溫陽健脾湯治療慢性萎縮性胃炎的療效觀察Δ

陳 丹，徐勝利，曹慧珍

(宿州市中醫(yī)醫(yī)院脾胃科，安徽 宿州 234000)

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是以胃黏膜在反復(fù)損害與刺激作用下出現(xiàn)的腺體數(shù)目減少或消失，黏膜基層變厚，胃黏膜變薄，或伴有腸腺化生、幽門腺化生和不典型增生等為主要特征的一種消化系統(tǒng)疾病[1]。患者的主要癥狀包括腹部疼痛不適、噯氣、腹脹及厭食等。CAG的致病機制較為復(fù)雜，一般是多因素共同作用的結(jié)果[2]。目前，臨床治療CAG的主要方式是西醫(yī)治療，雖然藥物治療可以在一定程度上緩解患者的疾病癥狀，但由于尚無確切且特異的方法，整體療效有待提高[3]。中醫(yī)學(xué)將CAG歸于“胃脘痛”“痞滿”的范疇，認(rèn)為其病機在于“脾腎陽虛、胃絡(luò)瘀阻”，需治以“溫中健脾、活血通絡(luò)”之方[4]。本研究旨在探討溫陽健脾湯治療CAG的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

將2018年4月至2019年4月在宿州市中醫(yī)醫(yī)院接受治療的96例CAG患者納為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷參考《中國慢性胃炎共識意見》[5]中CAG的相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過病理組織學(xué)與胃鏡檢查確診。(2)中醫(yī)診斷參考《胃脘痛中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[6]中脾胃虛弱型相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，①主癥，脹滿堵悶、胃脘疼痛；②次癥，口干口膩、食少納呆、大便不爽及周身酸困；③舌脈，舌紅苔膩，脈弦細(xì)澀；患者出現(xiàn)全部主癥并包含2項以上次癥，結(jié)合舌脈，可進行臨床診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者符合CAG中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理學(xué)及胃鏡檢查，確診為CAG；(2)治療前1個月內(nèi)未使用胃黏膜保護藥、抗菌藥物及解痙止痛藥等藥物進行治療；(3)患者意識清晰，狀態(tài)良好；(4)自愿加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)癌變、疑似癌變者；(2)胃鏡檢查消化道出血或潰瘍者；(3)有胃部手術(shù)史者；(4)合并其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病者。通過隨機數(shù)表法將患者分為研究組與對照組，每組48例。對照組患者中，男性26例，女性22例；年齡32～66歲，平均(45.87±12.64)歲；病程1～10年，平均(5.74±1.68)年。研究組患者中，男性25例，女性23例；年齡34～69歲，平均(45.92±12.84)歲，病程1～11年，平均(5.81±1.72)年。對兩組患者的一般資料進行對比分析，結(jié)果顯示，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并已獲得所有被納入研究患者的同意。

