補(bǔ)腎抗癌機(jī)制研究與分析

張士舜 吳宗耀 蔣士卿 魏丹丹 朱星昊（.石家莊世舜中醫(yī)腫瘤醫(yī)院 石家莊00000；2.西藏藏醫(yī)藥大學(xué)藏醫(yī)藥研究所 拉薩 80000；.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 鄭州 006；.河南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)內(nèi)科博二班 鄭州006；.河南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)內(nèi)科碩二班 鄭州 006）

1981年《遼寧中醫(yī)》雜志第3期曾發(fā)表筆者的論文《以補(bǔ)腎為主中西醫(yī)結(jié)合治療食管癌等惡性腫瘤的體會(huì)》，補(bǔ)腎抗癌理論是在古代名醫(yī)趙獻(xiàn)可、張介賓、張璐、羅國(guó)綱、陳士鐸等醫(yī)家經(jīng)典理論的基礎(chǔ)上提出并加以發(fā)展。近年來(lái)，張士舜國(guó)家名老中醫(yī)傳承工作室對(duì)補(bǔ)腎為主治療“噎嗝”等理論進(jìn)一步發(fā)揚(yáng)、發(fā)展、深化，結(jié)合辨病論治，逐漸形成了更加系統(tǒng)的理論與治療模式，給中醫(yī)治療惡性腫瘤找到了新的切入點(diǎn)。

1 補(bǔ)腎抗癌淵源

食管賁門(mén)癌在中醫(yī)文獻(xiàn)中多屬于“噎嗝”范疇。早在《內(nèi)經(jīng)》中即記載：“三陽(yáng)結(jié)謂之膈?！钡搅嗣鞒w獻(xiàn)可在《醫(yī)貫》中進(jìn)一步闡釋：“三陽(yáng)結(jié)謂之膈”，“三陽(yáng)者，大腸、小腸、膀胱也，結(jié)謂結(jié)熱也。大腸主津，小腸主液，大腸熱結(jié)則津涸，小腸熱結(jié)則液燥。膀胱為州都之官，津液藏焉。膀胱熱結(jié)，則津液竭。然而三陽(yáng)何以致熱結(jié)？皆腎之病也。蓋腎主五液，又腎主大小便，腎與膀胱為一臟一腑，腎水即干，陽(yáng)火偏盛，熬煎津液，三陽(yáng)熱結(jié)，則前后閉結(jié)，下即不通，必反于上，直犯清道，上沖吸門(mén)喉咽，所以噎食不下也”。[1]

2 補(bǔ)腎抗癌的發(fā)展

補(bǔ)腎抗癌理論指導(dǎo)下的常用方劑就是六味地黃丸（湯），經(jīng)過(guò)30余年的發(fā)展，補(bǔ)腎抗癌已經(jīng)進(jìn)一步發(fā)展與深化?，F(xiàn)代研究六味地黃丸可以提高雄激素水平，提高機(jī)體免疫力，對(duì)氫化可的松引起的小鼠腎上腺、胸腺萎縮有一定的對(duì)抗作用，能改善機(jī)體自由基代謝，抗DNA損傷，改善學(xué)習(xí)能力，有良好的抗衰老作用。

趙益等[2]用六味地黃丸對(duì)不同腫瘤細(xì)胞的抑制作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，取大鼠含藥血清分別進(jìn)行人肝癌細(xì)胞BEL-7402、肺癌細(xì)胞A549共同孵育不同時(shí)間段的抑制作用研究，結(jié)果認(rèn)為六味地黃丸對(duì)肝癌、肺癌有抑制作用。周斌[3]對(duì)六味地黃丸在腫瘤治療中的作用進(jìn)行匯總，認(rèn)為六味地黃丸對(duì)自殺基因治療、放療、化療、手術(shù)、內(nèi)分泌治療有減毒和（或）增效作用。六味地黃丸對(duì)癌癥的抑制作用機(jī)理之一是可明顯促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖，沈自尹院士也曾指出腎藏精的“精”就是干細(xì)胞。筆者認(rèn)為人體細(xì)胞發(fā)生腫瘤的根本原因就是干細(xì)胞出了問(wèn)題，所以治療腫瘤的根本就是補(bǔ)腎，通過(guò)補(bǔ)腎抗癌。但是，如何補(bǔ)腎，成為治療各種腫瘤的關(guān)鍵。

3 補(bǔ)腎抗癌的關(guān)鍵

補(bǔ)腎抗癌，關(guān)鍵是運(yùn)用好補(bǔ)腎。補(bǔ)是補(bǔ)其不足，瀉是瀉其有余，大法好定，具體運(yùn)用是復(fù)雜的、艱難的。正如明·馮楚瞻于《錦囊秘錄》中說(shuō)：“邪重于本，則以瀉為補(bǔ)，邪去則本固；本重于邪，則以補(bǔ)為瀉，正旺則邪退，不瀉邪而邪自瀉?！?/p>

