dòng)物種屬的專(zhuān)一性。研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)兔血紅蛋白有專(zhuān)一的血凝活力，同時(shí)對(duì)羊、狗、貓、豚鼠、大鼠、小鼠和鴿的紅細(xì)胞也具有凝集作用，但對(duì)人、猴、豬、雞、鴨、鵝、龜、蟾蜍、鱔的紅細(xì)胞不產(chǎn)生上述凝集作用[29]。

2.5 抗腫瘤

研究發(fā)現(xiàn)，半夏可用于治療多種癌癥，包括胃癌、食道癌、惡性淋巴癌等，而半夏生物堿、有機(jī)酸、多糖、蛋白等多種成分都表現(xiàn)出對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用[31，44-45]。

鄔萌[46]通過(guò)生半夏及法半夏水提液對(duì)腫瘤細(xì)胞K562處理后發(fā)現(xiàn)，其可通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)K562細(xì)胞G0/G1期，干擾DNA的合成，使進(jìn)入DNA合成期（即S期）的細(xì)胞減少，導(dǎo)致細(xì)胞增殖周期延長(zhǎng)，從而抑制K562細(xì)胞增殖。趙永娟等[44]對(duì)半夏多糖抗腫瘤作用及機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)半夏多糖對(duì)小鼠S180瘤、小鼠肝癌H22瘤、小鼠艾氏腹水瘤均有抑制作用，并在體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)半夏多糖能誘導(dǎo)人神經(jīng)母瘤細(xì)胞SH-SY5Y和鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞PC12凋亡，推測(cè)半夏具有抗腫瘤作用機(jī)制。也有研究者從半夏多糖的抗腫瘤作用與其抗氧化作用進(jìn)行相關(guān)性研究，發(fā)現(xiàn)半夏多糖不僅可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，提高免疫器官脾的質(zhì)量，還能直接對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，同時(shí)也可提高機(jī)體內(nèi)酶的活力，清除多余的自由基[25]。Li X等[45]也證實(shí)了半夏多糖可抑制艾氏腹水癌細(xì)胞在小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)，延長(zhǎng)荷瘤小鼠的存活時(shí)間，并認(rèn)為半夏多糖抗腫瘤作用可能與提高荷瘤小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等抗氧化酶水平，增強(qiáng)機(jī)體清除過(guò)多自由基的能力有關(guān)。

2.6 抗菌

在許多體外抑菌試驗(yàn)中，半夏都表現(xiàn)出良好的抑菌作用。例如有研究表明，半夏水煎液對(duì)多種真菌都具有抑制作用，并推測(cè)半夏中的3，4-二羥基甲醛可能是產(chǎn)生抗菌作用的有效成分[47]。Chen JH等[23]從半夏中提取的腦苷類(lèi)化合物半夏苷亦能夠抑制白色假絲酵母菌的生長(zhǎng)。半夏凝集素則不僅對(duì)真菌如新月彎孢菌、離蠕孢菌和細(xì)交鏈孢菌生長(zhǎng)具有抑制作用，也能抑制細(xì)菌如金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌[48]。還有研究者發(fā)現(xiàn)，半夏蛋白對(duì)金黃色鏈球菌的抑制效果明顯，而對(duì)大腸埃希菌的抑制效果一般，推測(cè)半夏凝集素的抑菌作用可能是其特異性結(jié)合細(xì)胞壁表面的糖復(fù)合物，從而導(dǎo)致真菌細(xì)胞壁及菌體結(jié)構(gòu)形態(tài)的改變;其抑菌效果的差異可能是由于其對(duì)甘露糖特異性結(jié)合導(dǎo)致的，而細(xì)菌表面的糖鏈成分不同則其抑菌效果隨之不同[48-49]。

2.7 抗炎

半夏酒糊外用能夠顯著抑制蛋清致大鼠足跖腫脹和二甲苯致小鼠耳廓腫脹[49]。有文獻(xiàn)報(bào)道，半夏有糖皮質(zhì)激素樣作用，并推測(cè)其可能是半夏抗炎作用的機(jī)制之一[50]。半夏生物堿對(duì)于二甲苯所致的耳廓腫脹、腹腔注射醋酸所致的小鼠毛細(xì)血管通透性增加以及大鼠棉肉芽腫的形成均有明顯的抑制作用，推測(cè)其機(jī)制可能與抑制炎癥因子前列腺素E2的產(chǎn)生和釋放有關(guān)[51]。