1.2 方法

(1)對照組患者接受常規(guī)西藥治療，采用奧美拉唑腸溶片(規(guī)格：20 mg)，1次20 mg，1日1～2次；多潘立酮片(規(guī)格：10 mg)，1次10 mg，1日3～4次；膠體果膠鉍膠囊[規(guī)格：50 mg(以Bi計)]，1次150 mg，餐前30 min用溫水送服，1日3次，連續(xù)治療3個月。(2)研究組患者采用溫陽健脾湯進行治療，組方：當(dāng)歸尾、白芍、茯苓及丹參各20 g，麩炒白術(shù)、黨參15 g，炙淫羊藿12 g，鹽黃柏、醋柴胡、醋香附及鹽知母附各10 g，醋莪術(shù)、法半夏各9 g，蛇床子、仙茅、砂仁及甘松各6 g，蜜甘草9 g。結(jié)合患者的實際情況加減組方，納差者加服炒雞內(nèi)金、炒麥芽各10 g；噯氣者加服旋覆花、代赭石各9 g；口干口膩者加服麥冬、烏梅各12 g，玉竹10 g。藥物加水煎煮，取水煎液800～1 000 ml，分為4份，早晚分服，每2日1劑，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效。(2)中醫(yī)證候積分。參考《脾胃病癥狀量化標(biāo)準(zhǔn)專家共識意見》[7]，主癥：胃脘疼痛、胃脘脹滿堵悶，根據(jù)患者癥狀的嚴(yán)重程度，按照無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)及重度(6分)進行計分；次癥：口干口膩、食少納呆、周身酸困及大便不爽，根據(jù)患者癥狀的嚴(yán)重程度，按照無(0分)、輕度(1分)、中度(2分)及重度(3分)進行計分。(3)病理組織學(xué)病變積分。參考《全國慢性胃炎研討會共識意見》[8]，根據(jù)患者黏膜炎癥、腺體減少或萎縮、腸上皮化生及異型增生嚴(yán)重程度，按照無(0分)、輕度(1分)、中度(2分)及重度(3分)進行計分。(4)胃蛋白酶原水平檢測：治療前后，患者在清晨空腹取靜脈血5 ml，離心保留血清備用，采用ARCHI-TECTi2000SR型全自動化學(xué)發(fā)光測定儀(美國雅培公司)及配套試劑盒檢測胃蛋白酶原(PG)Ⅰ及PGⅡ水平。(5)氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測：患者在清晨空腹取靜脈血5 ml，室溫(25 ℃)下靜置1 h，離心后取上清液保存于-70 ℃冰箱內(nèi)備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平，試劑盒均購自上海晶抗生物工程有限公司(SOD貨號：JKSJ-1821；MDA貨號：JKSJ-1892；GSH-Px貨號：JK-EA00285)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行各項操作流程。(6)炎癥因子水平檢測：患者在清晨空腹取靜脈血5 ml，室溫下靜置30 min，離心后取上清液保存于-20 ℃冰箱內(nèi)備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，試劑盒均購自上海晶抗生物工程有限公司(TNF-α貨號：JKSJ-1857；IL-6貨號：JKSJ-2176；hs-CRP貨號：JK-EA00186)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行各項操作流程。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]，患者臨床癥狀體征均完全消失，胃鏡復(fù)查結(jié)果顯示黏膜慢性炎癥明顯好轉(zhuǎn)、達(dá)輕度，病理組織學(xué)檢測結(jié)果顯示胃黏膜萎縮、增生及腸生化等癥狀完全消失，記為治愈；患者臨床癥狀體征均完全消失，胃鏡復(fù)查結(jié)果顯示黏膜病變范圍縮小>2/3，病理組織學(xué)檢測結(jié)果顯示患者各癥狀減輕2級或恢復(fù)正常，記為顯效；患者臨床癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡復(fù)查結(jié)果顯示黏膜病變范圍縮小>1/2，病理組織學(xué)檢測結(jié)果顯示患者各癥狀減輕1級，記為有效；未達(dá)到上述各項標(biāo)準(zhǔn)或患者病情加重，記為無效?？傆行?(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者的總有效率為93.75%(45/48)，明顯高于對照組的68.75%(33/48)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.803，P=0.004)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者各項中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月，兩組患者各種癥狀均得到一定改善，各項中醫(yī)證候積分較治療前均有所降低，研究組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后病理組織學(xué)病變積分比較

治療前，兩組患者各項病理組織學(xué)病變積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組患者各項病理組織學(xué)病變積分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后胃蛋白酶原水平變化比較

治療前，兩組患者胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組患者PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.5 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者各項氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組患者SOD、GSH-Px水平明顯高于對照組，MDA水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)Tab 2 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome scores between two groups scores)

表3 兩組患者治療前后病理組織學(xué)病變積分比較分)Tab 3 Comparison of histopathological lesions score between two groups scores)

表4 兩組患者治療前后胃蛋白酶原水平變化比較Tab 4 Comparison of levels of pepsinogen between two groups

表5 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較Tab 5 Comparison of changes of oxidative stress indicators between two groups

2.6 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療3個月后，兩組患者各炎癥因子水平較治療前均有所降低，研究組患者TNF-α、IL-6及hs-CRP水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較Tab 6 Comparison of inflammatory factors between two groups

3 討論

胃癌的演變過程大致可分為以下幾步：淺表性胃炎-胃黏膜萎縮-腸上皮化生-不典型增生，采取有效的治療手段逆轉(zhuǎn)CAG的進展是防治胃癌的有效手段[10]。CAG的致病機制相對復(fù)雜，可由免疫因素、生物因素、化學(xué)因素和物理因素等共同影響[11]，其中幽門螺桿菌(helicobacterpylori，Hp)感染與CAG的關(guān)系最為密切。調(diào)查研究結(jié)果顯示，Hp感染致病者占CAG患者的90%，Hp感染后，其可以吸附在胃小凹內(nèi)，并釋放各種細(xì)胞毒素，擴大機體的炎癥反應(yīng)[12]。此外，Hp還能引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重胃黏膜上皮細(xì)胞損傷，從而促進疾病進展[13]。SOD是機體應(yīng)對氧化應(yīng)激反應(yīng)的首要防線，其可以有效清除氧自由基，參與細(xì)胞的修復(fù)過程。GSH-Px是重要的過氧化物分解酶，其可以將有毒的過氧化物還原為羥基化合物，保護細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)免受過氧化物損害。MDA是脂質(zhì)在氧化反應(yīng)中的代謝產(chǎn)物，通過對MDA水平進行檢測，可以有效反映機體的氧化應(yīng)激狀態(tài)[14]。段劍飛等[15]的研究結(jié)果表明，CAG患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)會發(fā)生明顯變化，主要表現(xiàn)為MDA水平異常上調(diào)和SOD、GSH-Px水平相對降低。