腫瘤是復(fù)雜性疾病，早期很難發(fā)現(xiàn)，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)均為中晚期，病情虛實(shí)互見(jiàn)，多種矛盾交織，涉及多個(gè)系統(tǒng)與多個(gè)臟器，往往侵及氣血陰陽(yáng)，臟腑經(jīng)絡(luò)。且寒熱相間，虛實(shí)互見(jiàn)。尤其是晚期，已經(jīng)中西醫(yī)多種治療，主訴證候多達(dá)數(shù)十種，醫(yī)生處方都很難切入。正如喻嘉言所說(shuō)：“新病者，補(bǔ)偏救弊宜用其偏；久病者扶元養(yǎng)正，宜用其平?！贝藭r(shí)治療多以扶正為主，而扶正尤以補(bǔ)腎為先。如何補(bǔ)腎？先賢早已論述，筆者認(rèn)為以下幾點(diǎn)尤為重要。

3.1 補(bǔ)腎首先要陰陽(yáng)平衡：《內(nèi)經(jīng)》曰：“陰平陽(yáng)秘，精神乃治?！睆埥橘e說(shuō)：“善補(bǔ)陽(yáng)者，必于陰中求陽(yáng)，則陽(yáng)得陰助，而生化無(wú)窮；善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升，而泉源不竭?！睆亩鴦?chuàng)制左歸丸與右歸丸，以調(diào)補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)，使補(bǔ)腎之法漸趨全面[4]。筆者臨床中常在大量補(bǔ)陰藥中加入小劑量淫羊藿，療效大大提升，即是“陽(yáng)中求陰”的道理。

3.2 補(bǔ)腎同時(shí)不忘健脾：腎為先天，脾為后天，補(bǔ)腎不忘健脾。脾為氣血生化之源，脾胃受損，則氣血乏源，精氣難充，而諸臟榮養(yǎng)虧乏，易于受致病因素侵害而損傷，就是說(shuō)調(diào)治虛損中，必須著意于脾胃功能的恢復(fù)，配伍健脾胃之品，益化源，健中氣[5]。在腫瘤治療全過(guò)程中，同樣注重脾胃，認(rèn)為有胃氣則生，無(wú)胃氣則死。筆者臨證中，用補(bǔ)腎藥熟地的同時(shí)，必須佐以小劑量砂仁，就是為了保護(hù)脾胃。

3.3 補(bǔ)腎抗癌配合歸經(jīng)理論：筆者早就提出三辨治癌的理論，三辨是在傳統(tǒng)的辨證基礎(chǔ)上加上辨病位論治、辨病理論治，尤其提倡辨病位論治，即引經(jīng)藥。引經(jīng)藥主要是引導(dǎo)藥物進(jìn)入某一經(jīng)絡(luò)臟腑，帶動(dòng)其他藥物共同發(fā)揮藥效。筆者認(rèn)為合理選用引經(jīng)藥、合理掌握劑量，在中醫(yī)中藥治療腫瘤方面，發(fā)揮著舉足輕重的作用。善用引經(jīng)藥，能提高用藥的準(zhǔn)確性，增加病灶的有效藥物濃度，從而改善療效[6]。在長(zhǎng)期抗癌的臨床實(shí)踐中，筆者總結(jié)出行之有效的方劑，在組方的過(guò)程中，辨病位論治即引經(jīng)藥使用有獨(dú)特的要求，根據(jù)多年臨床總結(jié)在以下這些癌中需要引經(jīng)藥物，例如乳腺癌用露蜂房；胃癌用炒地榆；肝癌用柴胡、青皮、陳皮、郁金等等。補(bǔ)腎抗癌的基礎(chǔ)上配合歸經(jīng)理論，療效會(huì)很顯著。

