達(dá)格列凈致使酮癥酸中毒的藥學(xué)原理

閆文文

(吉林省吉林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，吉林 吉林 132000)

達(dá)格列凈又稱為安達(dá)唐，作為一種西方國家近年來新研發(fā)出的降糖類藥物，不僅在治療糖尿病領(lǐng)域如Ⅱ型糖尿病等有廣泛的應(yīng)用，同時在治療如酮癥酸中毒類的消化系統(tǒng)疾病時也可以服用[1]。藥物的作用原理是通過藥物的鈉離子和葡萄糖有機(jī)結(jié)合的方式，采用協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)技術(shù)的一種新型蛋白抑制劑，藥物本身通過抑制蛋白酶的形成，進(jìn)而讓腎臟和胃腸道產(chǎn)生重吸收效果，患者體內(nèi)的過量葡萄糖可有效隨排尿輕松排出體外，可有效起到抑制患者病情的作用，但由于藥品本身不宜長期過量服用，且一些特定人群不宜食用達(dá)格列凈以代替?zhèn)鹘y(tǒng)的降糖藥物，因此達(dá)格列凈作為一種新型的特效藥物，在藥品的制備上仍有較大的待改善空間。目前國內(nèi)外的各大藥廠也把以達(dá)格列凈為主要原料的藥物投入了大規(guī)模的生產(chǎn)，可以說達(dá)格列凈的投入使用，在幫助患者改善病情的同時，為降低患者的患病程度指引了新的治療方向，也為醫(yī)院后續(xù)把達(dá)格列凈當(dāng)作降糖的代替類特效藥做了鋪墊。

但是達(dá)格列凈在患者服用后也存在一些不良癥狀，由于部分患者機(jī)體的代謝能力本就很弱，人體的肝臟系統(tǒng)長年累月受到不科學(xué)的飲食習(xí)慣影響，長期吸煙酗酒，讓肝臟的身體指標(biāo)長期處于不良狀態(tài)，服用達(dá)格列凈后可能還會加速摧殘患者本就脆弱不堪的肝臟系統(tǒng)，引發(fā)肝硬化或病毒性肝炎等疾病，有些還具有傳染性。還有一些糖尿病患者在服用達(dá)格列凈后，會出現(xiàn)電解質(zhì)失衡的問題，由于這部分患者可能在平時生活中飲水量很少，稍不注意就會經(jīng)常出現(xiàn)頭痛惡心等外科癥狀，皮膚干燥不堪，愛起痘的同時還會讓身體內(nèi)的各器官長期處于亞健康的狀態(tài)[2]。

1 酮癥酸中毒病理介紹

酮癥酸中毒，英文簡稱DKA，顧名思義是一種因患者酮體出現(xiàn)明顯中毒癥狀后所在機(jī)體形成的病理性疾病。與糖尿病癥狀不同的是，酮癥酸中毒發(fā)病周期明顯小于糖尿病，糖尿病往往是因?yàn)榛颊叻眠^量的高糖食品或香精或是因?yàn)榛颊唛L期沒有控制糖分的意識所導(dǎo)致的慢性疾病。很多患者都在出現(xiàn)明顯癥狀后才去醫(yī)院就醫(yī)，不但耽誤了最佳的診療時機(jī)，同時還會間接出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中就有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒。酮癥酸中毒在患者的患病初期往往不易察覺，潛伏期較長，給治療帶來了一定難度[3]。

按照酮癥酸中毒患者的發(fā)病原理看，要么是因?yàn)樵陲嬍成蠜]有明顯的規(guī)律，在亂攝入食品的同時缺乏對食品營養(yǎng)的正確認(rèn)識，要么是大量攝入脂肪含量豐富的食物，如長期大量食用煎炸食品或是漢堡、薯?xiàng)l等高熱量食品等，或是被病毒性肺炎感染所致，也有可能是因?yàn)榛颊咴诎l(fā)病前期就有長期的糖尿病史，或患者的近親中，存在Ⅱ型糖尿病病史的親屬，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)遺傳性糖尿病癥狀。

2 達(dá)格列凈致使酮癥酸中毒的藥學(xué)原理

達(dá)格列凈是一種葡萄糖醇與水的混合物，是2種高分子化合物加水后的溶劑，藥物本身是圓形的固態(tài)狀，一般通過人體口服吞咽的方式達(dá)到用藥效果，另外達(dá)格列凈作為問世不久的改善糖尿病病情的藥物，由于藥物本身就是一種基于抑制鈉和葡萄糖的共同轉(zhuǎn)運(yùn)體生成的做法，讓患者腎臟重吸收不必要的葡萄糖，進(jìn)而讓體內(nèi)超標(biāo)的葡萄糖順著排尿快速排出體外。