目前尚無CAG的特異性治療藥物，臨床上主要通過補充維生素B12、鐵元素，清除Hp作為治療CAG的主要方法，但西藥治療并不能有效改善患者的胃功能障礙，也無法有效逆轉(zhuǎn)胃黏膜萎縮的疾病狀態(tài)。隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，其在臨床中的應(yīng)用更加廣泛，且表現(xiàn)出令人滿意的成效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CAG的病機在于外邪入侵，傷及脾胃，或因患者飲食不節(jié)、情志失調(diào)，導(dǎo)致脾胃受損，氣機不暢[16]。日久耗氣傷陰，終至血凝成瘀，需治以化瘀通絡(luò)、溫中健脾之法。本研究選用溫陽健脾湯，組方中當(dāng)歸尾活血祛瘀，白芍緩急止痛，茯苓健脾滲濕，丹參祛瘀止痛，白術(shù)益氣健脾，黨參益氣助運，上述藥物合用，可起滋補后天之本、祛瘀通絡(luò)之效。淫羊藿溫補腎陽，醋柴胡、醋香附疏肝解郁，鹽黃柏、鹽知母滋陰降火，醋莪術(shù)破血行氣，法半夏燥濕化痰，蛇床子、仙茅補益腎精，砂仁和胃溫中，甘松行氣止痛，甘草調(diào)和諸藥，共奏和胃利氣、燥濕健脾之效。

葉海瀟[17]在研究中指出，隨著CAG患者疾病的進展，其血清中胃蛋白酶原水平變化十分顯著。胃蛋白酶原主要可以反映胃黏膜功能及形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化情況，其分泌水平與胃黏膜萎縮、腸上皮化生及惡性病變有密切關(guān)聯(lián)。胃蛋白酶原可分為PGⅠ、PGⅡ 2種形式，其中PGⅠ可以反映胃黏膜腺體的萎縮程度，當(dāng)CAG發(fā)生時其水平會明顯降低。PGⅡ分布較為廣泛，其水平上調(diào)與CAG疾病進展有一定關(guān)聯(lián)，PGⅡ水平在胃癌疾病診斷中具有一定的參考價值，PGⅠ/PGⅡ持續(xù)降低的患者需要考慮可能是萎縮性胃炎的癌變前兆[18]。本研究中，研究組患者治療后PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ水平均明顯高于對照組，說明患者的胃黏膜狀態(tài)得到顯著改善，CAG疾病進程得到有效控制。郭平等[19]的研究結(jié)果指出，炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致CAG疾病進展的重要因素。本研究觀察的炎癥因子指標(biāo)包括TNF-α、IL-6和hs-CRP。TNF-α是由內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞等產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，可以促進各種炎癥因子的釋放，加重炎癥反應(yīng)程度；hs-CRP是炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，其表達(dá)水平與機體的炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)性；IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，其可以介導(dǎo)胃黏膜炎癥反應(yīng)，造成組織炎癥[20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組患者各炎癥因子水平均明顯低于對照組，說明溫陽健脾湯可以有效降低機體炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。另外，研究組患者SOD、GSH-Px水平明顯高于對照組，MDA水平明顯低于對照組。SOD、GSH-Px水平上調(diào)，MDA水平降低，提示研究組患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)得到有效控制，細(xì)胞受到氧自由基損害的程度明顯降低，研究組患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)程度相對于對照組明顯減輕。對比兩組患者療效可知：治療后，研究組患者中醫(yī)證候積分與病理組織學(xué)病變積分均明顯低于對照組，且研究組患者的總有效率明顯高于對照組，與賀邊疆等[21]的研究結(jié)果相似，說明溫陽健脾湯可以顯著改善CAG患者的疾病癥狀，控制患者疾病進展，改善患者的預(yù)后情況。

綜上所述，溫陽健脾湯治療CAG的療效顯著，能夠有效改善患者的疾病癥狀，調(diào)節(jié)胃蛋白酶原水平，減輕機體的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，改善患者的疾病預(yù)后。