綜合療法治療尖銳濕疣的療效觀察

許叢叢，劉 莎，畢曉東

（南陽市第一人民醫(yī)院皮膚科，河南 南陽 473000）

尖銳濕疣（condyloma acuminatum,CA）是由人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染所引起的一種良性皮膚贅生物，菜花狀多見，好發(fā)于生殖器、會(huì)陰、肛門等皮膚黏膜部位，口腔黏膜累及也有報(bào)道。HPV有30多個(gè)亞型，其中HPV的6、11亞型感染最為常見，通過病史、皮損形態(tài)、醋酸白試驗(yàn)、HPV分型，以及免疫熒光呈磚紅色，均可提供輔助診斷。近年來，該病的發(fā)病率逐年上升，涉及的人群也越來越廣，目前臨床上治療方法很多，包括冷凍、鈥激光、微波、光動(dòng)力、電灼、中成藥、咪喹莫特外用等療法，但復(fù)發(fā)率也較高，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。為探討治療CA的有效方法和降低該病的復(fù)發(fā)率，本研究采用光動(dòng)力療法聯(lián)合派特靈和卡介菌多糖核酸注射液治療尖銳濕疣，療效顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院門診2019年1月至2020年1月期間收治的96例尖銳濕疣患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 確診為尖銳濕疣患者；② 無明顯的免疫系統(tǒng)功能紊亂；③ 初次治療患者；④ 對光敏劑、派特靈、卡介菌多糖核酸注射液均無過敏者；⑤ 依從性好的患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：① 妊娠期和哺乳期患者；② 患有嚴(yán)重皮膚病患者等。通過隨機(jī)數(shù)字分配法分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，各48例，實(shí)驗(yàn)組中男24例，女24例，年齡（18～51）歲，平均年齡（28±7.81）歲，病程10天～1.5年，平均（2.92±2.56）個(gè)月。疣體個(gè)數(shù)（1～8）個(gè)，平均（3.35±1.55）個(gè)，疣體直徑（1～8）mm，平均（4.17±1.77）mm；對照組中男22例，女26例，年齡（18～53）歲，平均年齡（27.71±8.63）歲，病程6天～1年，平均（2.85±2.05）個(gè)月，疣體個(gè)數(shù)（1～5）個(gè)，平均（3.04±1.20）個(gè)，疣體直徑（2～7）mm，平均（3.90±1.45）mm。兩組患者中性別、年齡、病程、疣體個(gè)數(shù)及直徑等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究所有患者均簽署知情同意書。

1.2 材料和儀器 鹽酸氨基酮戊酸散劑（5-Aminolaevulinic Acid,ALA），上海張江復(fù)旦有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20070027。ML-1203型紅光治療儀，武漢奇致有限公司出產(chǎn)，波譜范圍：（20±5）nm（紅色可見光），光波峰值波長：（633±10）nm，照射距離：（1～10）cm可調(diào)，照射面積≥154cm2（10cm處）。派特靈：北京派特博恩生物技術(shù)開發(fā)有限公司研制生產(chǎn)，規(guī)格：15ml/瓶?？ń榫嗵呛怂嶙⑸湟海˙CG-PSN）注射液（湖南九芝堂斯奇生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S33020001），規(guī)格：1ml/支，含卡介菌素多糖0.35mg、核酸不低于30μg。

1.3 治療方法 對照組采用單一光動(dòng)力療法，具體如下：取出鹽酸氨基酮戊酸散，加入0.5ml的凝膠，搖勻，配制成20%的ALA溶液，將患者局部皮膚清潔消毒后，取與皮損范圍大小相同的一層薄而均勻的棉花，放置患處（需覆蓋疣體及周圍1cm內(nèi)的皮膚），將配置好的ALA溶液均勻敷在棉花上，再用薄膜覆蓋包裹，膠布固定，避光3h后，在病變部位給予光動(dòng)力治療照射，激光探頭與疣體之間的距離為（8～10）cm，治療30min，初始能量大多為80J/cm2左右，根據(jù)患者治療中的不良反應(yīng)和治療情況，酌情加減能量，每周1次。實(shí)驗(yàn)組則采用聯(lián)合治療，具體如下：光動(dòng)力法同對照組，再聯(lián)合派特靈，蘸取派特靈原液涂抹于疣體表面及周圍，2次/d，每次涂抹至皮損部位充分吸收（疣體較大、數(shù)量較多者用棉片濕敷，每次15min），連續(xù)涂抹3d停4d，停用期可涂抹沙棘油，以促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，此為一個(gè)治療周期。若疣體尚未完全脫落，可按之前方案進(jìn)行下一個(gè)療程治療即可。同時(shí)在光動(dòng)力治療當(dāng)日開始肌肉注射卡介菌素多糖核酸注射液1ml，隔日1次，3個(gè)月為一個(gè)療程。兩組患者均在治療療程結(jié)束后進(jìn)行隨訪，第1個(gè)月，兩周隨訪1次，以后每月隨訪一次，共6個(gè)月，以便觀察治療效果及患者的復(fù)發(fā)情況。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的治療效果、復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)等情況，將臨床治療標(biāo)準(zhǔn)作為該試驗(yàn)的參考指標(biāo)。治愈：疣體全部脫落，皮損消失，醋酸白試驗(yàn)陰性，末次治療后6個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)：無再接觸史，末次治療后6個(gè)月在原皮損部位或其周圍2cm內(nèi)出現(xiàn)新生疣體，醋酸白試驗(yàn)陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，兩組間采用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 選取的96例患者均已完成治療和6個(gè)月的定期隨訪，實(shí)驗(yàn)組48例患者中，46例治愈，2例復(fù)發(fā)，治愈率為95.83%，復(fù)發(fā)率為4.17%；對照組48例患者中，38例治愈，10例復(fù)發(fā)，治愈率為79.17%，復(fù)發(fā)率為20.83%，實(shí)驗(yàn)組的治愈率高于對照組（χ2=6.095，P＜0.05），復(fù)發(fā)率低于對照組（χ2=5.532，P＜0.05），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組與對照組中僅個(gè)別患者在治療中出現(xiàn)輕度的燒灼感，不適癥狀均在短期內(nèi)自行消退，均未出現(xiàn)滲出、糜爛、劇烈疼痛、尿道縮窄等不良反應(yīng)。

