Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1與炎癥評(píng)分的相關(guān)性研究

杜鵬程 韓 璠 谷九蓮

胃潰瘍是臨床常見(jiàn)且多發(fā)的消化系統(tǒng)疾病,而幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,Hp) 感染是導(dǎo)致胃潰瘍的主要原因之一,嚴(yán)重者還可引起胃出血、胃穿孔甚至誘發(fā)癌變[1]。流行病學(xué)研究資料顯示,我國(guó)Hp感染性胃潰瘍患者占胃潰瘍患者總數(shù)的70%～85%[2]。近年來(lái),雖然隨著醫(yī)療水平的不斷提高,Hp感染性胃潰瘍的治療也取得了較為顯著的效果,但相較于其高患病率而言,治療有效率仍不甚如意。研究顯示,外周血基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1 (tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1) 的表達(dá)水平與炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)[3-4]。為進(jìn)一步探討Hp感染性胃潰瘍的發(fā)病機(jī)制,提高其治療效果,筆者于本研究中通過(guò)對(duì)比觀(guān)察Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥反應(yīng)程度的變化情況,分析了此類(lèi)患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評(píng)分的相關(guān)性,以期為Hp感染性胃潰瘍的防控提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年9月至2019年9月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院收治的125例胃潰瘍患者作為研究對(duì)象,其中Hp感染性胃潰瘍患者83例,非Hp感染性胃潰瘍患者42例。本研究經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且所有患者均簽署了知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡及病理組織學(xué)檢查明確為胃潰瘍; 年齡在18～65歲之間; 潰瘍直徑在3.0～20.0 mm之間; 入選前3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等相關(guān)治療; 對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并幽門(mén)梗阻、胃出血或胃穿孔等并發(fā)癥; 合并其他急慢性感染性疾病; 明確診斷為癌前病變或?yàn)榘┬曰驈?fù)合性潰瘍; 妊娠期及哺乳期女性; 溝通障礙,無(wú)法配合研究。

1.3 研究方法

1.3.1資料收集 收集患者性別、年齡、Hp感染情況、胃鏡及病理組織學(xué)檢查結(jié)果、炎癥評(píng)分以及血清MMP-9、TIMP-1水平等病歷資料,并根據(jù)Hp感染情況將患者分為Hp感染組與非Hp感染組。

1.3.2Hp感染及炎癥程度檢測(cè) 在電子胃鏡下于潰瘍旁或胃竇距離幽門(mén)2.0～3.0 cm處鉗取兩塊胃黏膜組織,其中一塊用于快速尿素酶及美藍(lán)染色測(cè)定Hp感染情況,檢查結(jié)果顯示陽(yáng)性則判定為Hp感染。另外一塊行4%多聚甲醛固定,石蠟包埋,HE染色觀(guān)察炎癥程度,并予以評(píng)分。顯微鏡下單核細(xì)胞不足5個(gè),且無(wú)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為無(wú)炎癥反應(yīng),記為0分; 黏膜淺層(不超過(guò)黏膜層1/3) 可見(jiàn)少量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為輕度炎癥反應(yīng),記為1分; 黏膜層可見(jiàn)較多中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為中度炎癥反應(yīng),記為2分; 黏膜全層可見(jiàn)中性粒細(xì)胞密集分布為重度炎癥反應(yīng),記為3分。

1.3.3血清MMP-9、TIMP-1水平檢測(cè) 抽取患者空腹肘靜脈血5 mL,3000 r/min離心10～15 min,分離血清,-70 ℃低溫保存; 待標(biāo)本收集完畢后,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MMP-9、TIMP-1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示,采用卡方檢驗(yàn); 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t檢驗(yàn); 相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析;均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線(xiàn)資料對(duì)比

快速尿素酶及美藍(lán)染色檢測(cè)結(jié)果顯示,Hp感染性胃潰瘍患者共83例,設(shè)為Hp感染組; 非Hp感染性胃潰瘍患者共42例,設(shè)為非Hp感染組。其中Hp感染組男性44例、女性39例,年齡(45.87±16.92) 歲; 非Hp感染組男性25例、女性17例,年齡(47.51 ±18.24) 歲。兩組患者性別分布情況對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)(χ2=0.478,P=0.489),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性; 年齡對(duì)比采用t檢驗(yàn)(t=0.499,P=0.619),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