2.8 抗氧化

半夏還具有抗氧化的作用，例如對(duì)半夏多糖的體外抗氧化實(shí)驗(yàn)顯示，其對(duì)氧自由基和DPPH均有清除作用[51]。唐瑛等[52]還發(fā)現(xiàn)，半夏生物堿對(duì)D-半乳糖所致的衰老模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙有改善作用，能顯著提高小鼠腦組織中SOD活性，顯著降低丙二醛（MDA）含量，并在中高劑量時(shí)可顯著減少乙酰膽堿酯酶（AChE）的含量，推測(cè)其與半夏生物堿的抗氧化作用及抑制乙酰膽堿酯酶的活性有關(guān)。

2.9 抗癲癇

半夏具有抗癲癇的作用，臨床上也有半夏粉治療癲癇的成功案例[53-54]。有學(xué)者研究半夏總生物堿對(duì)癲癇模型大鼠的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)半夏總生物堿能有效延長(zhǎng)大鼠癲癇發(fā)作的潛伏期，顯著降低其大腦皮層誘發(fā)電位的振幅，明顯對(duì)抗青霉素慢性點(diǎn)燃模型大鼠引起的癲癇發(fā)作;同時(shí)，推測(cè)其機(jī)制可能是增加大鼠腦內(nèi)γ-氨基丁酸A型受體（GABAA）mRNA的表達(dá)，上調(diào)GABAA受體數(shù)量，使大鼠腦功能受到抑制[55-56]。

2.10 其他

半夏還具有抗腹瀉的作用，對(duì)腹瀉模型小鼠給予清半夏制劑進(jìn)行治療可顯著降低其排便頻率，表明半夏具有抗腹瀉的作用[41]。這與《本草經(jīng)集注》中記載的半夏可治療“腸鳴”[57]一致。方媚媚等[58]研究發(fā)現(xiàn)，半夏對(duì)小鼠具有鎮(zhèn)靜作用，且生品效果優(yōu)于炮制品;在停藥1周后與空白組對(duì)比，生半夏高劑量組仍能觀察到小鼠白晝自主活動(dòng)次數(shù)減少的現(xiàn)象。除此之外，半夏還有抗心律失常、調(diào)節(jié)血脂以及糖皮質(zhì)激素樣作用[40]。

3 毒性

半夏有毒是古今共識(shí)，例如《新修本草》中記載了“半夏生令人吐，熟令人下，生寒熟溫”，亦有“用之皆湯洗十許過(guò)，令滑不盡，不爾戟人咽喉”的描述;《雷公炮制論》中有：“半夏，上有隙涎，令人氣逆，肝氣怒滿(mǎn)”;《本草蒙筌》中寫(xiě)道“孕婦忌用，恐墮胎元”?，F(xiàn)代藥理研究將其毒性歸納總結(jié)為黏膜刺激性、肝腎毒性以及妊娠毒性[59]。目前，對(duì)于半夏刺激性毒性的研究較多，近年來(lái)認(rèn)可度較高的觀點(diǎn)是半夏中的草酸鈣針晶及其凝集素蛋白為其主要的刺激性毒性成分，并認(rèn)為草酸鈣針晶可以通過(guò)機(jī)械壓力和黏液細(xì)胞的作用力刺入組織，引起刺激性;其上附著的半夏凝集素蛋白隨之進(jìn)入機(jī)體組織，刺激巨噬細(xì)胞過(guò)量生成大量的活性氧（ROS）和炎癥因子白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎癥因子釋放，從而引起炎癥反應(yīng)[60]。在對(duì)其作用機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，半夏凝集素蛋白是通過(guò)激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和炎癥小體（NLRP3）信號(hào)通路，促進(jìn)炎癥的發(fā)展[60]。而關(guān)于其肝腎毒性及妊娠毒性的研究較少且存在爭(zhēng)議，其毒性物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究[59]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也指出，半夏具有遺傳毒性，推測(cè)其可能與半夏干預(yù)糖類(lèi)的合成、降低膽固醇含量及影響膽汁酸代謝等有關(guān)[61]。