3 討論

尖銳濕疣是最常見的性傳播疾病之一，與人乳頭瘤病毒感染密切相關(guān)[1]，且復(fù)發(fā)率也極高，有研究顯示，如患者第一次性交年齡過早、有一個(gè)以上的性伴侶、不使用安全套、吸煙、飲酒等，都可能是誘發(fā)因素，影響治療效果，甚至提高復(fù)發(fā)率[2]，從而也影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。該病毒的潛伏期約為2周到8個(gè)月，HPV病毒體可刺激表皮的角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，參與病毒復(fù)制過程，引起外生性生長[3]。目前傳統(tǒng)的治療方法結(jié)果顯示不能完全清除病變部位潛在的亞臨床感染和潛伏感染。

為了探索更好的新的治療方案，筆者采用光動(dòng)力聯(lián)合派特靈及卡介菌多糖核酸注射液治療的方法，療效顯著，大大減少了CA的復(fù)發(fā)率。

光動(dòng)力療法是一種以光敏劑、光和氧治療的相互作用為基礎(chǔ)的一種治療方法，其在治療尖銳濕疣中的特征是可誘導(dǎo)人乳頭瘤病毒感染細(xì)胞凋亡或壞死，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡，臨床療效也取決于光敏劑的性質(zhì)、光動(dòng)力治療劑量和細(xì)胞類型[4]。通過一系列反應(yīng)后，造成毛細(xì)血管的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞缺血以及c-fos和bcl-2的活化，最終引起一系列免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，從而達(dá)到治療疾病的目的。光動(dòng)力相比傳統(tǒng)的治療方法，靶向性更高，對周圍組織損傷較小，且通過擴(kuò)大周圍藥物覆蓋范圍照射后，對周圍的潛伏感染也起到一定的預(yù)防作用。

派特靈是一種中藥制劑，其主要成分也發(fā)揮著重要作用，通過對HPV的DNA的合成與復(fù)制的干擾和阻止，抑制細(xì)胞增殖，引起細(xì)胞壞死脫落。有研究表明，該藥在破壞細(xì)胞的同時(shí)，對細(xì)胞內(nèi)HPV病原體也可起到抑制作用，從而達(dá)到治療和防復(fù)發(fā)的目的[5]。且派特靈為純中藥制劑，副作用小，療效安全，患者依從性較好。

卡介菌多糖核酸注射液是一種含多糖、核酸等十余種免疫活性成分的免疫調(diào)節(jié)劑，具有多種免疫調(diào)節(jié)功能。其可通過調(diào)節(jié)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，激活T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-2和干擾素（INF），溶解和破壞病毒靶細(xì)胞，并增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞，提高機(jī)體抗病毒感染能力，抑制疣體及疣體周圍組織中HPV病毒的復(fù)制[6]。

綜上所述，光動(dòng)力聯(lián)合派特靈及卡介菌多糖核酸注射液，通過提高機(jī)體免疫功能和光敏感性原理，破壞病灶及潛伏在疣體周圍的亞臨床感染和潛伏感染，達(dá)到治愈及減少CA復(fù)發(fā)的目的[7]。在復(fù)發(fā)率控制方面效果突出，用藥簡單安全，治療組與對照組相比，有效率顯著高于對照組，且復(fù)發(fā)率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不良反應(yīng)較輕，依從性也較好，縮短了療程，且該聯(lián)合治療方法在國內(nèi)外都未曾使用過，值得在臨床治療中廣泛推廣，改善患者的生活質(zhì)量。