健康體檢人群幽門螺桿菌感染程度與血清胃蛋白酶原、胃泌素17的相關(guān)性分析

余結(jié)根，李 榮，劉少鋒，唐夢莎，徐朋輝，姚應(yīng)水

(1．皖南醫(yī)學(xué)院 a.管理學(xué)教研室；b.公共衛(wèi)生學(xué)院 慢性病防制研究所，安徽 蕪湖 241002;2.皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 a.健康管理中心；b.消化內(nèi)科，安徽 蕪湖 241001；3.安徽中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校 醫(yī)療系，安徽 蕪湖 241003)

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,HP)是一種微需氧菌，1983年首次被澳大利亞學(xué)者從人體胃黏膜分離出來，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一定植于人體胃部的細(xì)菌，HP感染可導(dǎo)致慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等多種胃部疾病，HP持續(xù)感染是胃癌發(fā)生發(fā)展的主要致病因素之一[1-2]。調(diào)查統(tǒng)計顯示，我國民眾HP感染率為30%～50%，少數(shù)地區(qū)甚至達(dá)到80%。血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)、胃泌素17(gastrin-17，G-17)是胃黏膜細(xì)胞分泌的激素，一定程度上反映了胃黏膜的功能狀態(tài)，一些學(xué)者稱其有“血清學(xué)活檢”作用，聯(lián)合HP檢測用于早期胃癌篩查方案的制定[3]。本研究探討HP感染程度在普通體檢人群中的表達(dá)情況及其與PG、G-17的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：2019年5～9月在安徽省某醫(yī)院健康管理中心參加健康體檢的表觀健康人群5 592例，其中男性2 869例，女性2 723例，年齡18～89歲，同意進(jìn)行14C-尿素呼氣試驗檢測HP并抽血檢測血清PG和G-17。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<18歲；妊娠期、哺乳期；近兩周使用過抗生素、質(zhì)子泵抑制劑或其他制酸劑；患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病者，長期服用抗凝劑、非甾體類抗炎藥者；胃腫瘤、消化性潰瘍、胃出血、胃手術(shù)史等消化道疾病史患者。

1.2 儀器與試劑14C-尿素呼氣試驗試劑盒(深圳市中核海得威生物科技有限公司)，卡式幽門螺桿菌檢測儀呼吸卡(北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司)，幽門螺旋桿菌檢測儀(北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司)，PG、G-17試劑盒[必歐瀚生物技術(shù)(合肥)有限公司]。各項操作嚴(yán)格按照說明書中步驟由檢驗專業(yè)人員施行并進(jìn)行質(zhì)控。

1.3 方法 受檢者清晨空腹采取靜脈血3 mL，室溫20～25℃靜置1 h，3 000 r/min離心，取血清，-20℃保存，采用酶聯(lián)免疫法測定G-17、PGⅠ和PGⅡ水平，計算PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)。受檢者空腹20 mL溫水送服14C-尿素膠囊1粒，休息15～20 min后深吸氣后對著呼氣卡進(jìn)行持續(xù)吹氣3～5 min(呼氣試驗過程中避免倒吸氣)。呼氣卡插入檢測儀中，等待5 min后讀數(shù)。

1.4 參考范圍 血清胃蛋白酶原正常值：PGⅠ 70～165 μg/L，PGⅡ 3～15 μg/L，PGR 7～20；血清胃泌素正常值：G-17 1～15 pmol/L。14C-尿素呼氣試驗：dpm≥100為HP陽性；dpm<100為HP陰性。HP感染程度劃分：dpm≤99為-，992 499為++++。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件包行統(tǒng)計分析。計量資料以M(P25～P75)表示，組間比較采用秩和檢驗；分類資料以頻數(shù)(n)表示，組間采用χ2檢驗。相關(guān)分析采用等級相關(guān)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別、年齡段體檢人群HP感染率比較 結(jié)果顯示，男性體檢者HP陽性感染率(32.62%，936/2869)低于女性體檢者(36.36%，990/2723)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.619，P=0.003)。男性體檢者中，年齡40～60歲者HP陽性感染率高于>60歲者(P<0.05)，其他年齡組間HP陽性感染率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；女性體檢者中，年齡40～60歲者HP陽性感染率高于<40歲者(P<0.05)，其他年齡組間HP陽性感染率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。年齡<40歲組和>60歲組，男女體檢者HP陽性感染率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，3.186；P=0.990，0.074)；年齡40～60歲組，女性體檢者HP陽性感染率高于男體檢者(χ2=5.963，P=0.015)。見表1。

表1 不同性別、年齡段人群HP感染率比較[n(%)]

2.2 體檢人群不同HP感染程度間血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17檢測水平比較 結(jié)果顯示，HP感染程度為+、++和+++體檢者PGⅠ和G-17檢測水平均高于HP陰性者(P<0.05)，PGR檢測水平低于HP陰性者(P<0.05)；但HP不同感染程度體檢者PGⅠ、PGR和G-17檢測水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。HP感染程度為+、++和+++體檢者PGⅡ檢測水平高于HP陰性者(P<0.05)，HP感染程度為+++體檢者PGⅡ檢測水平高于HP(+)者(P<0.05)；但HP感染程度為+和++體檢者、++和+++體檢者間PGⅡ檢測水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3 體檢人群HP感染程度與血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17水平的相關(guān)性 結(jié)果顯示，體檢人群HP感染程度與血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平呈正相關(guān)；與血清PGR水平呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