4 結(jié)語(yǔ)

本文從半夏的化學(xué)成分、藥理作用及其機(jī)制、毒性的角度出發(fā)，對(duì)半夏的研究進(jìn)展進(jìn)行了系統(tǒng)的歸納和總結(jié)。半夏植物資源豐富、分布廣泛，對(duì)半夏的有效成分及其作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，可為進(jìn)一步研究其藥理作用和安全用藥打下基礎(chǔ)，為充分發(fā)揮其藥用價(jià)值及合理開(kāi)發(fā)利用提供理論依據(jù)。半夏作為常用的化痰止咳平喘藥，出現(xiàn)在各種中藥方劑中，但目前對(duì)于半夏的研究多集中在經(jīng)典名方的藥效驗(yàn)證、有效部位確定及初步藥理研究，而對(duì)于半夏單味藥的有效化學(xué)成分及其作用機(jī)制的研究較少，且缺乏系統(tǒng)性。后續(xù)研究可對(duì)半夏的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及毒性物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行更加深入的研究，明確其有效活性成分及毒性成分;進(jìn)一步開(kāi)展半夏炮制減毒的研究，開(kāi)發(fā)更安全有效的炮制方法，擴(kuò)大半夏應(yīng)用范圍，制定更加完善的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：一部[S]. 2015年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：119.

[ 2 ] 樊德春，李蘭周.張仲景對(duì)半夏的應(yīng)用[J].河南中醫(yī)，2004，24（11）：4-5.

[ 3 ] 鐘贛生.中藥學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2013：298-299.

[ 4 ] 龔道鋒，王甫成，紀(jì)東漢，等.中藥半夏化學(xué)成分及其藥理、毒理活性研究進(jìn)展[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2015，12（18）：77-79.

[ 5 ] 劉永紅，郭建宏，劉文婷，等.藥用植物半夏生物堿類(lèi)成分研究進(jìn)展[J].西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2015，43（9）：171-177.

[ 6 ] 翟興英，張凌，李冰濤，等.采用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析半夏藥材中的化學(xué)成分[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2019，25（7）：173-183.

[ 7 ] CHEN P，LI C，LIANG SB，et al. Characterization and quantification of eight water-soluble constituents in tubers of Pinellia ternata and in tea granules from the Chinese multiherb remedy Xiaochaihu-tang[J]. Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2006，843（2）：183-193.

[ 8 ] 徐劍錕，張?zhí)忑?，易?guó)卿，等.半夏化學(xué)成分的分離與鑒定[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，27（6）：429-433.

[ 9 ] 徐文英，劉春生，馮孟鑫，等.反相-混合柱色譜串聯(lián)MS法探索中藥半夏的化學(xué)成分[J].西北藥學(xué)雜志，2015，30（4）：354-357.

[10] WU YY，HUANG，ZHANG MY，et al. Chemical consti- tuents from the tubers of Pinellia ternata （Araceae） and their chemotaxonomic interest[J]. Biochem Syst Ecol，2015. DOI：10.1016/j.bse.2015.09.002.

[11] 張科衛(wèi)，吳皓，武露凌.半夏藥材中脂肪酸成分的研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2002，18（5）：291- 292.

[12] 吳皓，張科衛(wèi)，李偉，等.半夏的化學(xué)成分研究[J].中草藥，2003，34（7）：20-21.

[13] 李先端，胡世林，楊連菊.半夏類(lèi)藥材氨基酸和無(wú)機(jī)元素分析[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，1990，15（10）：37-38.

[14] 陳鳳凰，唐文明，孟娜，等.安順產(chǎn)半夏化學(xué)成分的研究[J].貴州科學(xué)，2006，24（4）：34-36.

[15] 季文蘭，楊權(quán)海.不同種質(zhì)半夏氨基酸含量測(cè)定[J].時(shí)珍國(guó)藥研究，1997，8（6）：554.

[16] 莫炫永.不同產(chǎn)地半夏的氨基酸分析[J].藥物分析雜志，2010，30（1）：145-148.