3.4 補(bǔ)腎抗癌的關(guān)鍵藥物熟地：筆者的學(xué)術(shù)思想來(lái)源于易水學(xué)派的臟腑辨證學(xué)說(shuō)，尤其是對(duì)補(bǔ)腎學(xué)說(shuō)給予更大發(fā)揮與發(fā)展。朱丹溪提出了“陽(yáng)常有余，陰常不足”及“氣有余便是火”的重要觀點(diǎn)，并以大補(bǔ)陰丸，四物湯加知柏作為降火滋陰之劑。李東垣亦崇尚“陽(yáng)常有余，陰常不足”的理論，故滋陰為治療首選。滋陰藥物非熟地莫屬。張介賓常用的補(bǔ)益精血藥中，用得最多的亦是熟地，曾謂：“形體之本在精血。熟地以至靜之性，以至甘至厚之味，實(shí)精血形質(zhì)中第一品純厚之藥……且其得升、柴則能發(fā)散；得桂、附能回陽(yáng)；得參、芪則入氣分；得歸、芍則入血分?！笔斓啬茉鰪?qiáng)免疫功能，減少自由基生成，抑制腦內(nèi)衰老相關(guān)酶活性，抑制凋亡，抗衰老。地黃調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺，下丘腦-垂體-甲狀腺功能增強(qiáng)，能改善循環(huán)功能、抗血栓形成，減輕動(dòng)脈硬化，進(jìn)而延緩衰老，提高DNA修復(fù)能力抗衰老。伍倩等[7]用果蠅、D-半乳糖小鼠衰老模型進(jìn)行研究，實(shí)驗(yàn)顯示六味地黃及其三補(bǔ)成分能提高腦、性腺組織端粒酶活性、延長(zhǎng)果蠅的壽命，提高神經(jīng)可塑性抗衰老。

六味地黃湯可廣泛用于泌尿、內(nèi)分泌、腫瘤、骨傷、傳染病、急癥等20個(gè)科別，病種達(dá)435個(gè)左右。腫瘤科上可用于肺癌、肝癌、黑色素瘤、乳腺癌、血液病上可用于再障的治療，六味地黃丸還可明顯促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖，延緩衰老，對(duì)腎虛型老年癡呆有效，體現(xiàn)出中醫(yī)異病同治的神奇，有是證即可用是方。

張介賓言：“五液皆歸乎精，而五精皆統(tǒng)乎腎，腎有精室，是曰命門(mén)，為天一所居，即真陰之府，精藏于此，精即陰中之水液；氣化于此。氣即陰中之火也?！惫P者喜用熟地補(bǔ)腎，重用熟地補(bǔ)腎。張介賓補(bǔ)陰的代表藥物也是首推熟地，他說(shuō)“陰虛而神散者，非熟地之守不足以聚之；陰虛而火升者，非熟地之重不足以降之，陰虛而躁動(dòng)者，非熟地之靜不足以鎮(zhèn)之；陰虛而剛急者，非熟地之甘不足以緩之；……”（《本草正》）總之，熟地之藥，陰虛之病無(wú)可不用，甚至不可不用。張介賓在《類經(jīng)附翼·真陰論》中對(duì)六味丸中用澤瀉、茯苓提出了異議，主張用六味之意，不用六味之方；在《本草正》中，再次強(qiáng)調(diào)了這一思想，指出：“今之人即欲用之補(bǔ)陰，而必兼以滲利，則焉知補(bǔ)陰不利水，利水不補(bǔ)陰，而補(bǔ)陰之法不宜滲，即有用之補(bǔ)血復(fù)凝其滯膩，則焉知血虛如燥土，旱極望云霓，而枯渴之腸胃極喜滋，設(shè)不明此，則少用之尚欲兼之以利，又孰敢單用之而任之以多；單用而多且不敢，又孰敢再助以甘而盡其所長(zhǎng)，是又何異因噎而廢食也。嗟嗟！熟地之功其不申于時(shí)用者久矣，其有不可以筆楮盡者尚多也，予今特表而出之，尚祈明者之自悟也?！睆睦碚撋现v，補(bǔ)陰和利水是矛盾的，張介賓關(guān)于“補(bǔ)陰不利水，利水不補(bǔ)陰”的觀點(diǎn)筆者非常重視。認(rèn)為在臨床中，如果出現(xiàn)舌光紅無(wú)苔，六味中就不用澤瀉、云苓，以免傷陰太重。如果舌紅有白膩苔，說(shuō)明有濕邪，則用云苓與澤瀉。筆者在用六味治療癌癥的實(shí)踐中，以六味為基礎(chǔ)，辨證論治，熟練應(yīng)用桂附地黃、知柏地黃、麥味地黃、七味都?xì)?、左歸、右歸、大補(bǔ)陰等系列補(bǔ)腎名方，并加以發(fā)展，下面簡(jiǎn)單介紹之。

