TTF-1、CK7與抑癌基因p53三項(xiàng)指標(biāo)在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)水平及與臨床病理的相關(guān)性分析

陳珍珠*，汪 霖，茆智翔

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 徐州 221000）

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）為全球最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，約占全部肺癌的80%，約75%患者發(fā)病時(shí)已處于中晚期，目前已成為國(guó)內(nèi)城市人口惡性腫瘤死亡的首要原因[1]。NSCLC早期無(wú)明顯癥狀，起病較為隱匿，當(dāng)確診時(shí)患者已發(fā)生轉(zhuǎn)移、侵襲或終末期[2]。而早期實(shí)施NSCLC篩查，明確其病理分期，對(duì)其臨床治療與預(yù)后的改善具有重要作用[3]。為明確NSCLC患者TTTF-1、CK7與p53表達(dá)水平與臨床病理間的關(guān)系，現(xiàn)對(duì)本院68例NSCLC患者患者展開(kāi)研討，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2019年2月至2020年2月收治的68例NSCLC患者，其中4 3例男，2 5例女；年齡5 3～8 0歲，平均（68.79±3.19）歲；TNM分期：I～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期32例。

1.2 方法

收集所有患者肺部病理組織標(biāo)本，按照常規(guī)方式實(shí)施固定、石蠟包埋：選用二氨基聯(lián)苯胺試劑盒、CK7、鼠抗-TTF-1、型鏈霉親和素過(guò)氧化物酶符合試劑盒，以免疫組織化學(xué)SABC法，開(kāi)展試驗(yàn)。對(duì)石蠟包埋的病理組織實(shí)施切片、脫蠟處理后，放于乙醇中；采用磷酸緩沖液0.1 mol/L實(shí)施浸泡，反復(fù)操作3次，每次時(shí)間控制為5 min。按照1：10的比例充分混合30%過(guò)氧化氫和蒸餾水，室溫條件下實(shí)施內(nèi)源性酶滅活，以PBS反復(fù)沖洗3次。熱修復(fù)切片，停止10 min后，反復(fù)2次；冷卻后，用PBS0.1 mol/L反復(fù)浸洗3次；添加5%牛血清蛋白封閉液于室溫條件下放置20 min，再加入一抗（P53、CK7、TFT-1單克隆抗體），4℃條件西放置1夜。以PBS反復(fù)清洗3次，每次切片添加二抗，37℃條件下放置20 min，用PBS反復(fù)沖洗3次，最后，利用二氨基聯(lián)苯胺實(shí)施顯色處理，待染色后，借助顯微鏡進(jìn)行觀察。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

TTTF-1陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：顯微鏡下可見(jiàn)棕黃色或黃色顆粒，處于細(xì)胞核內(nèi)；CK7陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：可見(jiàn)棕黃色或黃色顆粒，處于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)；p53陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：可見(jiàn)棕褐色或棕黃色顆粒，處于細(xì)胞核內(nèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件S P S S 2 2.0系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料n（%）以x2檢驗(yàn)，P＜0.05，即差異顯著。以Pearsion相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

TNM分期I～Ⅱ期患者TTTF-1、CK7和p53陽(yáng)性表達(dá)率分別為38.89%（14/36）、61.11%（22/36）、48.39%（15/36），Ⅲ～Ⅳ期的分別為81.25%（26/32）、90.63%（29/32）、84.38%（27/32）；經(jīng)統(tǒng)計(jì)，Ⅲ～Ⅳ期TTTF-1、CK7、P53陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于I～Ⅱ期患者（x2=12.551、7.870、9.177，P=0.000、0.005、0.002）經(jīng)Pearsion分析，NSCLC患者TTTF-1、CK7與p53陽(yáng)性表達(dá)率與病理分期呈正相關(guān)（r=0.840，P=0.000）。

3 討 論

TTF-1主要存在與甲狀腺與肺部的上皮細(xì)胞、胚胎大腦部分區(qū)域、甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞，在除卻甲狀腺癌可能性后，該指標(biāo)陽(yáng)性表達(dá)通常表示有腺癌發(fā)生于肺部[4]。TTF-1不但可以參與到甲狀腺濾泡細(xì)胞異常增殖和轉(zhuǎn)錄過(guò)程中，還可影響到癌細(xì)胞啟動(dòng)子或轉(zhuǎn)錄上游因子的活性，提高癌細(xì)胞擴(kuò)增風(fēng)險(xiǎn)[5]。臨床認(rèn)為T(mén)TF-1對(duì)生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)惡性腫瘤病情發(fā)展具有促進(jìn)效果，其能促使癌細(xì)胞異性改變，致使細(xì)胞無(wú)法正常分化成熟[6]。但目前臨床上對(duì)TTF-1在NSCLC中的應(yīng)用研究較少。本研究中Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者TTF-1、CK7、p53陽(yáng)性表達(dá)率與I～Ⅱ期患者相比，均明顯較高，這提示NSCLC患者TTF-1、CK7和p53陽(yáng)性表達(dá)與臨床病理有相關(guān)性。

綜上，NSCLC患者TTF-1、CK7和p53表達(dá)水平與臨床病理存在相關(guān)性，通常上述三項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性表達(dá)率越高，患者病理分期越高。