2.2 兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥評(píng)分對(duì)比

Hp感染組患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥評(píng)分均明顯高于非Hp感染組(P均＜0.05),詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥評(píng)分對(duì)比（）Table 1 Comparison of serum MMP-9 and TIMP-1 levels and inflammation scores between the two groups （）

表1 兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥評(píng)分對(duì)比（）Table 1 Comparison of serum MMP-9 and TIMP-1 levels and inflammation scores between the two groups （）

2.3 Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評(píng)分相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)系數(shù)分析結(jié)果顯示,Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評(píng)分呈正相關(guān)性(r=0.712、0.703,P均=0.000)。

3 討論

Hp主要定植于胃黏膜上皮,是胃潰瘍的首要致病因子,Hp感染者患胃潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)可增加6.8倍[5]。相關(guān)研究顯示,Hp感染者可產(chǎn)生尿毒酶、脂多糖、磷脂酶等多種毒力因子,損傷胃黏膜屏障,影響細(xì)胞能量代謝,破壞細(xì)胞膜完整性而促使胃潰瘍的發(fā)生及發(fā)展[6],但具體的分子生物學(xué)作用機(jī)制尚不完全明確。MMP是內(nèi)肽酶的統(tǒng)稱(chēng),可通過(guò)酶原合成、活化、抑制等調(diào)控其自身及其相對(duì)應(yīng)的TIMP的表達(dá)水平,促使生理狀態(tài)下MMP與TIMP的表達(dá)水平處于相對(duì)穩(wěn)定、平衡的狀態(tài)[7]。近年來(lái),有關(guān)呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)疾病的研究顯示,MMP與TIMP表達(dá)水平失衡誘發(fā)的機(jī)體損傷與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),但有關(guān)其在胃潰瘍發(fā)生發(fā)展中的研究尚處于初級(jí)階段。遂筆者于本研究中對(duì)比分析了Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評(píng)分的相關(guān)性。

MMP-9由成纖維細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌,廣泛存在于萎縮性胃炎、胃潰瘍、體表潰瘍等多種退行性疾病和炎癥性疾病中,是細(xì)胞外基質(zhì)的重要降解酶,可招募炎癥細(xì)胞在病變部位聚集,參與胃潰瘍的形成和修復(fù)[8]。過(guò)度表達(dá)的MMP-9可降低連接復(fù)合物的完整性,損傷胃黏膜結(jié)構(gòu),從而參與胃潰瘍的發(fā)生及發(fā)展[9]。TIMP-1是一種由單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶活性抑制劑,可與MMP以共價(jià)鍵形式形成1∶1復(fù)合物,抑制MMP-9等蛋白酶的活性[10]。當(dāng)機(jī)體或局部組織受到感染等侵襲,且TIMP-1的表達(dá)水平無(wú)法同步升高至MMP-9等蛋白酶同等水平時(shí),可導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)降解速度超過(guò)合成速度,致使胃黏膜屏障的正常結(jié)構(gòu)受損而引發(fā)胃潰瘍[11]。本研究通過(guò)觀(guān)察Hp感染性胃潰瘍患者與非Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥評(píng)分發(fā)現(xiàn),Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥評(píng)分均明顯高于非Hp感染性胃潰瘍患者?？梢?jiàn),Hp感染更易促進(jìn)胃潰瘍的發(fā)生及發(fā)展。與本研究結(jié)果顯示的,Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評(píng)分呈正相關(guān)性的結(jié)果相一致。Hp感染可通過(guò)激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB (nuclear transcription factor-κB,NF-κB) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,增強(qiáng)MMP-9的基因轉(zhuǎn)錄活性,提高其表達(dá)水平,且TIMP-1水平隨之反饋性升高可能是此類(lèi)患者血清MMP-9、TIMP-1水平升高的主要原因,有待進(jìn)一步研究探討。由此推斷,以MMP-9、TIMP-1為作用靶點(diǎn)防控Hp感染性胃潰瘍具有較高的研究?jī)r(jià)值。

綜上所述,Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評(píng)分均明顯高于非Hp感染性胃潰瘍患者,Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評(píng)分呈正相關(guān)性,以MMP-9、TIMP-1為作用靶點(diǎn)防控Hp感染性胃潰瘍具有較高的研究?jī)r(jià)值。