4 在補(bǔ)腎抗癌理論指導(dǎo)下，獨(dú)創(chuàng)黃玉地黃湯、石沙地黃湯、補(bǔ)元陰湯、補(bǔ)元陽(yáng)湯

筆者經(jīng)過(guò)多年的臨床實(shí)踐，認(rèn)為六味地黃湯雖為滋補(bǔ)腎陰的名方，名為滋陰，陰虛必口干，但六味地黃湯治療口干，效果并不明顯。臨床上治療口干，筆者自擬石沙地黃湯，組方為石斛、沙參、麥冬、寸冬、生地、玄參、知母、黃柏等，功用：養(yǎng)陰清熱，益胃生津。主治口干欲飲、腰酸乏力、舌紅、脈沉細(xì)等一派陰虛之象。還創(chuàng)立黃玉地黃湯，組成為黃精、玉竹、熟地黃、淫羊藿、砂仁，功能為滋腎潤(rùn)肺，補(bǔ)脾益氣，主治口干，腰酸，伴有乏力，納少，舌淡苔白，脈沉尺細(xì)等。然后在左歸丸、右歸丸基礎(chǔ)上創(chuàng)立補(bǔ)元陽(yáng)湯，組方為：仙靈脾、仙茅、巴戟天、大蕓、熟地、鎖陽(yáng)、覆盆子、旱蓮草，功用：補(bǔ)腎助陽(yáng)，益精壯骨。主治女性經(jīng)量多，月經(jīng)先期，男性陽(yáng)痿、早泄、腰酸、乏力。補(bǔ)元陰湯，組方為當(dāng)歸、菟絲子、女貞子、益母草、沙苑子、蛇床子，功用：補(bǔ)血活血，補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)。主治女性經(jīng)量少，月經(jīng)后期，有胡須，體毛多，胸平，腰酸、乏力，舌淡苔白，脈沉細(xì)等。

5 成功案例

陳某某，男，54歲，河北省唐山市樂(lè)亭縣人，初診時(shí)間2009年7月11日?；颊?年余前發(fā)現(xiàn)進(jìn)食不利，于河北醫(yī)大四院腫瘤醫(yī)院診為食管癌，行“食管中段癌切除，食管胃弓上吻合器吻合術(shù)”。病理示：鱗狀細(xì)胞癌。術(shù)后行放療1個(gè)療程。于2008年8月，查胸部CT示：雙肺轉(zhuǎn)移，右側(cè)胸腔積液，未予治療。2008年10月，復(fù)查胸部CT示：胸腔積液增多，出現(xiàn)咳嗽，少量白痰，活動(dòng)后氣喘，夜間睡眠差，食欲差，偶有痰中帶血絲，于河北醫(yī)大四院行胸腔穿刺，引流積液約10 000 mL，查脫落細(xì)胞學(xué)示“找到癌細(xì)胞”，癥狀稍好轉(zhuǎn)，為求中醫(yī)藥治療來(lái)我院，門(mén)診以“食管癌術(shù)后，多發(fā)肺轉(zhuǎn)移、胸腔積液”收入院。

收入院后，體質(zhì)衰弱，精神欠佳，自汗，氣短，腰痛腿軟，口干欲飲，納差，舌淡苔白，遲脈細(xì)弱。處方如下：熟地30 g、山藥30 g、茯苓 30 g、丹皮 10 g、山萸肉 10 g、澤瀉 10 g、瓜蔞 30 g、葛根 30 g、銀杏葉30 g、冬凌草150 g、山楂30 g、淫羊藿 20 g、黃芪100 g、白術(shù) 50 g、碧桃干 40 g、川貝 30 g、杏仁 10 g。1 劑/d，水煎服；辨證為脾腎雙虧，水飲射肺，給予補(bǔ)腎健脾，蠲飲定喘之中藥六味地黃丸+玉屏風(fēng)散加味，六味地黃丸以滋補(bǔ)腎陰為主，此外，從藥方的組成來(lái)看，它可以達(dá)到三陰同補(bǔ)（補(bǔ)腎陰，補(bǔ)肝陰，補(bǔ)脾陰）的效果，比如熟地黃可以補(bǔ)腎陰；山茱萸則是肝腎同補(bǔ)，通過(guò)補(bǔ)肝達(dá)到補(bǔ)腎的目的；山藥能健脾益腎，通過(guò)健脾補(bǔ)后天。方中熟地重用，滋陰補(bǔ)腎，填精益髓為君藥；山萸肉補(bǔ)養(yǎng)肝腎，并能澀精；山藥補(bǔ)益脾陰，共為臣藥；澤瀉利濕泄?jié)幔坏てで逍瓜嗷?；茯苓淡滲脾濕；瓜蔞、葛根、銀杏葉現(xiàn)代藥理研究含有黃酮苷，具有擴(kuò)管作用，改善進(jìn)食不利；冬凌草藥理研究具有抗鱗癌功效；淫羊藿、山楂補(bǔ)陽(yáng)消食；黃芪、白術(shù)、碧桃干玉屏風(fēng)散補(bǔ)氣止汗，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)黃芪100 g具有補(bǔ)氣利水的功效，這幾味藥共為佐藥；川貝、杏仁引藥入肺為使藥。服藥后，癥狀減輕，通過(guò)加減間斷服藥，病情平穩(wěn)，同時(shí)囑注意飲食，避免過(guò)度勞累，不適隨診，至今已有9年健在，無(wú)不適。