1994年WHO的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)將HP列為Ⅰ類致癌原，HP逐漸為世人所熟知。HP是一種定植于人體胃黏膜的革蘭氏陰性桿菌，其鞭毛樣結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生空泡毒素的特性使其不易被胃酸殺滅清除，導(dǎo)致胃黏膜長期受到炎癥損傷刺激出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，胃黏膜腺體逐漸破壞，出現(xiàn)胃黏膜萎縮、腸化、不典型增生、上皮內(nèi)瘤變等變化，在遺傳、環(huán)境等多種因素綜合作用下，最終少部分感染者發(fā)展成胃癌，并且研究發(fā)現(xiàn)HP感染可通過激活ERK1/2信號通路，促進(jìn)MMP-9的表達(dá)，從而在胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用[4-5]。

本研究中HP感染率為34.4%，低于我國普通人群50%～80%的感染率[6-7]。本研究中納入的均為普通體檢人群，無顯性消化道癥狀，故較普通消化疾病門診患者HP感染率低，同時作為主動參與體檢者，自身經(jīng)濟(jì)條件及健康素養(yǎng)均高于平均水平，也是本研究中HP感染率略低的原因之一。本研究發(fā)現(xiàn)女性HP陽性率高于男性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與王實等[8]研究結(jié)果不同。這與胃癌發(fā)病率男性高于女性的事實并不一致，故HP感染在胃癌的發(fā)生發(fā)展中的作用仍有待進(jìn)一步考量。本研究發(fā)現(xiàn)40～60歲年齡段HP感染率最高，與此年齡段人群多處于職場階段，社交活動明顯增多，外出應(yīng)酬就餐及吸煙、飲酒等原因有關(guān)。國內(nèi)外研究顯示HP感染隨著年齡增長而增加[9-10]，而本研究中年齡>60歲者HP感染率并無明顯上升，這可能與60歲以后胃黏膜萎縮腸化發(fā)病率增加，HP定植部位減少，故出現(xiàn)檢測陰性的現(xiàn)象，因此對于胃癌高發(fā)地區(qū)，將胃癌早期篩查起始年齡定于40歲是必要的。

PG是由胃黏膜分泌的胃蛋白酶的無活性前體，分為PGⅠ、PGⅡ兩個亞群，由胃酸激活發(fā)揮生理作用。G-17屬胃竇G細(xì)胞分泌的一種肽類激素，主要作用于胃壁細(xì)胞刺激胃酸分泌。血清PG、G-17對于調(diào)節(jié)消化功能和維持消化道結(jié)構(gòu)的完整性發(fā)揮了重要作用。聯(lián)合檢測血清PG、G-17水平及HP抗體一定程度上能夠反映胃黏膜不同部位的功能狀態(tài)。多項研究表明，HP感染可以影響血清PG、G-17水平，但研究結(jié)果不一，可能與HP感染的菌株、感染部位、感染階段和宿主的遺傳因素等有關(guān)[11]。

本研究中HP陽性體檢者PGⅠ、PGⅡ和G-17檢測水平均高于HP陰性者(P<0.05)，PGR檢測水平低于HP陰性者(P<0.05)，結(jié)果顯示，體檢人群HP感染程度與血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平呈正相關(guān)，與血清PGR水平呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。HP主要通過刺激胃黏膜分泌胃酸的主細(xì)胞，增加主細(xì)胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流、cAMP和磷酸肌醇濃度，胃黏膜完整性破壞，加速炎癥反應(yīng)，進(jìn)而刺激胃酸、PG的合成和分泌，胃泌素分泌增加，所以本研究中HP陽性組血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平升高，而PGⅠ升高不如PGⅡ升高明顯，故PGR下降，與DE等的研究結(jié)果一致[12]。2017年中國早期胃癌篩查流程專家共識意見建立新型胃癌篩查評分系統(tǒng)中將PGR<3.89分作為一項評價指標(biāo)，認(rèn)為低水平的PGR是胃癌的高風(fēng)險信號[13]。研究顯示，根除HP治療后，血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17水平較根除前明顯改善，且胃癌發(fā)病率下降[14]。這進(jìn)一步證實了HP感染可以影響胃功能的變化，是導(dǎo)致多種胃部疾病的致病因素。本研究還發(fā)現(xiàn)，HP感染程度為+++體檢者PGⅡ檢測水平高于HP+者(P<0.05)，HP感染程度為+和++體檢者、++和+++體檢者間PGⅡ檢測水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與黃榮根等的研究有所差別[15]。故HP感染陽性程度在根除HP時是否需要考慮仍需要進(jìn)一步研究證實。

綜上所述，健康體檢人群中HP感染狀態(tài)與年齡、性別有一定關(guān)聯(lián)，血清PG、G-17水平與HP感染程度有一定關(guān)系，解讀血清PG和G-17需考慮HP感染的影響，為臨床根除HP提供理論依據(jù)。