由于患者在患病前往往食用過量的碳水化合物豐富的糖類食品，當(dāng)患者血糖明顯高于常人的同時想要起到快速抑制患者血糖的效果，達(dá)格列凈就可以起到很好的作用。通過上述的協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在患者的腎小管中產(chǎn)生重吸收作用，幫助患者改善自身的不良機(jī)體，實(shí)際上是通過抑制患者體內(nèi)腎的吸收排泄效果來達(dá)到降糖目的?；颊唛L期打胰島素，往往對腎臟的損傷比較大，且因?yàn)槲招Ч焕硐攵菀妆换颊咴嵅。谑褂眠_(dá)格列凈后，血漿內(nèi)的達(dá)峰濃度會在一定時間內(nèi)達(dá)到一個極值，能夠幫助患者提高體內(nèi)酸性物質(zhì)的含量，比如患者在食用了高脂高糖或是容易對身體帶來負(fù)擔(dān)的食物后，也可以抑制患者體內(nèi)的蛋白結(jié)合速率。

另外，在患者服藥后，藥物會隨著患者的血漿快速流入體內(nèi)，吸收效果比其他的同類藥物要更好，由于酮癥酸中毒對身體器官的危害有時是不可逆的，僅靠服用達(dá)格列凈也是治標(biāo)不治本，所以患者在治療期間需要嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，在嚴(yán)格控制飲食的同時，也要加強(qiáng)食物的攝入意識，雖然在達(dá)格列凈的食用期間，可能還需要患者配合胰島素治療才能達(dá)到預(yù)期效果，且治療的過程周期會比較漫長，患者的心理康復(fù)過程也是長期的，所以在服藥期間要勸導(dǎo)患者擁有積極樂觀的心態(tài)，以幫助患者早日擺脫病魔的束縛，重新回到生活的正軌。

3 關(guān)于達(dá)格列凈治療酮癥酸中毒的討論

由于達(dá)格列凈治療酮癥酸中毒的效果比較顯著，隨著近年來社會各界不斷加大生產(chǎn)力度，讓達(dá)格列凈能夠在降糖類藥物中獨(dú)樹一幟，但是對于藥品本身的注意事項(xiàng)還需要進(jìn)行討論，以幫助患者最大限度規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，比如在食用達(dá)格列凈一段時間后，患者體內(nèi)血小板數(shù)量可能會出現(xiàn)下降現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致患者的血液容量不斷降低，長此以往患者可能會出現(xiàn)心衰癥狀，由于患者在治療期間的飲食受到了較大的限制，可能會因癥狀的長期不改善出現(xiàn)營養(yǎng)不良或是低血壓的情況，尤其是一些年老體弱的患者，因患者本身的免疫力明顯不如低年齡患者，對于藥品的吸收可能會弱于青壯年人群，可能就需要更多的療程或是在藥學(xué)允許范圍內(nèi)的藥量才能達(dá)到基本的治療效果，另外對孕婦人群而言，由于患者在懷孕期間，藥品可能隨著血液進(jìn)入胎盤內(nèi)，可能會對羊水的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，需要特別詢問藥師服藥后對身體的各項(xiàng)不良反應(yīng)，進(jìn)而幫助孕婦在減輕癥狀的同時確保新生兒不被母親的病情所影響。

另外，根據(jù)多年來的醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)分析可知，在鈉和葡萄糖的協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制下生成的藥物來看，再加上酮癥酸中毒的發(fā)病周期往往很短，很多患者家屬在患者出現(xiàn)明顯癥狀后又不容易與其他消化系統(tǒng)疾病區(qū)分，容易亂掛號、亂投醫(yī)，進(jìn)而耽誤病情，在患者患病后必須要第一時間將患者接入住院部。

由于糖尿病分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病，Ⅱ型糖尿病的發(fā)病周期往往在患者成年以后，因此發(fā)病時的癥狀更為隱晦，且不易被患者察覺，由于達(dá)格列凈的受用范圍往往僅限于Ⅱ型糖尿病，因此在患者選購藥物期間，最好能由藥師當(dāng)面介紹藥物的適用人群，并詢問患者的糖尿病史，在做到大致了解患者的發(fā)病周期后再做科學(xué)有效的判斷，可大幅提高診療效率。另外，在患者的入院治療初期，還需要對患者的血糖濃度做多次測量，通過取平均值的方式確定患者的平均血糖濃度后，再確定患者是否符合服用達(dá)格列凈的標(biāo)準(zhǔn)，若患者出現(xiàn)明顯的發(fā)熱呼吸道癥狀時，或是因?yàn)橐葝u素的突變性大幅降低導(dǎo)致的患者尋醫(yī)問藥，必須要在第一時間詢問清楚，還要時刻提醒患者藥物的不良反應(yīng)，如建議腎功能不全者慎用藥物等，相信在各界的共同努力下，達(dá)格列凈會在未來具有更廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域。