[17] 張浩波，陳暉，彭曉霞，等.不同加工方法對(duì)半夏中氨基酸含量的影響[J].湖南農(nóng)業(yè)科學(xué)，2016，46（6）：68-70.

[18] HAN MH，YANG XW，ZHANG M. Phytochemical study of the Rhizome of Pinellia ternata and quantification of phenylpropanoids in commercial Pinellia tuber by RP- LC[J]. Chromatography，2006，64（11/12）：647-653.

[19] JI X，HUANG B，WANG G，et al. The ethnobotanical，phytochemical and pharmacological profile of the genus Pinellia[J]. Fitoterapia，2014.DOI：10.1016/j.fitote.2013. 12.010.

[20] 何萍，李帥，王素娟，等.半夏化學(xué)成分的研究[J].中國(guó)中藥雜志，2005，30（9）：671-674.

[21] 王銳，倪京滿(mǎn)，馬蓉.中藥半夏揮發(fā)油成分的研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，1995，30（8）：457-459.

[22] 楊虹，侴桂新，王崢濤，等.半夏的化學(xué)成分研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2007，42（2）：99-101.

[23] CHEN JH，CUI GY，LIU JY，et al. Pinelloside，an antimicrobial cerebroside from Pinellia ternate[J]. Phytochemistry，2003，64（4）：903-906.

[24] 蔡世珍，鄒忠梅，徐麗珍，等.半夏屬藥用植物的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊(cè)，2004，26（1）：17-24.

[25] 陳益.半夏多糖的結(jié)構(gòu)與抗腫瘤活性研究[D].西安：陜西師范大學(xué)，2007.

[26] LI Y，LI D，CHEN J，et al. A polysaccharide from Pinellia ternata inhibits cell proliferation and metastasis in human cholangiocarcinoma cells by targeting of Cdc42 and 67kDa Laminin Receptor （LR）[J]. Int J Biol Macromol，2016，93（Pt A）：520-525.

[27] MO X，LIU Y，LI T，et al. Extraction optimization and characterization of polysaccharide antioxidants from biNPinellia ternatab/iN （Thunb） Breit rhizome[J]. Trop J Pharm Res，2017. DOI：10.4314/tjpr.v16i5.22.

[28] TIAN WT，ZHANG XW，LIU HP，et al. Structural characterization of an acid polysaccharide from Pinellia ternata and its induction effect on apoptosis of HepG2 cells[J]. Int J Biol Macromol，2020. DOI.org/10.1016/j.ijbiomac.2020. 02.219.

[29] 徐陶，杜娟，謝麗霞，等.半夏蛋白及其基因研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（10）：2557-2559.

[30] 彭煜策，趙梅，吳淑菲，等.南充產(chǎn)半夏的蛋白質(zhì)提取與鑒定研究[J].科技資訊，2018，16（18）：223-224、226.

[31] 王厚偉，田景振.半夏胰蛋白酶抑制劑的純化與部分性質(zhì)研究[J].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，2009，21（5）：844-848.

[32] 王新勝，吳艷芳，馬軍營(yíng)，等.半夏化學(xué)成分和藥理作用研究[J].齊魯藥事，2008，27（2）：101-103.

[33] 蘇彬，李書(shū)淵，陳艷芬，等.半夏及其炮制品鎮(zhèn)咳祛痰作用的比較[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，29（2）：181-184.

[34] 白權(quán)，李敏，賈敏如，等.不同產(chǎn)地半夏祛痰鎮(zhèn)咳作用比較[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2004，20（9）：1059-1062.

[35] 熊鳳蘭，楊靖紅.貴州省2個(gè)不同產(chǎn)地半夏鎮(zhèn)咳作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中獸醫(yī)學(xué)雜志，2015，58（9）：16-17.

[36] 張科衛(wèi)，吳皓，沈繡紅.半夏中總游離有機(jī)酸的作用研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2001，43（3）：159-161.

[37] 楊冰月.基于物質(zhì)基礎(chǔ)和生物活性對(duì)半夏及其炮制品功效的相關(guān)性研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[38] 柯昌毅.半夏5種不同溶劑提取物對(duì)小鼠祛痰鎮(zhèn)咳作用的研究[J].中國(guó)藥房，2012，23（39）：3652-3654.

[39] 王蕾，趙永娟，張向農(nóng)，等.半夏生物堿含量測(cè)定及止嘔研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2005，21（7）：864-867.

[40] 李鵬英，俞年軍，李勇，等.半夏在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥，2016，18（3）：390-395.

[41] 張明發(fā)，沈雅琴.半夏提取物對(duì)呼吸和消化系統(tǒng)藥理作用的研究進(jìn)展[J].抗感染藥學(xué)，2017，14（8）：1457-1462.

[42] 張啟龍，鞏麗麗，李貴生，等.半夏生物堿對(duì)豚鼠離體回腸5-HT3受體與NK1受體的影響[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，41（5）：466-468.

[43] 時(shí)艷，高欽.半夏健胃滴丸抗大鼠幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍實(shí)驗(yàn)研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（12）：14-15.

[44] 趙永娟，王蕾，侯琳，等.半夏多糖抗腫瘤作用研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2006，22（3）：368-371.

[45] LI X，LU P，ZHANG W，et al. Study on anti-Ehrlich ascites tumor effect of Pinellia ternata polysaccharide in vivo[J]. Afr J Tradit Complement Altern Med，2013，10（5）：380-385.

[46] 鄔萌.半夏水提取液誘導(dǎo)人白血病K562細(xì)胞凋亡的初步研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[47] 王桂芳.半夏有效部位提取物對(duì)常見(jiàn)細(xì)菌及酵母樣真菌的體外抑菌實(shí)驗(yàn)的研究[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2009，18（11）：1588-1589.

[48] 楊雁卓.半夏凝集素的表達(dá)、純化及抗菌性質(zhì)研究[D].蘭州：蘭州大學(xué)，2009.

[49] 史晶晶，苗明三，時(shí)博.半夏外用的抗炎鎮(zhèn)痛作用[J].河南中醫(yī)，2011，31（9）：991-993.

[50] 周倩，吳皓，王倩如，等.半夏藥材中總生物堿部位抗炎作用的研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，22（2）：86-88.

[51] 楊有林，齊武強(qiáng).半夏多糖提取工藝優(yōu)化及其抗氧作用研究[J].西部中醫(yī)藥，2016，29（7）：37-41.

[52] 唐瑛，雷呈祥，段凱，等.半夏總生物堿對(duì)D-半乳糖所致衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（20）：224-227.

[53] 王玉平，郭杰.半夏粉治癲癇[J].中醫(yī)雜志，2001，42（2）：73.

[54] 曾蓮英，李文煒.半夏膠囊治療小兒癲癇58例[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，25（4）：408.

[55] 馬永剛.半夏生物總堿對(duì)癲癇大鼠EcoG、CEP及腦內(nèi)GABA受體和Glu受體的影響[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2007.

[56] 古艷婷，馬永剛，王明正，等.半夏生物總堿對(duì)癲癇大鼠海馬氨基酸含量和GABAA受體mRNA表達(dá)的影響[J].中國(guó)藥學(xué)（英文版），2009，18（3）：252-256.

[57] 何華康.半夏的化學(xué)成分及其藥理作用的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2020，18（7）：18-20.

[58] 方媚媚，林思思，袁拯忠.不同半夏炮制品對(duì)小鼠鎮(zhèn)靜作用的比較[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2016，45（2）：71-75.

[59] 靳曉琪，黃傳奇，張耕.半夏的毒性物質(zhì)基礎(chǔ)及其炮制解毒機(jī)制[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2019，30（7）：1717-1720.

[60] 毛善虎.基于ROS-MAPK/NLRP3-IL-1β信號(hào)通路研究半夏、掌葉半夏致炎毒性機(jī)制及生姜解毒機(jī)理[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[61] 申士富，單進(jìn)軍，謝輝輝.基于代謝組學(xué)方法研究生半夏和姜半夏對(duì)BeWo 細(xì)胞的毒性機(jī)制[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，33（3）：295-300.

（收稿日期：2020-08-04 修回日期：2020-09-28）

（編輯：羅 瑞）